Сидеробластная и сидероахрестическая анемия

Одной из разновидностей гематологических заболеваний является сидеробластная анемия, возникающая на фоне нарушенной переработки внутриклеточного железа, необходимого для синтеза гемоглобина. Как правило, заболевание имеет несколько механизмов развития, и может носить генетический или приобретенный характер. Клиническая картина характеризуется различной степенью тяжести, поэтому чтобы не допустить серьезных осложнений, необходимо провести все терапевтические мероприятия на начальных этапах патологии.

Характеристика состояния

Сидеробластная анемия – это патологическое состояние, также известное, как сидероахрестическая анемия. Оно проявляется дефицитом железа в эритроцитах, вследствие нарушения синтеза микроэлемента костным мозгом.

Эритроциты
За счет сниженного синтеза гемоглобина происходит избыточное увеличение количества красных клеточных ядер

Для заболевания характерно преобладание микроцитов в периферической крови, а также значительное снижение цветного показателя, что является ее отличительной чертой от железодефицитной анемии. При сидеробластной анемии, железо присутствует в необходимой концентрации, но происходит нарушение механизма попадания микроэлемента в гемоглобин. В дальнейшем вместо железа в клетках, накапливаются сидеробласты, образуя соединения в виде колец.

Патологическое состояние может носить как генетический, так и приобретенный характер. Среди населения наиболее часто встречается приобретенная форма, связанная с лекарственной или алкогольной интоксикацией.

Причины развития

Главной причиной состояния является дефицит протопорфина, который является важным элементом в процессе синтеза гемоглобина.

Наследственная форма возникает вследствие генетических аномалий, когда происходят патологические изменения в гене или хромосоме, ответственных за развитие заболевания. Также пусковым механизмом в развитии состояния может быть врожденный дефект транспортировки меди, которая необходима для полноценного усвоения железа клетками. В данной ситуации, патология будет носить вторичный характер, поскольку ее сопровождает нарушение обменных процессов в организме.

Здоровое питание
Приобретенная форма заболевания может возникать вследствие дефицита поступления в организм питательных веществ, особенно витаминов группы В, необходимых для синтеза гемоглобина

Как правило, причинной приобретенной формы являются:

  • прием медикаментов;
  • избыточное употребление спиртосодержащих напитков;
  • действие химических веществ;
  • отравление тяжелыми металлами;
  • гематологические заболевания;
  • воспалительные процессы;
  • онкологические болезни.

Медикаментозная или токсическая сидеробластная анемия развивается на фоне негативного действия активного компонента лекарства или токсического соединения. Так, при отравлении свинцом заболевание развивается молниеносно, поскольку пары тяжелого металла быстро проникают в ткани организма. При условии незначительного железодефицитного состояния, клиническая картина заболевания протекает в ускоренном темпе.

Способствующие факторы, провоцирующие развитие патологии:

  • алкогольная интоксикация;
  • злоупотребление лекарственными препаратами;
  • аутоиммунные заболевания;
  • процесс формирования новообразований;
  • аллергия на туберкулостатические лекарства;
  • пожилой возраст.

У лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, сидеробластная анемия наблюдается в несколько раз чаще, поскольку этанол способствует снижению концентрации фосфатов витамина В6.

Классификация

Сидеробластическую анемию классифицируют в зависимости от причины возникновении, механизма развития и степени выраженности клинических симптомов.

Лейкоцит
У 11% больных сидеробластная анемия сопровождается острым лейкозом

Различают следующие виды патологического состояния:

  • Наследственная. Заболевание передается по женской хромосоме, в результате аномальных изменений в гене. Вследствие дефекта происходит замедление синтеза органических соединений, как гем, приводящего к низкой продукции гемоглобина.
  • Врожденная. Аномальные клетки передаются от матери к ребенку. Поэтому женщина с умеренными симптомами заболевания может родить одного здорового ребенка и одного с тяжелыми проявлениями патологии.
  • Приобретенная. Развивается на фоне интоксикации лекарственными препаратами и алкоголем. Как правило, после ликвидации раздражителя такая форма анемии устраняется без помощи медикаментов.

Признаки и симптомы патологии

Симптоматика заболевания характерна для всех видов и форм анемий:

  • Анемический синдром (бледность кожных покровов, сухость слизистых, ломкость ногтевых пластин, головокружение, снижение памяти).
  • Нарушения в работе сердца и сосудов (гипотензия, тахикардия, появление систолического шума над верхушкой сердца).
  • Расстройство пищеварения (снижение аппетита, искажения вкусовых свойств, нарушения глотания, частые запоры и диарея).

Анемия у ребенка
Симптомы патологического состояния в детском возрасте проявляются отставанием в физическом развитии и неуспеваемостью в учебе

При врачебном осмотре отмечается увеличение печени и селезенки, что обуславливается отложением избыточного количества железа (гемосидероз). Постепенное скопление микроэлемента в печени приводит к развитию цирроза, поэтому на последней стадии заболевания орган уменьшается в размерах, а при ультразвуковой диагностике выявляется уплотнение тканей.

В большинстве случаев, гемосидероз поражает другие системы организма. Так, при накоплении железа в половых органах у мужчин, происходит снижение количества вырабатываемого тестостерона, что приводит к развитию евнухоидизма. При поражении поджелудочной железы развивается сахарный диабет, который может осложниться диабетической комой.

Читайте также:  Продукты богатые железом при анемии у детей

Сидеробластические анемии, вызванные интоксикацией тяжелыми металлами, в клинической картине проявляются острыми болями в брюшной полости, и поражением периферической нервной системы. Очень часто данных пациентов направляют в хирургические отделения с подозрением на острый воспалительный процесс органов брюшной полости.

Диагностические критерии

Диагностика данного вида анемии затруднительна, поскольку протекает без характерных клинических симптомов. Для подтверждения диагноза собирают анамнез жизни пациента, его жалобы, проводят оценку общего состояния, а также назначают прохождение лабораторных и инструментальных методов исследований.

Пробирка с кровью
Важным диагностическим критерием в выявлении патологии является анализ крови

Подтверждение диагноза наследственной формы недуга проводится при помощи исследования на содержание в эритроцитах порфиринов, которые несколько снижены.

Для диагностики интоксикации свинцом проводиться определение концентрации свинца в венозной крови. В случае хронического отравления тяжелым металлом, проводят рентгенологическое исследование коленных суставов, где обнаруживается в дистальном отделе бедренной кости уплотненные и расширенные участки кальцификации, а в проксимальных отделах выявляют свинцовую линию.

Алгоритм исследование пациента:

  1. Общий клинический анализ крови (определение количества ретикулоцитов, и характеристикой строения эритроцитов).
  2. Миелограмма (выявление колец сидеробластов методом окрашивания мазков).
  3. Биохимический анализ (определение ферментов, почечные и печёночные пробы, глюкоза, сывороточное железо).
  4. Общий анализ мочи.
  5. Копрограмма.
  6. Электрокардиограмма.
  7. УЗИ органов брюшной полости, сердца, почек
  8. Рентген коленных суставов.

Сидеробластная анемия
Лабораторные показатели, указывающие на наличие патологического процесса

Для определения формы патологии проводят следующие исследования:

  • Дисфераловая проба.
  • Концентрация в цельной крови протопорфина эритроцитов.
  • Концентрация в цельной крови свинца.
  • Проба с ЭДТА.
  • Биопсия косного мозга.

Наследственная форма заболевания может иметь различную степень тяжести. С возрастом патология усиливается, приобретая гипохромный характер, когда цветовой показатель снижается до 0,5. В мазке выявляют гипохромные эритроциты, определяется анизоцитоз, пойкилоцитоз.

Принципы лечения

Наследственная форма недуга не поддается лечению, ее корректируют при помощи симптоматической терапии, направленной на подавление аномального гена. В лечении заболевания противопоказан прием препаратов железа и гемотрансфузии, так как они способны вызвать усугубление гемосидероза внутренних органов.

Фолиевая кислота
В случае возникновения мегалобластического типа кроветворения рекомендуется прием фолиевой кислоты

В качестве основной терапии применяют лекарственное средство пиридоксин, при условии отсутствия резистентности к нему. Дозировка препарата зависит от способа введения, так при внутримышечных инъекциях – 100 мг, внутрь – от 50 до 200 мг два раза в сутки. Терапевтический курс составляет 2 месяца.

Пациентам назначают применять коферменты витамина В6 в высоких дозах, с целью коррекции нарушенной трансформации пиридоксина в пиридоксальфосфат.

При анемии вследствие интоксикации свинцом используют препараты натриевой соли, которые помогают ускорить процесс выведения металла с организма.

В тяжелых случаях, когда отсутствует положительная динамика на медикаментозную терапию, показана заместительная гемотрансфузия красных кровяных тел. Она позволяет добиться временного восстановления баланса гемоглобина и снизить риск развития осложнений. Для предотвращения отложения гемосидерина во внутренних органах, у пациентов, находящихся на гемотрансфузионной терапии, показано использование медикамента Десферала. Его вводят внутривенно в дозе 500–1000 мг, регулярно контролируя уровень железа. Лечение медикаментом рекомендовано проводить небольшими курсами, чтобы не допустить резкого снижения уровня микроэлемента в крови.

В результате терапии сидеробластной анемии уровень гемоглобина должен нормализоваться в течение трёх месяцев, если стабилизация состояния не произошла, то проводить дальнейшее лечение нецелесообразно.

Сидеробластические анемии довольно редкая патология. Клиническая картина не имеет отличительных симптомов от других гематологических заболеваний, поэтому необходимо проводить тщательное исследование пациентов. Самым эффективным диагностическим методом в выявлении данного типа анемии является анализ крови, который указывает на развитие патологического процесса в организме. При своевременном лечении можно добиться быстрой стабилизации состояния, однако при врожденной форме прогноз остается неблагоприятным.

Источник

Сидероахрестическая, сидеробластная или железонасыщенная анемия — один из типов гипохромных анемий, связанный с невозможностью использования железа при синтезе гемоглобина.

Этиология и патогенез

Выделяют два основных типа сидероахрестических анемий — врожденная и приобретенная.

При первом варианте имеется либо дефицит пиридоксина, этот тип называется пиридоксинзависимый, либо дефект гена фермента гемсинтетазы, такая форма называется пиридоксинрезистентная. Наследуется заболевание либо аутосомно-рецессивно, либо сцепленно с Х-хромосомой.

Читайте также:  От чего анемия в 70 лет

Во втором варианте заболевание развивается в пожилом возрасте на фоне снижения запасов пиридоксальфостфата, при свинцовой интоксикации, алкоголизме, порфириях, при лечении туберкулеза и др.

При невозможности уточнить этиологию этот тип анемии называют идиопатической.

Замечание 1

При сидеробластной анемии нарушается синтез гемовой группы. Она является одним из основных компонентов молекулы гемоглобина, связывающим его субъединицы и отвечающим за присоединение иона железа и образования оксигемоглобина. Когда замедляется синтез гема, невозможно присоединение железа, что приводит к его накоплению в свободном виде, что сопровождается поражением всех органов и систем.

Клиническая картина

При врожденных формах сидероахрестической анемии заболевание манифистирует в раннем возрасте и проявляется неспецифическими симптомами, связанными с нарушением дыхательной функции крови: беспокойство ребенка, нарушение внимания и запоминания, быстрая утомляемость.

При начале заболевания в старшем возрасте отмечается слабость, снижение толерантности к физическим нагрузкам и другие непатогномоничные симптомы. Также могут отмечаться бледность кожных покровов и слизистых оболочек, в анамнезе могут быть указания на увеличение печени и/или селезенки, снижение гемоглобина, толерантное к лечению препаратами железа. При приобретенных формах следует обратить внимание на средовые факторы, профессиональную деятельность, пристрастие к алкоголю, длительное лечение туберкулеза.

Замечание 2

Отложение неиспользуемого железа во внутренних органах может привести к развитию различных заболеваний, маскирующих первопричину, например, гепатиту, сахарному диабету, кардиомиопатии и сердечной недостаточности.

Диагностика

При диагностике кроме клинических данных используются клинический анализы крови и мочи, биопсия печени или селезенки, аспирационная биопсия костного мозга.

В анализе крови отмечается снижение гемоглобина, гипохромия, может быть ретикулоцитоз, повышенное содержание железа в сыворотке при снижении общей железосвязывающей способности сыворотки.

В анализе мочи после стимуляции дефероксамином определяется повышенная экскреция железа.

Замечание 3

При гистологических исследованиях биоптатов печени и селезенки наблюдается гемосидероз. А в мазках пунктата костного мозга повышенное содержание сидеробластов с включениями гранул железа в цитоплазме.

Лечение

В отличие от других типов анемий применение препаратов железа и препаратов крови неэффективно и может привести к излишней интоксикации пациентов. При врожденных формах заболевания основное лечение — применение пиридоксина и пиридоксальфосфата per os или внутримышечно.

При приобретенных формах в первую очередь нужно оградить пациента от этиологичского фактора, например, сменить препараты при лечении туберкулеза или снизить интоксикацию свинцом при помощи натриевой соли ЭДТА.

Также для повышения экскреции железа с мочой рекомендуется применение десферала внутривенно.

Источник

Под указанным
названием объединяется обширная группа
анемических состояний, общей особенностью
которых является высо­кое содержание
в плазме железа, не утили­зируемого
костномозговыми эритробластами
(сидеробластами) для синтеза гема в
связи с теми или иными генетически
обуслов­ленными дефектами ферментных
систем эритроцитов.

Патогенез.
Как установлено современными
исследованиями, причина возникновения
си­дероахрестических анемий связана
с фер­ментативными нарушениями
метаболизма железа, вследствие чего
нарушается синтез гемоглобина на этапе
включения железа в молекулу гема.

Последнее
доказывается путем авторадио­графии
с применением изотопа Fe55,
наглядно демонстрирующей поглощение
железа кост­номозговыми эритробластами
и превращение последних в сидеробласты,
т.е. эритробласты, содержащие железо в
виде гранул ферритина, не вклю­ченного
в молекулу гема.

По наблюдениям
других авторов (и Heilmeyer),
при железорефрактерных анемиях отмечается
понижение уровня либо фермен­тов,
участвующих в синтезе -аминолевулиновой
кислоты (из -амино--кетоадипиновой
кислоты), либо порфиринов.

По происхождению
различают две группы сидероахрестических
анемий: врожден­ные (наследственные)
и приобре­тенные.

Врожденные (наследственные) сидероахрестические анемии

Наследственная
сидероахрестическая ане­мия наблюдается
чаще в детском и молодом возрасте, но
встречается и у взрослых муж­чин. Она
носит выраженный гипохромный характер
при высоком уровне железа плаз­мы.
Степень анемии обычно не велика; число
ретикулоцитов, как правило, в пределах
нормы. Селезенка обычно не увеличена;
пе­чень, напротив, бывает значительно
увели­чена.

Мы наблюдали
больного
42 лет с
сидеро­ахрестической анемией (железо
плазмы 238
%),
осложненной вторичным гемосидерозом
печени (больной на протяжении не­скольких
лет получал гемотрансфузии и препараты
железа). В костном мозгу 35%
эритробластов,
58% из них
сидеробла­сты.

Патогенез
врожденных железорефрактер­ных анемий
сводится к нарушению функции ферментов,
участвующих в синтезе гема в фазе
превращения копропорфирина в протопорфирин.

По данным Л. И.
Идельсона, при наслед­ственных
сидероахрестических анемиях наб­людается
нарушение активности фермента,
осуществляющего синтез протопорфирина
из копропорфирина, результатом чего
является накопление в эритробластах и
эритроцитах свободного копропорфирина
и уропорфирина при низком содержании
в них протопорфи­рина. По наблюдениям
Heilmeyer,
образова­ние гема может быть нарушено
и на перво­начальном этапе
— образовании
-аминолевулиновой
кислоты из -амино--кетоадипиновой
кислоты.

Читайте также:  Как лечить анемию при гастрите

Некоторыми авторами
допускается роль дефицита витамина B6
в патогенезе врожден­ной сидероахрестической
анемии. Хотя у больных не обнаруживается
типичных для состояний В6-авитаминоза
явлений
— дер­матита,
полиневрита
— тем не
менее, сама возможность развития анемии
в связи с де­фицитом витамина B6,
доказанная экспери­ментально на
собаках (А. И. Вепринцева, Г. И. Юртаев и
др.), не может быть исклю­чена и у
человека.

Косвенным (не
решающим!) доводом в пользу известного
значения недостаточности витамина B6
в генезе сидероахрестической анемии
может служить благоприятный эф­фект
лечения анемии препаратами пиридоксина
или пиридоксаль-фосфата.

Таковы описанные
под видом «пиридоксин-дефицитной»
анемии (Verloop
и Rademaker,
1960) случаи
типичной сидероахрести­ческой анемии
с высоким содержанием же­леза плазмы
(свыше
200 %)
наряду с гипохромией эритроцитов,
дававшие на 7-й день лечения пиридоксином
(по
0,1
внутримышеч­но) ретикулоцитарный
криз с последующей гематологической
ремиссией.

На основании этих
наблюдений современ­ными авторами
высказывается мнение о том, что витамин
B6,
точнее пиридоксаль-фосфат, участвует
в качестве кофермента в синтезе порфиринов
в первой фазе
— образования
дельта-аминолевулиновой кислоты.

В широком
патогенетическом плане к врожденным
сидероахрестическим анемиям могут быть
отнесены также талассемия и другие
гемоглобинопатии (см.), ха­рактеризующиеся
гиперсидеремией и рефрактерностью к
железу.

Диагноз наследственной
формы сидеро­ахрестической анемии
ставится на основании анамнеза и данных
клинико-лабораторных исследований.
Ведущее значение в распозна­вании
болезни и дифференциальной диагно­стике
с железодефицитной анемией имеет
сочетание гипохромии эритроцитов с
высо­ким содержанием железа плазмы
при рефрактерности анемии к лечению
препарата­ми железа и наличие
повышенного содержа­ния в костном
мозге сидеробластов с обиль­ным, по
типу околоядерного венчика, содер­жанием
гранул ферритина.

Дифференциальная
диагностика гипохромных анемий

Признаки

Гипохромные
анемии

железодефицитные

железорефрактерные

Сывороточное
железо

Снижено

Повышено

Латентная
способ­ность насыщения

Повышена

Снижена

Поступление
железа в костный мозг

Повышено

Снижено

Сидеробласты
(эритробласты, содержащие гра­нулы
железа)

Снижены

Повышены

Сидероциты

Отсутствуют

В
большом количестве

Негеминовое
эритроцитарное железо

Снижено

До
30 % общего
желе­за (норма
— ниже
5 % общего
же­леза)

Тканевый
гемосидероз

Отсутствует

Выражен

Эритроцитарный
протопорфирин

Различен
в зависимости от этиологии

Уменьшен

Клинические
при­знаки гипосидероза

Имеются

Отсутствуют

Лечение.
Применяются большие дозы ви­тамина
B6

300—800 мг
(6—16 мл
5% ра­створа)
в день вместе с витамином B12
по 200
мкг в сутки. Рекомендуется также
внут­ренний прием пиридоксаля. Под
влиянием сочетанного лечения нормализуется
порфириновый обмен, в связи с чем
улучшается, по-видимому, синтез гема. В
результате от­мечается повышение
показателей красной крови и снижение
уровня сывороточного железа.

Примером специфически
благоприятного эффекта, полученного
от применения вита­мина B6
может служить наблюдаемый нами с
1966 г. больной
37 лет с
сидероахрестической анемией, выявленной
в 17-летнем воз­расте. У больного имеет
место нарушение образования протопорфирина
из копропорфирина (Л. И. Идельсон). После
курса лече­ния витамином B6
(по
6 мл
5% раствора
вну­тримышечно в течение
20 дней)
развился ретикулоцитарный криз и
наступила гематоло­гическая ремиссия
(повышение Нb с
7 до 13
г%). Больному проводится дальнейшая
поддерживающая терапия внутренним
прие­мом пиридоксальфосфата.

В лечении
железорефрактерных анемий, осложненных
гемосидерозом, терапевтически эффективным
оказался десферриоксиамин, обладающий
специфическим сродством к железу и
потому используемый для целей выведения
железа из тканей.

Лечение больных
гемосидерозом, как и больных гемохроматозом,
проводится боль­шими дозами
десферриоксиамина
— по
800—1000 мг
в день
— в течение
длительного вре­мени. В ходе лечения
отмечается значитель­ная экскреция
железа с мочой, достигающая в среднем
12—24 мг,
максимум
70 мг в день.
Контрольными пункциями печени с
приме­нением гистохимических методов
(Heilmeyer
и сотрудники, Moeschlin
и сотрудники) пока­зано, что в результате
лечения десферриоксиамином происходит
снижение содержа­ния гемосидерина в
печени и улучшение со­стояния печеночной
паренхимы (уменьшение воспалительных
и дегенеративных явлений).

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #

Источник