Рефрактерная анемия тяжелой степени
Заболевания крови составляют многочисленную и разнообразную группу синдромов, формирующихся при нарушениях качественного и количественного состава крови. Все они систематизируются, исходя из поражения какого-либо компонента крови. Гематологические заболевания делят на три основные группы:
- патологии, характеризующиеся снижением уровня гемоглобина;
- гемобластозы;
- гемостазиопатии.
Рефрактерная анемия – одна из разновидностей малокровия, отличающаяся нарушением созревания клеток красного ростка.
Миелодиспластический синдром – это что?
Группу заболеваний и состояний с нарушением процесса образования эритроцитов, моноцитов, тромбоцитов, гранулоцитов в миелоидной ткани (миелоидное кроветворение) с высокой вероятностью развития опухолевого поражения кроветворной системы в медицине именуют миелодиспластическим синдромом (МДС).
Клинические признаки в этом случае такие же как при анемии, состоянии, отличающимся снижением уровня нейтрофильных гранулоцитов в крови и тромбоцитопении. Заболевание чаще встречается у людей после 60 лет, причем мужчины подвержены ему больше, чем женщины. Однако в последнее время наблюдается «омоложение» болезни. Гематологи считают, что причина кроется в ухудшении экологической обстановки.
Одно из заболеваний группы миелодиспластического синдрома – рефракторная анемия. Данная патология, как и все остальные, объединенные МДС, относится к гематологическим заболеваниям, характеризующимися цитопенией (снижением уровня определенного вида клеток в крови) и патологическими изменениями костного мозга.
Классификация миелодиспластического синдрома
В международную классификацию болезней были внесены некоторые изменения, которые коснулись и гематологических заболеваний. Систематизация схожа с предложенной ранее ВОЗ, но отличается от FAB количеством вариантов определения заболеваний:
- D46.0 — рефрактерная анемия без сидеробластов.
- D46.1 — РА с кольцевыми сидеробластами. Незрелые кровяные клетки в крови не обнаруживаются.
- D46.2 — рефракторная анемия с избытком бластов 1. В анализе крови цитопения, превышение уровня моноцитов, тельца Ауэра отсутствуют.
- D46.3 — рефракторная анемия (РА) со множеством бластов с трансформацией.
- D46.4 — РА неуточненная.
- D46.5 — рефракторная цитопения со многолинейной дисплазией.
- D46.6 — миелодиспластический синдром, ассоциированный с делецией 5q.
- D46.7 — другие миелодиспластические синдромы.
- D46.9 — миелодиспластический синдром неуточненный.
Особенности рефрактерной анемии
Refractorius в переводе с латыни означает «невосприимчивый», «трудноизлечимый». Заболевание относится к гематологическим и характеризуется нарушением развития эритроцитного ростка в крови, продуцируемого костным мозгом. При синдроме рефрактерной анемии сначала снижается содержание эритроцитов в крови, а потом и остальных клеток, поражается орган кроветворной системы, отвечающий за гемопоэз.
Основная опасность патологии заключается в том, что она не поддается лечению, основанному на применении железосодержащих препаратов. Данный вид анемии часто протекает практически бессимптомно и выявляется при диагностике других патологий. Болезнь быстро прогрессирует и ведет к развитию острого лейкоза.
Рефракторная анемия с избытком бластов
Исходя из статистических данных, людей с подобным диагнозом около 1 015 000. Заболевание чаще всего встречается у мужчин 75-80 лет, а у женщин в возрасте 73-79 лет. Патологию делят на два типа:
- РАИБ-1 – характеризуется цитопенией, увеличением числа моноцитов в крови. Палочковидные красные белковые включения в цитоплазме моноцитов (тельца Ауэра) не обнаруживаются. В костном мозге наблюдается дисплазия одной клеточной линии, бластов (незрелые кровяные клетки) около 5-19 %.
- РАИБ с трансформацией – анализ крови показывает повышенное содержание моноцитов, выявляются тельца Ауэра. Содержание бластов около 30 %. В костном мозге обнаруживаются дисплазии сразу нескольких клеточных линий. Подобная картина способствует развитию острого миелолейкоза.
Смертность от данной патологии составляет около 11 %.
Причины возникновения патологии
Точные причины развития заболевания до сих пор не выявлены. Разделяют два типа синдрома, и по каждому из них установлены факторы риска.
Первичный (идеопатический) выявляется в почти 90 % случаев. Факторы риска:
- Курение.
- Превышенный уровень радиации.
- Проживание в неблагоприятной экологической зоне.
- Регулярное вдыхание паров бензина, органических растворителей, пестицидов.
- Врожденный нейрофиброматоз Реклингхаузена (развитие опухолей из нервной ткани).
- Наследственная анемия Фанкони.
- Синдром Дауна.
Вторичный тип рефрактерной анемии (МДС) наблюдается в 20 % случаев, может развиваться в любом возрасте. Основные причины развития:
- Химиотерапия или радиотерапия.
- Долговременное применение некоторых групп лекарственных средств: циклофосфаты, антрациклины, ингибиторы топоизомеразы, подофиллотоксины.
Вторичный вариант отличается высокой резистентностью к терапии и большой вероятностью формирования острого лейкоза и, как следствие, неблагоприятным прогнозом.
По каким признакам определить заболевание?
Часто патология развивается без каких-либо симптомов, что мешает начать лечение на ранних этапах и в мягких формах. Как правило, диагностируется рефрактерная анемия в тяжелой степени при плановом обследовании пациента.
Но выявить заболевание на ранних этапах все же можно. Первые его признаки имеют много общего с проявлениями, возникающими при патологиях печени, аутоиммунных заболеваниях и любой другой анемии. К ним относятся:
- Бледность, прозрачность кожи, в особенности на лице.
- Чрезмерное утолщение рогового слоя эпидермиса на локтях и коленях.
- Образование гематом, которые долго проходят.
- Постоянные трещины на слизистой рта.
- Ломкость ногтей.
- Изменение обоняния и вкуса: пристрастие к резким запахам, желание есть землю, мел.
- Быстрая утомляемость.
- Частые ОРВИ с тяжелым течением.
При обнаружении подобных симптомов следует обратиться к врачу.
Клинические проявления тяжелой степени патологии
Клиническая картина анемии состоит из двух фаз: хроническая гемодепрессия и тяжелая (финальная) стадия.
При гемодепрессии наблюдаются следующие проявления:
- Значительное повышение температуры, лихорадка.
- Резкий упадок сил.
- Общее плохое самочувствие.
- Снижение веса.
- Увеличение внутренних органов: селезенки, печени.
- Увеличение и болезненность лимфатических узлов.
Подобные состояния затяжные, с периодами ремиссии.
Симптомы тяжелой степени рефрактерной анемии (миелодиспластический синдром) такие же, как при остром лейкозе. Болезнь развивается стремительно. Одной из ее особенностей является обнаружение бластов в анализе крови. Заболевание сопровождается следующими симптомами:
- Гематомы, даже при незначительных ушибах.
- Кровоточивость десен.
- Гингивит.
- Бинокулярное смещение глазного яблока.
- Упорные повторные воспалительные процессы в носоглотке.
- Нагноение царапин, небольших ран.
- Боли в области позвоночника.
У пациентов пожилого возраста возникают вторичные заболевания, чаще поражается сердечно-сосудистая система. Пациенты испытывают боли при ходьбе в нижних конечностях.
Диагностические мероприятия
При первых подозрительных симптомах необходимо обратиться к доктору. Диагноз «миелодиспластический синдром» или «рефрактерная анемия с избытком бластов» ставится только после прохождения ряда лабораторных исследований. Они включают:
- Клинический анализ периферической крови.
- Цитологические исследования аспирата костного мозга.
- Трепанобиопсия заключается во взятии биоматериала из костного мозга путем прокола большеберцовой кости.
- Цитогенетический тест. Анализ выявляет хромосомные нарушения, является обязательным.
В зависимости от клинической картины заболевания могут быть назначены дополнительные диагностические мероприятия:
- УЗИ брюшной полости.
- Эзофагогастродуоденоскопия желудочно-кишечного тракта.
- Анализ на специфические онкомаркеры.
Методы терапии
Выбор способа лечения рефрактерной анемии обусловлен выраженностью клинических проявлений и результатами лабораторных исследований. Схемы терапии довольно сложны и определяются врачом. Пациенты с небольшим количеством бластов находятся в группе низкого риска. Они получают заместительное и поддерживающее лечение и могут вести практически обычный образ жизни. Приблизительная схема лечения такова:
- В стационарных условиях осуществляется наблюдение. Основная задача: поддержка нормального уровня гемоглобина и недопущение развития анемического синдрома. Пациенту делают переливание эритроцитарной донорской массы.
- При тяжелой анемии назначают лекарственные препараты, способствующие восстановлению железосодержащего белка: «Эксиджад», «Десферол».
- Для предотвращения иммунной агрессии против костного мозга применяют «Леналидомид» с антимоноцитарным глобулином и «Циклоспорином».
- При выявлении инфекционных заболеваний назначают антибактериальные препараты в зависимости от возбудителя и его резистентности.
- При необходимости, проводят пересадку костного мозга.
Прогнозирование
Прогноз рефрактерной анемии (миелодиспластический синдром) зависит от клинической картины, ответной реакции организма на терапию, своевременности обращения за медицинской помощью. Исход заболевания обусловлен выраженностью дефицита определенных клеток, наличие и профиль хромосомных отклонений, количество бластов и их тенденцию к развитию в крови и костном мозге.
Профилактика
Ввиду того что сущность, обстоятельства и механизмы развития патологии до конца еще не исследованы, то и действенные профилактические методы назвать практически невозможно. Врачи советуют придерживаться следующих рекомендаций по сохранению здоровья:
- Правильно сбалансировано питаться.
- Включать в рацион продукты с высоким содержанием железа.
- Чаще совершать прогулки на свежем воздухе.
- Отказаться от вредных привычек, в частности курения.
- При работе с пестицидами или органическими растворителями применять средства защиты.
Рефракторная анемия – опасное гематологическое заболевание, переходящее в онкологию. Чтобы избежать тяжелых стадий заболевания и серьезных последствий, необходимо регулярно проводить плановый осмотр. При обнаружении патологии необходимо полностью пройти курс терапии, многим пациентам это помогло не только улучшить, но и продлить жизнь.
Рефрактерная анемия относится к одному из самых опасных видов заболеваний крови. В большинстве случаев на фоне патологии развивается острый лейкоз, спасти от которого человека не всегда возможно. Элементы крови при заболевании из костного мозга в кровоток поступают в незрелой форме, из-за чего их нормальное функционирование оказывается невозможным.
Что такое рефракторная анемия
Анемия в мазке крови
Заболевание относится к приобретённым патологиям костного мозга из группы гетерогенных. Кроветворная функция в организме нарушается не только в количественных показателях, но и в качественных. Патология отличается стойкостью к терапевтическому воздействию, которое эффективно против иных видов патологии. Заболевание диагностируется с равной частотой у женщин и мужчин.
При рефрактерной анемии происходит нарушение в выработке ферментных элементов в костном мозге, из-за чего концентрация эритроцитов значительно снижается. При заболевании отмечается резкое падение гемоглобина и понижение количества не только эритроцитов, а также и тромбоцитов и лейкоцитов. Изменения, которые происходят в костном мозге, необратимые. Особая опасность патологии заключается в том, что в течение длительного времени заметной для больного симптоматики не возникает, и о наличии болезни становится известно только в момент острого лейкоза.
Симптомы
Могут иметь место частые беспричинные обмороки
Симптоматика возникает, когда заболевание уже достаточно сильно развито. Первичные симптомы, такие как единичные точечные кровоизлияния под кожей, появление синяков от незначительных ударов и бледность, редко замечаются больным. Когда состояние становится тяжёлым, развиваются следующие признаки болезни:
- слабость, приводящая к непереносимости физических нагрузок,
- частые обмороки, которые происходят без видимых на то причин,
- сильные головокружения,
- регулярные обильные кровотечения из дёсен и носа,
- сильная бледность,
- подверженность инфекционным заболеванием и грибковым поражениям,
- образование синяков даже от простого нажима,
- одышка,
- быстрое исхудание,
- сильные боли в области тазобедренного сустава,
- выраженная дрожь в теле,
- нарушения дыхания,
- боли неопределённого характера,
- нервозность,
- сильная потливость,
- высыпания на коже.
При развитии симптоматики состояние больного ухудшается стремительно, и обойтись без обращения за врачебной помощью в такой ситуации нельзя.
Причины возникновения
Причиной анемии может стать длительный контакт с пестицидами
По причине появления заболевание разделяется на две группы — первичную и вторичную. Первичное нарушение диагностируется у пожилых людей, и причина его развития остаётся пока неизвестной. Вторичная форма нарушения развивается в любом возрасте на фоне длительного проведения радиотерапии или химиотерапии при раке; а также на фоне следующих факторов, вызывающих нарушения в работе костного мозга:
- нахождение в регионе с повышенным радиационным фоном;
- длительное воздействие неблагоприятной экологии;
- длительный и частый контакт с пестицидами, бензином и химическими растворителями;
- наследственные болезни крови;
- длительный приём ряда лекарственных препаратов.
Заболевание в некоторых случаях развивается на фоне приёма противоопухолевых средств, которые могут разрушать не только патологические клетки, но и здоровые. В результате этого нарушается состояние системы кроветворения, из-за чего картина крови резко ухудшается, в значительной степени усугубляя состояние больного.
Диагностика
Жалобы и анамнез дополняются лабораторными тестами
Предположительный диагноз обычно ставится на основании анамнеза и жалоб пациента. Далее для его подтверждения проводится лабораторная диагностика, при которой осуществляются общий анализ крови и исследование тканей костного мозга, полученных при пункции. Также требуется физикальное исследование для оценки тяжести состояния больного.
При изучении тканей костного мозга оценивается их клеточность, соотношение ростков кроветворения, наличие атипичных клеток. Именно данное исследование является основной мерой для диагностики патологии.
Лечение рефрактерной анемии
При выявлении признаков анемии пациенты подлежат лечению
Терапия при заболевании направлена на снижение интенсивности его проявлений, так как вылечить болезнь невозможно. Также при лечении ставится задача не допустить развитие осложнения, которым является острый лейкоз. При выборе терапии учитывается причина появления нарушения, возраст больного и наличие прочих патологий. Основное поддерживающее лечение сводится к следующему:
- внутривенное вливание дефицитных компонентов из состава крови;
- гормональные препараты, стимулирующие образование ростков кроветворения;
- корректировка прочих патологий;
- использование иммуносупрессорных препаратов.
У молодых пациентов при высоком риске появления острого лейкоза проводится курс химиотерапии. Полное выздоровление больного возможно только после операции по пересадке костного мозга, но эффективность метода не 100%.
Осложнения и прогноз
Своевременное лечение помогает достигнуть благоприятных прогнозов
Основное осложнение заболевания — развитие острого лейкоза. Прогноз для больных зависит от стадии патологии и эффективности поддерживающей терапии. При хорошем прогнозе продолжительность жизни составляет до 11 лет, в то время как при плохом больной редко проживает более 6 месяцев. Заболевание относится к категории злокачественных болезней крови.
Профилактика
Эффективные методы профилактики заболевания не разработаны. Единственное, что рекомендуют врачи для снижения риска появления проблем с системой кроветворения, это поддержка иммунитета, полноценное питание и отказ от вредных привычек. Также важно не допускать присутствия факторов, способствующих развитию патологии, и при первых же признаках нарушения обращаться за врачебной помощью.
Характерные особенности состояния
Рефрактерная анемия относится к заболеваниям, возникающим при нарушении развития клеток крови, которые продуцируются в костном мозге, и проявляющихся в уменьшении количества этих функциональных единиц.
Рефрактерная анемия входит в группу патологий, объединенных под общей характеристикой «миелодиспластический синдром». Такие отклонения поражают костный мозг, который отвечает за выработку кровяных клеток. Это способствует снижению уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.
Указанный синдром характеризуется нарушениями в эритроидном красном ростке крови – отмечается существенное снижение гемоглобина. Кроме того, наблюдаются патологические изменения в зрелых клетках крови, что приводит к нарушениям и в молодых клетках.
В костном мозге происходят диспластические изменения.
Заболевание не поддается лечению, которое основано на приеме препаратов, содержащих железо. Опасность рефрактерной анемии заключается в том, что, не имея выраженных признаков, она способна привести к развитию острого лейкоза.
Причины развития патологии
Рефрактерная анемия в большинстве случаев встречается у людей пожилого возраста, у детей почти не наблюдается. В последнее время имеет место тенденция к омоложению данного заболевания, поэтому все чаще регистрируют случаи патологии у лиц трудоспособного возраста.
Причины, провоцирующие рефрактерную анемию, заключаются в следующем:
- наличие отклонений на генетическом или хромосомном уровне;
- действие радиации на организм;
- продолжительное взаимодействие пациента с химикатами без необходимых средств индивидуальной защиты;
- продолжительное курение;
- наличие таких заболеваний, как туберкулез, токсоплазмоз, а также аутоиммунных болезней;
- опухоли;
- проживание в неблагоприятных экологических условиях;
- прохождение химиотерапии или радиотерапии, необходимых при лечении онкологических заболеваний.
Приведенный перечень причин достаточно условный: миелодиспластический синдром – это состояние, которое в полной мере не изучено.
Вне зависимости от того, что стало причиной подобного состояния, при обнаружении рефрактерной анемии задачей врача становится предотвращение перехода заболевания в острый лейкоз.
Клиническая картина рефрактерной анемии
Устойчивая анемия, как упоминалось выше, не имеет характерной симптоматики и проявляется в признаках, характерных для других разновидностей малокровия. Наиболее выражены слабость и чувство усталости. К другим симптомам миелодиспластического синдрома относят:
- непереносимость физических нагрузок, даже незначительных;
- головокружения;
- частые обмороки;
- выраженную бледность кожи;
- кровотечения из носа и десен;
- частые вирусные, инфекционные, грибковые заболевания;
- появление синяков даже при незначительных ушибах;
- точечные подкожные кровотечения;
- проявления лихорадки;
- одышку;
- дрожь по всему телу;
- беспричинную потерю веса;
- боли невыясненной природы;
- затрудненное дыхание;
- неприятные ощущения в области тазобедренного сустава, нередко сменяющиеся сильной болью;
- повышенную нервозность;
- появление сыпи на кожных покровах;
- повышенное потоотделение.
В ходе диагностических мероприятиях у больных с рефрактерной анемией обнаруживают увеличение селезенки, печени, лимфоузлов, существенное снижение уровня гемоглобина в крови.
В достаточно редких случаях жалобы у больного отсутствуют.
В течение рефрактерной анемии выделяют две фазы с характерными признаками – фазу хронической гемодепрессии и финальную фазу.
Первая из них может длиться несколько недель, а может развиваться и до 20 лет, с чередованием обострений и благополучного течения. В большинстве случаев данная стадия продолжается от 6 до 12 месяцев. Фаза гемодепрессии протекает с выраженным недомоганием и слабостью, вовлечением инфекционных процессов.
Вторая указанная фаза – финальная – протекает быстро. При этом резко увеличиваются селезенка, печень, лимфатические узлы, проявляется лейкоцитоз.
Методы выявления патологии
В ходе выявления рефрактерной анемии возрастной фактор существенно затрудняет процесс диагностики.
При подозрении на развитие указанного заболевания необходимо обращаться к таким врачам, как онколог, иммунолог, гематолог.
Специалисту важно провести дифференциальный анализ, поскольку ряд заболеваний может иметь симптомы, схожие с клинической картиной миелодиспластического синдрома. К ним относят:
- хронические болезни печени;
- поражения организма токсической природы;
- ВИЧ;
- злокачественные лимфомы;
- отдельные аутоиммунные заболевания.
Помимо этого, необходимы следующие диагностические исследования:
- общий анализ крови;
- забор периферической крови для цитохимического исследования;
- биопсия костного мозга;
- цитогенетическое исследование костного мозга;
- иммунофенотипирование – определение типов имеющихся клеток при помощи исследования молекул, находящихся на их поверхностях;
- УЗИ почек, селезенки, поджелудочной железы;
- эндоскопическое обследование желудочно-кишечного тракта.
Миелодиспластический синдром не всегда переходит в стадию ракового заболевания. При своевременном полноценном лечении этого удается избежать.
Подходы к лечению рефрактерной анемии
Лечебная тактика зависит от того, на какой стадии находится заболевания и как себя чувствует больной.
Наиболее эффективным и в то же время радикальным методом является пересадка костного мозга. Такой способ предотвращает вероятность развития лейкемии. Пораженный участок костного мозга облучают, чтобы он прекратил функционировать, и заменяют донорским. Несмотря на эффективность метода, существует риск отторжения трансплантата, что приводит к летальному исходу. Сложность пересадки также состоит в подборе совместимого донора и высокой стоимости процедуры.
К другим методам относят следующие способы лечения:
- Химиотерапия. Подбирая препарат, врач учитывает возраст, состояние больного и стадию развития заболевания. Пожилые люди трудно переносят химиопрепараты, поэтому лечение ими проводится в редких случаях. Пациенты остальных возрастных групп также тяжело переносят эту манипуляцию, поскольку она имеет множество побочных эффектов. При химиотерапии часто наблюдается поражение здоровых клеток, печени и других внутренних органов, выпадение волос.
- Трансплантация стволовых клеток.
- Постоянные переливания крови. Эта процедура получила название «сопроводительная замещающая терапия». Кровь вводят в виде эритроцитарной массы. Дополнительно назначают прием препаратов, которые помогают своевременно выводить железо из организма, поскольку при переливании возникает перенасыщение этим компонентом, что оказывает токсическое влияние на все органы и структуры.
- Подавление собственного иммунного ответа.
Сложность лечения у пожилых пациентов обусловлена наличием у них хронических заболеваний и возрастным снижением иммунитета.
Профилактика
Поскольку природа, причины и механизм развития данного заболевания до конца не изучены, то и эффективных методов профилактики против этой патологии назвать нельзя. Тем не менее, специалисты рекомендуют поддерживать иммунитет, полноценно питаться, не допускать понижения уровня гемоглобина в крови, своевременно обращаться к врачу при ухудшении самочувствия – все это поможет не допустить непоправимых последствий, которые возникают из-за рефрактерной анемии.
Также очень важно ограничить или полностью исключить возможность контакта с химическими препаратами и источниками радиации. Отдельным категориям больных следует ограничить активные физические нагрузки.
Вероятный исход заболевания
Прогноз рефрактерной анемии зависит от варианта, в котором проявляется заболевание, своевременности лечения и риска вероятных осложнений.
Выделяют 5 вариантов исхода заболевания. Первый из них гарантирует выживаемость в течение 5-11 лет, последний – не более полугода. Главными параметрами в оценке прогноза выступают выраженность дефицита отдельных клеток в крови, профиль хромосомных аномалий, количество бластных клеток в костном мозге.
Рефрактерная анемия – опасное состояние, при котором сокращается количество функциональных единиц крови и снижается их активность. Заболевание опасно переходом в рак. Для того чтобы предотвратить подобное, следует своевременно обращаться к врачу при тревожных симптомах. Адекватное лечение улучшит качество жизни больного и продлит ее.
