Разработки в лечении атеросклероза
Атеросклеротическое поражение сосудов лежит в основе ишемической болезни сердца (в т.ч. инфаркта миокарда и внезапной смерти), а также большинства сосудистых поражений головного мозга (включая ишемический инсульт). Поскольку перечисленные заболевания занимают лидирующие места в структуре причин смертности населения индустриально развитых стран, разработка методов лечения, способных вызывать обратное развитие атеросклероза, является одной из первостепенных задач медицинской науки.
Обратное развитие атеросклероза: представление об атеросклеротических бляшках
По современным представлениям, ключевыми механизмами развития атеросклероза являются нарушения липидного обмена (дислипидемии) и повреждение эндотелия сосудов с возникновением как локальных, так и системных воспалительных и пролиферативных процессов. Доказана эффективность таких способов немедикаментозного воздействия на эти механизмы, как соблюдение гиполипидемической диеты, умеренные динамические физические нагрузки, исключение активного и пассивного курения, нормализация массы тела, борьба с загрязнением окружающей среды.
С учетом доступности методов диагностики в обычной клинической практике, наиболее ранним признаком атеросклероза, который может быть выявлен с помощью ультразвукового исследования магистральных артерий шеи, головы и конечностей, является утолщение комплекса интима-медиа. В ходе прогрессирования заболевания развиваются так называемые атеросклеротические бляшки, которые в большинстве случаев не вызывают никаких клинических симптомов, пока не достигнут 70% и более просвета сосуда.
При этом наиболее опасными являются «молодые» бляшки, имеющие большое жидкое липидное ядро и сравнительно тонкую оболочку – они более всех прочих подвержены разрывам. Большое значение имеет наличие воспалительных процессов внутри бляшки, в т.ч. проходящих с участием ферментов металлопротеиназ, что делает бляшку более уязвимой и склонной к повреждениям и разрушению.
Повреждение или разрушение атеросклеротической бляшки моментально приводит к образованию тромба в месте ее локализации. В свою очередь, в зависимости от сосуда, где это произошло, тромбоз приводит к той или иной сердечно-сосудистой катастрофе, включая внезапную смерть, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоз ветвей аорты или магистральных артерий конечностей.
Обратное развитие атеросклероза: медикаментозные методы воздействия
Из медикаментозных способов воздействия на развитие атеросклероза до широкой клинической практики пока дошли только методы, направленные на нормализацию уровней липидов в плазме крови. Среди разных групп препаратов, которые сегодня применяются для этой цели, наибольшее распространение получили статины, имеющие самую мощную доказательную базу относительно эффективности снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Все другие группы гиполипидемических препаратов (никотиновая кислота, фибраты, некоторые энтеросорбенты и др.), применяемые для достижения обратного развития атеросклероза, существенно уступают статинам как по эффективности, так и по переносимости и безопасности применения.
В настоящее время идут исследования по разработке антиатеросклеротических вакцин, изучаются возможности применения моноклональных антител, стволовых клеток и нанотехнологических методов лечения, однако все это пока не вышло за рамки экспериментов.
Целевые уровни липидов при профилактике и лечении атеросклероза
Показаниями к назначению статинов в настоящее время считаются, прежде всего, атеросклеротическое поражение сосудов любой локализации (как с наличием дислипидемии, так и без нее), а также некорригируемая диетой дислипидемия у лиц без признаков атеросклеротических заболеваний, но с высоким риском их развития. При этом целевыми уровнями липидов, которые необходимо достичь в ходе лечения, считаются следующие.
Для лиц без признаков развития атеросклероза целевые уровни липидов составляют:
- общий холестерин (ХС) – менее 5,0 ммоль/л;
- холестерин липопротеидов низкой плотности (т.н. «плохой», или атерогенный холестерин) – менее 3,0 ммоль/л;
- холестерин липопротеидов очень низкой плотности – менее 1,0 ммоль/л;
- холестерин липопротеидов высокой плотности (т.н. «хороший», или антиатерогенный ХС) – более 1,0 ммоль/л для мужчин, и более 1,2 ммоль/л для женщин;
- триглицериды – менее 1,7 ммоль/л.
Для лиц с атеросклеротическими заболеваниями и умеренным риском развития осложнений целевые уровни липидов составляют:
- общий холестерин – менее 4,5 ммоль/л;
- холестерин липопротеидов низкой плотности – менее 2,5 ммоль/л.
При высоком риске развития осложнений (перенесенный инфаркт миокарда или ишемический инсульт, перенесенное аорто-коронарное шунтирование или ангиопластика с имплантаций стентов, стенозирование коронарных, церебральных или периферических артерий, сопутствующий сахарный диабет второго типа) у лиц с атеросклерозом целевые уровни липидов составляют:
- общий холестерин – менее 4,0 ммоль/л;
- холестерин липопротеидов низкой плотности – менее 2,0 ммоль/л.
Существует достаточно много доказательств, что такое снижение уровней липидов крови (в основном при использовании статинов и/или жесткой гиполипидемической диеты) достоверно и существенно снижает риск развития обусловленных атеросклерозом заболеваний, а также их осложнений, включая преждевременную смерть.
Обратное развитие атеросклероза – можно ли достичь его гиполипидемической терапией?
Определенный успех в достижении обратного развития атеросклероза (частичного регресса атеросклеротических изменений сосудов) при длительном (год и более) применении высоких доз статинов была неоднократно показана в ряде крупных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.
Такие данные основываются на результатах ультразвукового исследования стенок каротидных артерий, внутрисосудистого ультразвукового исследования коронарных артерий, коронароангиографии и других методов визуализации сосудистой стенки, показывающих пусть небольшое, но статистически достоверное уменьшение исходно увеличенной толщины комплекса интима-медиа, а также объема атеросклеротических бляшек (прежде всего за счет уменьшения жидкого липидного ядра) после длительной интенсивной терапии статинами.
При этом атеросклеротические бляшки становятся более плотными и менее склонными к разрывам и повреждениям, что снижает вероятность сердечно-сосудистых катастроф в местах их локализации. Следует иметь в виду, что даже небольшое уменьшение объема бляшки – всего на несколько процентов – иногда способно восстановить нарушенный гемодинамический баланс в коронарных и церебральных артериях, сопровождаясь регрессом симптомов стенокардии и цереброваскулярной недостаточности.
В отличие от других гиполипидемических средств, статины не только уменьшают липидное ядро атеросклеротической бляшки, но и подавляют активность металлопротеиназ, положительно влияют на функции эндотелия и имеют ряд других, так называемых, плейотропных (не связанных с воздействием на липиды) полезных эффектов. Все это что в конечном итоге снижает риск развития связанных с атеросклерозом сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, в т.ч. риск преждевременной смерти.
Интересно, что даже после отмены статинов, несмотря на довольно быстрый (от нескольких дней до нескольких недель) возврат липидов крови к исходным уровням, риск сердечно-сосудистых осложнений еще в течение нескольких лет остается более низким, чем у тех пациентов, кто никогда не принимал статины. Это было продемонстрировано соответствующими исследованиями более десяти лет тому назад.
Таким образом, сегодня статины является наиболее эффективной стандартной базовой терапией для лечения атеросклероза любых локализаций, которая должна назначаться как можно раньше и проводиться длительно, а при хорошей переносимости – практически пожизненно.
К сожалению, полное обратное развитие атеросклероза на сегодняшний день недостижимо – пока не существует технологий, способных эффективно и безопасно устранять плотные элементы бляшки – соединительную ткань, кальций, фибрин и т.д.
Чернобривенко А.А.
врач-кардиолог высшей категории, к.м.н.,
зав. Антигипертензивным центром Дарницкого района, г. Киев
Литература
- Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, IV пересмотр. / Москва, 2009 г. – 80 с.
- Blumenthal R.S., Kapur N.K. Can a potent statin actually regress coronary atherosclerosis? // JAMA. – 2006. – Vol. 295. – Р. 1583-1584.
- Blumenthal R.S., Michos E.D. The HALTS Trial – Halting Atherosclerosis or Halted Too Early? // N. Engl .J. Med. 2009. – Vol. 361. – Р. 2178-2180.
- Ibañez B., Badimon J.J., Garcia M.J. Diagnosis of Atherosclerosis by Imaging. // Am. J. Med. – 2009. – Vol. 22, Issue 1. – Supplement: S15-S25.
- Klein L.W. Atherosclerosis Regression, Vascular Remodeling, and Plaque Stabilization. // J. Am. Coll. Cardiol. – 2007. – Vol. 49. – Р. 271-273.
- Nissen S..E, Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al. REVERSAL Investigators Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. // JAMA. – 2004. – Vol. 291. – Р. 1071-1080.
Атеросклероз — заболевание артерий, возникающее вследствие отложения холестерина и липопротеидов на стенках сосудов в виде бляшек. Атеросклероз приводит к ишемической болезни сердца, инфарктам и инсультам. Лечение включает изменение стиля жизни, медикаментозные методы и хирургическое удаление бляшек.
2020. Наночастицы и иммунотерапия смогут лечить атеросклероз
Ученые продолжают пробовать различные варианты лечения атеросклероза при помощи наночастиц, которые могут присоединяться к атеросклеротическим бляшкам. На этот раз команда из Стэнфорда под руководством Брайна Смита (на фото) упаковала в наночастицы сигнальную молекулу CD47-SIRPα, привлекающую иммунные клетки (макрофаги) к пожиранию мертвых и отмирающих клеток, из которых состоят бляшки. Ученые провели испытания на мышках и показали, что данный метод уменьшает бляшки и снижает вероятность того, что они станут причиной инфаркта или инсульта.
2019. Для лечения атеросклероза создали биоразлагаемые стенты
При инфаркте миокарда в сердечную артерию устанавливают стент, который играет роль распорки и содействует разрушению атеросклеротических бляшек на стенках сосуда. Обычные металлические стенты устанавливают на 2-3 недели, однако если стент врастает в сосуд — удалить его нельзя, и он может стать причиной хронического воспаления. Исследователи из Сибирского федерального университета и Красноярского центра сердечно-сосудистой хирургии создали стенты из биоразлагаемых полимеров. После выполнения своей задачи они сами постепенно разрушаются и выводятся из кровотока без вреда для организма. При контакте нового материала с клетками крови не наблюдается негативных эффектов, что должно существенно облегчить лечение атеросклероза.
2019. «Хороший» холестерин обратил вспять атеросклероз
Атеросклероз — одна из главных причин сердечно-сосудистых заболеваний, которые сегодня остаются основными факторами смертности в мире. В течение десятилетий лечение атеросклероза было направлено на снижение уровня «плохого» холестерина — липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) — в крови. Новые эксперименты американских ученых из Нью-Йоркского университета показывают, что повышение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), или «хорошего» холестерина, у мышей с диабетом обращает болезнь вспять. Экспериментальное лечение снизило прогрессирование атеросклероза на 30%, а также вдвое уменьшало воспаление в иммунных клетках и останавливало их пролиферацию. По словам ученых, потенциал нового метода опережает существующие лекарственные средства для терапии атеросклероза.
2019. Robocath R-One — хирургический робот для эндоваскулярной хирургии
Эндоваскулярная хирургия — это хирургическая операция, проводимая через катетер, введенный в кровеносный сосуд под контролем рентгена. Использование хирургических роботов для таких операций — не просто удобно, но даже необходимо. Дело не только в том, что все движения катетера должны быть очень точными (чтобы не повредить сосуды), но и в том, что хирург постоянно подвергается рентгеновскому излучению. Французская компания Robocath — создала такого робота — R-One (и уже получила сертификат Еврокомиссии). Он позволяет кардиохирургу управлять катетером и инструментами из защищенного места с помощью джойстиков и экранов. Робот обеспечивает точность движений, компенсирует дрожь и случайные движения рук.
2018. Новый эндоскоп позволит заглянуть внутрь кровеносных сосудов
На сегодняшний день для визуализации внутренних стенок кровеносных сосудов используют внутрисосудистое УЗИ и оптическую когерентную томографию. Это довольно дорогие методы, требующие специального оборудования, и не дающие полной ясности врачу. Для полной ясности нужно обычное видео-исследование. Раньше пытались засовывать в сосуды оптический кабель, но картинка выходила слишком нечеткой. Английский стартап Cambridge Consultants придумал, как сделать визуальное обследование сосудов возможным. Они создали миниатюрный эндоскоп Leap, на конце которого расположена маленькая камера и чип обработки видеосигнала. Этот девайс может достать аж до коронарных сосудов и дает довольно качественную картинку разрешением 400х400 пикселей. Разработчики утверждают, что такой прибор сможет позволить себе любая клиника, а подключать его можно будет к обычному компьютеру.
2017. Найдено новое лекарство, защищающее от атеросклероза
Исследователи из Абердинского университета выяснили, что препарат тродусквемин (Trodusquemine), успешно проходящий клинические испытания как средство лечения рака молочной железы и сахарного диабета, также эффективен в отношении атеросклероза. Они провели доклинические испытания с использованием животных. Работа показала, что однократное введение тродусквемина приводит к уменьшению выраженности признаков атеросклероза. Принцип работы нового препарата — ингибирование фермента PTP1B, концентрация которого обычно повышается у людей, страдающих ожирением и диабетом. Увеличение количества этого фермента в организме наблюдается и у пациентов с продолжительными воспалительными процессами, например, у больных с трофическими язвами на диабетической стопе или у тех, у кого аллергические заболевания стали причиной воспаления органов дыхания. Учёные установили, что тродусквемин также стимулирует активность другого фермента, AMPK, уменьшающего хроническое воспаление.
2017. Разработана вакцина от атеросклероза
Причиной атеросклероза (сужения сосудов) является «плохой» холестерин (липопротеины низкой плотности). Для снижения уровня холестерина сейчас применяются специальные препараты — статины, которые необходимо принимать ежедневно, причём пожизненно, и, хотя, как правило, статины хорошо переносятся, у некоторых пациентов они вызывают тяжёлые нежелательные реакции. Австрийская компания AFFiRiS разработала вакцину AT04A, которая может дать долговременный эффект по снижению уровня холестерина и воспаления в стенках артерий. Она обучает иммунную систему организма самостоятельно вырабатывать антитела к белку PCSK9, который препятствует перемещению «плохого» холестерина из крови в печень для последующей переработки. Вакцина уже успешно испытана на мышах и недавно запущена первая фаза клинических испытаний на людях. Если они пройдут успешно, то ежедневный прием лекарств приатеросклерозе можно будет заменить ежегодной вакцинацией.
2016. Гаджет для диагностики атеросклероза коронарных артерий
Коронарные артерии постепенно забиваются холестериновыми бляшками, при этом возникает опасность инфаркта. Но врачи не всегда вовремя могут предупредить пациента о «загрязнении» коронарных артерий, вследствие чего человек может умереть, или попасть в больницу уже со значительными проблемами. Американская компания Aum Cardiovascular создала уникальное устройство, предназначенное для проверки коронарных артерий без необходимости инвазивного вмешательства. Достаточно приложить его к груди в течении 20 минут. Турбулентность, возникающая при прохождении крови через артерии, генерирует аудио сигнал, который улавливается и анализируется устройством. После процедуры собранные данные отправляются в сервис Aum Cardiovascular и через некоторое время приходит диагноз от врача. Система уже имеет европейскую сертификацию.
2016. Видео: как чинят поврежденные артерии
Кровеносные сосуды могут повреждаться в результате травм или операций. В результате образуется опасное место, в котором может возникнуть закупорка или кровоизлияние. К счастью, уже есть технология для решения этой проблемы. Сразу две компании — французская ART и американская Abbot получили европейскую сертификацию на использование своих систем для ремонта поврежденных сосудов. Работают обе системы одинаково: с помощью катетера в поврежденное место доставляется и устанавливается стент (каркас) из биоабсорбируемого материала. Он временно заменяет стенки сосуда, и в течении 2 лет полностью растворяется, уступая место нарощенной живой ткани.
2016. Видео: новое устройство позволяет врачам взрячую чистить артерии
Закупоренные сосуды уносят больше жизней, чем рак. Одним из передовых методов чистки сосудов является атерэктомия — когда врач вводит в артерию через катетер бур или лезвие, размалывает бляшки в мелкую ***
2015. Наночастицы помогут лечить и предотвращать инсульты
Некоторые случаи ишемического инсульта сейчас успешно лечат с помощью внутривенных стентов, чистящих тромбы в сосудах мозга. Однако, в большинстве случае этот метод опасен, т.к. тромб может оторваться от стенки сосуда и закупорить кровоснабжение мозга в более узком месте. Препараты, растворяющие тромб — тоже часто не помогают, т.к. просто не могут достичь тромба из-за слабого кровотока. Команда ученых из института Wyss и Гарварда разработала комбинированную технологию с использованием наночастиц, которая позволяет удалить тромб безопаснее. В закупоренный сосуд вводится стент, однако он не чистит, а выпускает к тромбу поток наноконтейнеров, в которых содержится препарат, растворяющий тромб. Наночастицы разработаны так, чтоб они цеплялись за частицы тромба и выпускали растворитель. При этом, даже если часть тромба оторвется — она продолжит растворяться и дальше (наночастицы от нее не отстанут).
2015. Наномедицина добралась до атеросклероза
Доктор Омид Фархозад, известный нам своей технологией лечения рака с помощью наночастиц, взялся за еще одну не менее смертоносную болезнь — атеросклероз (образование бляшек в сосудах, которые приводят к инсультам и инфарктам). Со своими коллегами из Женского Госпиталя Бригхэма он разработал и успешно протестировал на мышах новую технологию доставки антивоспалительных лекарств к склеротическим бляшкам. Лекарства доставляются биоразлагаемыми наночастицами, которые запрограммированы на соединение с клетками-макрофагами, образующими воспалительный процесс в местах повреждения сосудов. Лекарство позволяет стабилизировать рост бляшки и снизить опасность закупорки сосуда. Главной трудностью пока является то, что в отличии от рака, атеросклероз — это процесс, происходящий в течении многих лет, и необходимо практически полностью снизить влияние препарата на те макрофаги, которые делают полезную работу.
2014. Ученые разработали генотерапевтическую вакцину от инфаркта
Причиной инфаркта в большинстве случаев является высокое содержание холестерина в крови, что приводит к атеросклерозу сосудов. Ученые из Гарвардского института стволовых клеток заявили, что ими разработана вакцина, способная ***
2013. Видео: наноробот очищает кровеносные сосуды от бляшек
Как известно, атеросклероз (образование холестериновых бляшек в кровеносных сосудах) является главной причиной смерти людей в развитых странах (см. Топ 10 причин смерти в богатых и бедных странах). Атеросклероз является причиной ишемической болезни сердца и инсультов. Как с ним бороться? Наиболее современный метод — использование катетера с вращающимся алмазным сверлом (ротационная атерэктомия). Однако, это очень сложная и опасная операция, т.к. при неловком движении катетера от бляшки может отломиться крупная частица и закупорить сосуд. Но в будущем — эта процедура может стать намного проще и эффективнее благодаря нанотехнологиям. Украинская нано-анимационная компания Nanobotmodels создала концептуальный видеоролик, в котором специальные нанороботы путешествуют по кровеносным сосудам и разрушают холестериновые бляшки. С помощью МРТ хирург может контролировать положение нанороботов и управлять ими.
2010. Нанобуры будут чистить кровеносные сосуды от холестерина
Ученые из Медицинской школы Гарварда и Массачусетского технического института создали наночастицы для чистки сосудов, которые, при проникновении в кровеносную систему человека, в буквальном смысле бурят любые новообразования, мешающие кровотоку. Вещество получило название «нанобур». Ученые говорят, что сами наночастицы вреда сосудам и организму не наносят. Наоборот, новинка отлично заменяет дорогостоящие и малоэффективные на фоне нанотехнологий препараты для чистки сосудов. К тому же использование подобного метода избавляет человека от необходимости делать операцию при возникших проблемах с сердечно-сосудистой системой. Разработка, находится пока на стадии тестирования. Ученые уверены: если она попадет в массовое производство, поможет миллионам людей, страдающими атеросклерозом и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
