Превентивная терапия бронхиальной астмы
Почему селективные β2-агонисты более безопасны в применении?
Почему применяются аэрозоли ИГКС не только с малым, но и с высоким содержанием гормона в одной дозе?
Самыми эффективными лекарственными средствами, использующимися в лечении бронхиальной астмы, с позиции доказательной медицины на сегодняшний день могут быть признаны две группы препаратов: ингаляционные глюкокортикостероиды и β2-агонисты.
Ингаляционные глюкокортикостероиды, составляющие основу базисной противовоспалительной терапии астмы, предотвращают развитие симптомов и обострений болезни; улучшают функциональные показатели легких; уменьшают бронхиальную гиперреактивность и некоторые компоненты ремоделинга бронхиальной стенки, в частности утолщение базальной мембраны эпителия и ангиогенез слизистой бронхов [2, 4].
β2-агонисты — бронхолитические препараты, быстро устраняющие бронхоспазм за счет воздействия на β2-адренорецепторы гладкой мускулатуры стенки дыхательных путей. β2-агонисты короткого действия, классическим представителем которых является сальбутамол (вентолин), — наиболее эффективные средства симптоматической (ситуационной) терапии. Кроме того, эти препараты используются и в качестве средств превентивной терапии в случае бронхоспазма, провоцируемого физической нагрузкой, холодным воздухом и ожиданием контакта с «виновным» в развитии астмы аллергеном.
Для лечения астмы во всем мире наиболее широко используется вентолин, что обусловлено его высоким терапевтическим индексом, то есть соотношением лечебного эффекта и побочного действия.
Фармакологические свойства β-агонистов определяются их способностью стимулировать β1- и β2-адренорецепторы клеток различных тканей и прежде всего сердца, где преобладают β1-адренорецепторы, а также легких (в гладких мышцах бронхов представлены в основном β2-адренорецепторы). β2-агонисты оказывают бронхорасширяющий эффект за счет связи с β2-адренорецепторами, что приводит к активизации последних и увеличению концентрации цАМФ внутри гладкомышечной клетки, что в свою очередь вызывает релаксацию гладкой мускулатуры бронхов и снижение выброса медиаторов воспаления из тучных клеток. Самый первый β2-адреномиметик — изопреналин — действовал как на β1-рецепторы сердечной мышцы, так и на β2-рецепторы легких. Тем самым бронхолитический эффект достигался одновременно с кардиотоническим (усиление сократимости сердечной мышцы, увеличение частоты сердечных сокращений). Таким образом селективность β2-агонистов по отношению к β2-адренорецепторам определяет профиль их безопасности.
Сальбутамол (вентолин) является одним из самых селективных β2-агонистов: отношение селективности β2:β1 для сальбутамола составляет 1375, для фенотерола — 120, у изопреналина оно принято за 1 [3].
Другим фармакологическим свойством β2-агонистов, определяющим их эффективность и безопасность, является частичный или полный агонизм. Если фармакологическая эффективность β2-агонистов высока, они называются полными агонистами, если низкая — частичными агонистами. Полные агонисты вызывают максимальную ответную реакцию ткани в отличие от частичного агониста, действие которого слабее даже при назначении высоких доз. Однако это преимущество полных β2-агонистов одновременно может быть и их недостатком. Причина заключается в десенситизации (снижении чувствительности) β-адренорецепторов — явлении, связанном с активацией рецептора. При этом снижается или даже полностью теряется лечебное воздействие препарата, тогда как его побочные эффекты проявляются с большей силой, ибо пациент увеличивает дозу, пытаясь добиться терапевтического действия. Десенситизация — саморегулирующийся процесс, направленный на предотвращение сверхстимуляции рецепторов в случае чрезмерного воздействия на них агонистов β-адренорецепторов. Он является результатом взаимодействия β-адренорецептора с агонистом и зависит от силы и длительности воздействия последнего, стало быть, частичные агонисты будут вызывать меньшую десенситизацию, чем полные. Сальбутамол представляет собой частичный агонист по воздействию на β2-адренорецепторы дыхательных путей и не вызывает нарушений рецепторной чувствительности последних [3].
Сальбутамол, который является гидрофильным соединением и напрямую взаимодействует с β2-адренорецепторами гладких мышц бронхов, характеризуется быстрым началом действия. Обычная доза препарата (200 мкг) вызывает клинически значимое расширение бронхов (определяемое как 15%-ное увеличение ОФВ1) приблизительно через 5-7 мин. Продолжительность его действия достаточно коротка и составляет примерно 4-6 ч. При увеличении дозы препарата время начала действия сальбутамола может сокращаться, а продолжительность его действия — удлиняться.
Таким образом, сальбутамол (вентолин) является препаратом выбора для купирования остро возникающего приступа удушья у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, независимо от их возраста, сопутствующих заболеваний, а также от формы и тяжести астмы.
Сальбутамол (вентолин) следует рекомендовать в качестве профилактического средства, применяющегося перед физической нагрузкой, контактом с холодным воздухом, неизбежным контактом с аллергеном (уборка квартиры, посещение домов, где есть домашние животные, поездка за город в сезон палинации) для пациентов, у которых бронхоспазм провоцируется перечисленными выше факторами.
Ингаляции сальбутамола (вентолина) с помощью небулайзера назначаются при остром бронхоспазме, не контролируемом с помощью обычной терапии дозируемыми аэрозолями или порошковыми ингаляторами, а также при тяжелом обострении бронхиальной астмы. В этих случаях доза сальбутамола значительно превышает стандартную и составляет 2,5 мг (при необходимости 5 мг), назначается препарат 2-4 раза в день.
Признаком нестабильного течения бронхиальной астмы наряду с появлением клинических симптомов, снижением показателей спирометрии является увеличение потребности в ингаляционных β2-агонистах. Использование короткодействующих β2-агонистов два и более раз в сутки свидетельствует о наличии неконтролируемой астмы и соответственно неадекватной базисной терапии и служит поводом для пересмотра стратегии лечения. Самыми мощными противовоспалительными агентами являются глюкокортикостероидные (ГКС) препараты, а когда речь идет о лечении бронхиальной астмы — ингаляционные кортикостероиды (ИГКС), которые, практически не уступая по своей клинической эффективности системным ГКС, обладают значительно меньшим риском развития побочных эффектов. Группу ИГКС, представленных на нашем рынке, составляют беклометазон дипропионат, будесонид, флунизолид и флютиказон пропионат.
Беклометазон дипропионат применяется для лечения бронхиальной астмы уже 30 лет и соответственно представляет собой самую изученную форму ИГКС. Он обладает всем спектром противовоспалительной активности, присущим этой группе препаратов. Беклометазон дипропионат превращается в легких в активный метаболит беклометазон-17 — монопропионат, который собственно и оказывает клинический эффект, заключающийся в ослаблении и постепенном полном устранении астматических симптомов, улучшении спирометрических показателей и пикфлоуметрии, уменьшении бронхиальной гиперреактивности. По эффективности беклометазон дипропионат не уступает будесониду и флунизолиду в эквивалентных дозах. Исключение составляет флютиказон пропионат, эффективность которого в два раза выше, чем других ИГКС [1].
Беклометазон дипропионат обладает и хорошим профилем безопасности: в суточной дозе, равной 800 мкг, он не вызывает системных побочных эффектов у взрослых, а в дозе, равной 400 мкг, — и у детей [1]. Что касается местных побочных эффектов, то они одинаковы для всей группы ИГКС и заключаются в возможности развития кандидоза полости рта и горла, дисфонии, возникновения рефлекторного кашля и парадоксального бронхоспазма. Предупредить возникновение этих нежелательных явлений помогают следующие мероприятия: использование спейсера, полоскание рта после ингаляции ИГКС; снижение кратности приема препарата, что существенно снижает риск развития кандидоза. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать ингаляционными β2-агонистами короткого действия (например, вентолином). Иногда предварительное (непосредственно перед ингаляцией ИГКС) применение β2-агонистов оказывается эффективным способом профилактики рефлекторного кашля и бронхоспазма и может быть рекомендовано на начальном этапе лечения ИГКС, особенно при использовании высоких доз ИГКС и выраженной бронхиальной гиперреактивности.
До недавнего времени единственным недостатком беклометазона дипропионата считался тот факт, что выпускался он в формах, содержащих 50 мкг препарата в одной дозе. Для достижения средней суточной дозы (400–800 мкг) приходилось применять препарат 3-4 раза в день по нескольку ингаляций (2-4) на прием. В настоящее время на нашем рынке появились препараты беклометазона дипропионата, которые содержат 100 мкг и 250 мкг препарата в одной дозе, например беклофорте, выпускаемый в виде дозированного аэрозоля (в одной дозе беклофорте содержится 250 мкг беклометазона дипропионата). Это очень удобная дозировка ИГКС, если учесть, что в настоящее время наиболее эффективным фармакотерапевтическим режимом применения ИГКС при бронхиальной астме является терапия по принципу «step-down» (шаг вниз). Суть этой терапии заключается в назначении изначально высокой дозы ИГКС в целях быстрого подавления воспаления, уменьшения ремоделинга бронхиальной стенки и соответственно достижения ремиссии. Этот этап в среднем занимает три месяца, хотя клинический эффект лечения проявляется уже в первые недели терапии. Затем доза ИГКС может быть снижена до минимальной, позволяющей эффективно контролировать симптомы болезни и поддерживать показатель пикфлоуметрии на уровне не менее 80% должной величины. Беклофорте как нельзя лучше подходит для такого режима терапии. Рекомендуемые начальные дозы препарата:
- бронхиальная астма легкой степени тяжести — 500 мкг/ сут;
- бронхиальная астма средней степени тяжести — 750-1000 мкг/сут;
- бронхиальная астма тяжелого течения — 1000-2000 мкг/сут.
Суточную дозу обычно делят на два приема, что значительно сокращает риск возникновения местных побочных эффектов и повышает приверженность больных лечению. При назначении беклофорте в высоких дозах (1000 мкг/сут и более) следует рекомендовать обязательное использование спейсера, что снижает риск возникновения системных побочных эффектов.
Таким образом, использование беклофорте в качестве базисного противовоспалительного препарата и вентолина в качестве ситуационного бронхолитического средства может служить примером рациональной и комплаентной фармакотерапии бронхиальной астмы независимо от ее этиологии и тяжести течения.
Литература
- Barnes P. J., Pedersen S., Busse W. W. Efficacy and safety on inhaled corticosteroids. New developments // Am. J. Respir.Crit. Care Med. 1998. Vol. 157. Suppl. P. S. 1-53.
- Orsida B. E., Li X., Hickey B. et al. Vascularity in asthmatic airways: relation to inhaled steroid dose // Thorax. 1999. Vol. 54. P. 289-295.
- Sears M. R., Taylor D.R. The beta 2-agoniast controversy. Observations, explanation and relationship to asthma epidemiology // Drug. Saf. 1994. Vol. 4. №. 11. P. 259-283.
- Sont J. K., Willems L. N., Bel E. H. et al. Clinical control and histopathologic outcome of asthma when using airway hyperresponsiveness as an additional guide to long-term treatment. The AMPUL Study Group // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 159. P. 1043-1051.
Бронхиальной астмой называется хроническое заболевание. У астматика имеет место постоянный воспалительный процесс в стенке дыхательного тракта. Мышечные клетки в стенках бронхов спазмируются, просвет для прохождения воздушного потока суживается. Бронхиальное дерево вырабатывает очень много густой, стеклообразной мокроты, которая забивает дыхательные пути и служит препятствием для дыхания. Все эти стороны болезни обуславливают важность кардинального подхода к терапии при бронхиальной астме.
Существует ряд стандартных и альтернативных медицинских подходов к лечению заболевания. Подход определяется обычно формой заболевания: аллергической или неаллергической астмой, а также ее стадией. На более тяжелых стадиях болезни, например, скорее всего не будет смысла в фитотерапии, однако особенный смысл приобретет грамотное базисное медикаментозное лечение.
Основная задача терапии бронхиальной астмы состоит в том, чтобы как можно более быстро и долговременно уменьшить или вовсе устранить проявления болезни, сделав жизнь пациента комфортной и активной, насколько это возможно на той стадии заболевания, на которой было начато лечение. 
Медикаментозная терапия бронхиальной астмы
За последние несколько лет была разработана ступенчатая концепция бронхиальной астмы. В зависимости от степени тяжести болезни: частоты и длительности приступов, повторяемости их в ночное время, наличия симптомов заболевания вне приступа, было выделено пять ступеней астмы. Ступенчатость структуры болезни проиллюстрирована в диаграмме ниже.
Медикаментозная терапия бронхиальной астмы базируется на ступенчатости процесса. Лечение следующее:
- I ступень. Пациенту назначаются препараты – β-адреномиметики короткого действия, такие, как Фенотерол или Сальбутамол.
Они применяются лишь в момент приступа, чтобы бронхи расширились, и приступ прекратился. - II ступень. Пациенту назначается минимальная базисная терапия. Базисная терапия бронхиальной астмы представляет собой один или несколько препаратов, которые больной применяет постоянно, чтобы уменьшить хроническое воспаление в стенках дыхательных путей. На II ступени астмы назначается 1 базисный препарат. Обычно этим препаратом является гормональное средство Беклометазон.
Он вводится больному посредством ингаляции. Также больной по-прежнему должен носить с собой Сальбутамол, на случай приступа болезни. - III ступень. К уже имеющимся Бекламетазону и Сальбутамолу добавляется β-адреномиметик длительного действия, который оказывает бронхорасширяющее действие, в течение длительного времени увеличивая просвет дыхательного тракта у пациента. Это может быть Формотерол или Сальметерол.
- IV ступень. На этой стадии болезнь протекает достаточно тяжело, чтобы были назначены системные лекарственные средства. Обычно назначается преднизолон в таблетках или инъекциях. Преднизолон – это системный гормональный противовоспалительный препарат.
Основной недостаток системного действия заключается в том, что больной достаточно быстро начинает переносить массу побочных эффектов. К последним относятся ожирение, сахарный диабет, нарушение электролитного баланса крови, синдром отмены. Синдромом отмены называется явление, которое развивается при резкой отмене препарата: все симптомы астмы в таком случае значительно усилятся.
- V ступень. На этой ступени больной находится в очень тяжелом состоянии. Болезнь ограничивает его активность, он переживает дыхательную недостаточность. В таких случаях к вышеописанным препаратам добавляются всяческие средства отчаяния. Такие современные, еще не вполне доказавшие свою надежность, лекарства, как стабилизаторы мембран тучных клеток, принимающих участие в воспалении. К ним относятся Зафирлукаст и Монтелукаст.
Также используются моноклональные антитела к иммуноглобулину Е, которого становится очень много в крови больного при аллергической астме.
Фитолечение при бронхиальной астме
Фитотерапия при бронхиальной астме представляет собой использование полезных свойств различных растений для уменьшения воспаления в бронхах, расширения их просвета и облегчения отделения мокроты, заполняющей дыхательный тракт.
Наиболее часто используются такие растения, как подорожник, чабрец, анис, алтей, фиалка, багульник, иссоп, мать-и-мачеха, а также чабрец.
Фитотерапия подойдет астматику скорее на первых трех ступенях болезни. Позже в ней мало смысла, ибо состояние пациента к тому моменту становится слишком тяжелым.
Рассмотрим несколько фитотерапевтических рецептов:
- Необходимо найти сосновые почки, мать-и-мачеху и листья подорожника в пропорции 1:1:1. 4 чайные ложки этого сбора поместить в стакан холодной воды, после чего настаивать в течение 2 часов. Далее смесь прокипятить, оставить настояться и процедить. Принять смесь в три приема в течение дня. Смесь действует как отхаркивающее и противоаллергическое лекарство.
- Корень солодки, мать-и-мачеху и подорожник взять в пропорции 3:4:3. Залить сбор 400 мл кипящей воды. Настаивать в течение 15 минут. Настойку эту необходимо выпивать по полстакана трижды в день. Смесь оказывает противовоспалительное действие, а также снимает спазм гладкомышечных клеток в стенках бронхов, расширяя их просвет.
- Двудомную крапиву и багульник в пропорции 1:1, взяв 2 столовых ложки смеси, залить 1 стаканом только что вскипевшей воды. Остудить. После чего принимать трижды в день. Употребление данной смеси облегчает сухой кашель при астме, а также предотвращает новые приступы.
Электрофоретическое воздействие
Чтобы уменьшить активность болезни, может быть применен электрофорез. Электрофорез – это один из методов физиолечения, при котором на организм больного действуют постоянные электрические импульсы. Кроме того, при помощи электрофореза можно ввести в организм больного некоторых лекарственных препаратов через его слизистые оболочки и кожные покровы. Вместе с непосредственным влиянием лекарственных средств на организм больного, электрофорез также оказывает благотворное нервно-рефлекторное влияние на пациента.
Классическая процедура проходит следующим образом. На электроды наносится лекарственное средство, после чего, при помощи электрического поля, обеспечивается его проникновение в организм больного. При бронхиальной астме электрофорез используется обычно для введения таких веществ, как эуфиллин, адреналин или эфедрин. При этом сила тока достигает 8-12 мА, а длительность процедуры – до 20 минут каждый день в течение курса. Курс включает в себя, как правило, 10-12 процедур. Также при астме может быть проведен электрофорез кальция с силой тока 0,5-2 мА, длительностью процедуры по 6-15 минут. Курс – 10 процедур.
Преимуществами электрофоретического воздействия на организм больного следует считать следующие пункты:
- Эффективность лекарственных средств, несмотря на их малые дозы.
- Удлинение действия препаратов за счет их кумулирования в организме.
- Вводимые вещества наиболее активны, так как вводятся больному в виде ионов.
- Наименьшая степень разрушения действующих веществ.
- Дополнительное благотворное влияние электрических токов на общую иммунную устойчивость организма пациента.
При тяжелых формах бронхиальной астмы электрофорез строго противопоказан.
Другие физиотерапевтические методы
Физиотерапия при астме достаточно широко применима. Помимо электрофореза, существует достаточно большое количество методик, показанных астматику. Целями применяемых методов являются расширение бронхов, нормализация степени возбуждения парасимпатических фрагментов нервной системы, уменьшение восприимчивости организма больного к веществам-аллергенам, а также облегчение отделения мокроты.
Для пациента, находящегося в состоянии приступа бронхиальной астмы, полезными могут быть следующие физиотерапевтические методы:
- Импульсная магнитотерапия высокой интенсивности. Проводится при помощи аппаратов «АМИТ-01» и «АМТ2 АГС». Увеличивает активность дыхательной мускулатуры, за счет чего функция внешнего дыхания пациента может не истощаться длительное время. Специальные индукторы магнитного поля помещаются в области между лопаток.
Прибор для проведения импульсной магнитотерапии.
Пять минут проводят процедуру в изначальном положении индукторов. После чего меняют их местами. Интервал между магнитными импульсами должен составлять около минуты.
- Терапия инфракрасным лазерным излучателем. Воздействие должно локализоваться в области III-IV грудных позвонков, в области середины грудины, а также в проекции надпочечников. Мощность излучения при этом составляет 6-8 Вт. Действие его не более 10-12 минут.
- Массаж грудной клетки. Сперва массируют мускулатуру спины, после чего переходят к межреберным мышцам, мышцам шеи. Начинается процедура с поглаживания, после чего постепенно осуществляется переход к более агрессивным вариантам воздействия: растирание, разминание и сдавление грудной клетки на выдохе.
При этом важно исключить всяческие воздействия вибрационного характера: поколачивания, похлопывания или рубящие движения.
Для пациента, находящегося в периоде между приступами, полезны будут следующие физиотерапевтические процедуры:
- Аэроионотерапия. Метод представляет собой вдыхание отрицательно заряженных ионов, сконцентрированных в количестве 100000-300000 в 1 кубическом сантиметре. Ионы оказывают благоприятное воздействие на слизистую оболочку дыхательных путей.
- Ингаляции. При чем вдыхаемый препарат предварительно ионизируется. Чаще всего это эуфиллин. Одна ингаляция длится 10 минут. Курс продолжается 10 дней по 1 процедуре в день.
- Магнитотерапия низкой интенсивности. Повышает общую иммунную резистентность организма больного, а также индуцирует выработку собственных гормонов надпочечников – глюкокортикостероидов, обладающих противовоспалительным действием. Может быть использован аппарат «Полимаг-01».
- Электростимуляция дыхательной мускулатуры. Частота токов, воздействующих на диафрагму и межреберные мышцы, при этом составляет 50 Гц. Специальные аппараты называются «Амплипульс», «Эль Эскулап МедТеКо».
- Аэрозольные ингаляции с муколитическими веществами. Муколитические вещества разжижают мокроту и способствуют ее отхождению. Для подобных ингаляций подойдут ферменты трипсин или химотрипсин. Полость рта сразу после ингаляции нужно полоскать водой. В курс входят 5-7 процедур.
Обучение пациентов
Хорошо, если перед тем, как проводить специфическую терапию при бронхиальной астме, больному была прочитана небольшая лекция о том методе, который будет к нему применяться. Такая лекция поможет пациенту понять суть производимых процедур, успокоить его и настроить на позитивное принятие лечения, что также важно для результата.
Лекция может быть распечатана на небольшом буклете, после чего выдана различным пациентам. В некоторых медицинских учреждениях лекция о болезни, лекция о процедурах или лекция о грамотном отношении пациента к собственному недугу распечатываются в виде красочного плаката, чтобы каждый мог заметить его и почерпнуть необходимую информацию.
Заключение
Подход к терапии бронхиальной астмы очень важен, потому что он определяет основные этапы лечебного воздействия на организм пациента. Ныне существуют разные методики воздействия.
Медикаментозная терапия носит ступенчатый характер: спектр назначаемых препаратов определяется стадией болезни, частотой и тяжестью проявления ее симптомов.
Кроме того, есть и немедикаментозные методы воздействия на организм больного. Из народных средств подойдет фитотерапия, основанная на использовании лекарственных свойств растений.
Физиотерапия предлагает огромное количество методов, основанных на физических свойствах веществ и иных материй, как то магнитное или электрическое поле при электрофорезе.
Способствовать благотворному влиянию методов лечения на организм больного может лекция о механизмах работы и пользе этих методов, прочитанная пациенту накануне начального этапа терапии. Эмоциональный статус больного имеет важное значение. Скептично настроенный пациент не даст врачу возможности применить в полной мере ни один метод, будет непослушен и несобран, когда от него потребуется посильное участие в терапевтических мероприятиях.
Советуем почитать: Методы лечения бронхита при бронхиальной астме
