Пневмо 23 и бронхиальная астма

Клинический и иммунологический эффекты вакцины «пневмо 23» у детей с
бронхиальной астмой

М.П. Костинов, И.В. Лукачев, О.О.
Магаршак, С.В. Карпочева, Н.П. Ванеева, Н. Е.
Ястребова, А.А. Рыжов
НИИ вакцин и сывороток им. И.И.
Мечникова РАМН

Бронхиальная астма (БА) принадлежит к числу распространенных
аллергических заболеваний. За последние годы отмечена тенденция к
увеличению заболеваемости БА. Эпидемиологические исследования
свидетельствуют о том, что от 4 до 8% взрослого населения страдают
бронхиальной астмой, у детей заболеваемость выше и составляет 5-10%
[1].

В настоящее время получены доказательства связи между хронической
бактериальной инфекцией дыхательных путей и тяжестью течения БА [4, 5].
Особенностью инфекционной аллергии является двоякое действие, которое
оказывают микроорганизмы: с одной стороны — аллергизирующее, с другой
стороны, они вызывают хроническое неспецифическое воспаление в бронхах,
что сопровождается усилением их гиперреактивности [1].

Следует отметить, что наиболее часто обострение воспалительного
процесса в бронхах вызывают Streptococcus pneumoniae и Haemophilus
influenzae тип b. Сенсибилизация к антигенам S. pneumoniae отмечена у 42%
детей с БА, а к H. influenzae — у 40% пациентов. В практическом
здравоохранении используются бактериальные вакцины «Пневмо 23» и
«Акт-ХИБ», хорошо зарекомендовавшие себя для профилактики рецидивов
пневмококковой и гемофильной b инфекций [2, 3].

Исходя из того, что специфическая иммунотерапия основана на выработке
IgG, как правило, сопровождающейся снижением концентрации соответствующих
специфических IgE, и с учетом высокой иммуногенности вакцин «Пневмо 23» и
«Акт-ХИБ», мы предприняли исследование для оценки возможности
использования данных вакцин с целью специфической гипосенсибилизации у
детей, страдающих бронхиальной астмой с бактериальной сенсибилизацией.

Для подтверждения вышеизложенной гипотезы 35 детей в возрасте 4-16 лет,
страдающих бронхиальной астмой, однократно вакцинировали препаратом
«Пневмо 23». Вакцину вводили на фоне базисной противовоспалительной
терапии во внеприступном периоде заболевания. В наблюдаемой нами группе
детей у 22 (62,8%) была легкая персистирующая бронхиальная астма, у 10
(28,6%) — среднетяжелая персистирующая БА и у 3 (8,6%) — тяжелая. Группу
сравнения составили 20 детей того же возраста, получавшие базисную
терапию, соответствующую тяжести течения заболевания, но не
вакцинированные.

У всех детей отмечено неосложненное течение поствакцинального периода.
У 2 (5,7%) детей в первые 3 суток после вакцинации отмечено повышение
температуры тела до 37,3оС, которое сохранялось не более 2 суток; у 2
(5,7%) — наблюдали местные реакции в виде гиперемии в месте инъекции. Все
реакции соответствовали описанным в инструкции по применению вакцины и
прошли самостоятельно.

Клинический эффект вакцинации детей, страдающих бронхиальной астмой,
оценивали по частоте присоединения ОРВИ и тяжести течения БА на протяжении
года после вакцинации сравнивая с таковыми за год, предшествующий данному
исследованию. В результате вакцинации было отмечено существенное снижение
тяжести течения БА в послепрививочном периоде, что дало возможность
уменьшить объем базисной терапии и применяемых ситуационно бронхолитиков.
Улучшение наступило у привитых в 46% случаев, по сравнению с 15% у
непривитых (p<0,05).

После применения «Пневмо 23» снижение частоты присоединения ОРЗ
наблюдалось у 13 (37%) детей с бронхиальной астмой, а в группе сравнения
только у 4 (20%) пациентов.

Об иммунологическом эффекте вакцинации судили по динамике уровней IgG к
смеси полисахаридов (ПС), входящих в состав вакцины «Пневмо 23», и IgE к
S.рneumoniae. Результаты оценки уровней IgG и IgE у 35 детей с
бронхиальной астмой, привитых «Пневмо 23», и у 20 детей группы сравнения
(не вакцинированных) отражены в таблице.

У детей с БА, однократно привитых «Пневмо 23», спустя 2-3 месяца
выявлено выраженное повышение IgG к смеси ПС, входящих в состав вакцины
«Пневмо 23», с 0,91±0,01 ед. ОП до 1,3±0,01 ед. ОП (р<0,001) и снижение
IgE с 2,62±0,2 кЕ/л до 1,35±0,08 кЕ/л (р<0,001). В то же время, в
группе сравнения уровень IgE не изменился (2,88±0,61 кЕ/л — до и 3,94±0,72
— после вакцинации, р>0,001), а уровень IgG снизился с 0,91±0,05 ед. ОП
до 0,54±0,03 ед. ОП (p>0,001).

Таким образом, следует подчеркнуть положительную динамику при
иммунизации вакциной «Пневмо 23» детей с БА как в течении основного
заболевания, что проявляется в снижении частоты и тяжести приступов
бронхиальной астмы, так и в снижении частоты ОРЗ, что также способствует
более легкому течению заболевания.

Также при однократном введении «Пневмо 23» детям с БА выявлены
разнонаправленные изменения уровней IgG и IgE к S. pneumoniae, которые
выражались в нарастании IgG и параллельном снижении IgE, что может
свидетельствовать о специфическом гипосенсибилизирующем действии данного
препарата и целесообразности его использования для специфической
иммунотерапии.

Вышеизложенные факты свидетельствуют о целесообразности и
перспективности внедрения вакцинации препаратом «Пневмо 23» в комплекс
лечения детей, страдающих бронхиальной астмой.

Литература

1. Группа экспертов национальной программы: «Бронхиальная астма у
   детей. Стратегия лечения и профилактики». М., 1998 г.
2. Жоголев С.Д., Харитонов М.А., Комаревцев В.Н. и др. Мат. научн.
   конф. «Вирусные инфекции на пороге XXI века». СПб., 1999 г. — 232-236.
3. Eskola J., Kayhty H., Takala A., et al. Vaccine 1990; 8:107-110
4. Kraft M. Clin Chest Med 2000; 21:301-313
5. Martinez F.D. Clin Exp Allergy 1999; 29(Suppl 2):S53-S58

© М.П. Костинов, И.В. Лукачев, О.О. Магаршак, С.В. Карпочева, Н.П.
Ванеева, Н. Е. Ястребова, А.А. Рыжов, 2004

Комментарии

Опубликовано в журнале:

«Практика педиатра», сентябрь 2014, с. 24-27 Н.П. Андреева, Т.И. Петрова, О.И. Голубцова, ФГБОУ ВПО «Чувашский госуниверситет им. И.Н. Ульянова», г. Чебоксары, М.П. Костинов, ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН, г. Москва

Ключевые слова: астма, дети, пневмококковая инфекция, активная иммунизация.

Keywords: аsthmа, children, pneumococcal infection, immunization.

ВВЕДЕНИЕ

Аллергические болезни относятся к числу наиболее распространенных заболеваний в мире. В ряду патологии дыхательных путей бронхиальная астма — одно из самых тяжелых и инвалидизирующих заболеваний детского возраста. Инфекциями дыхательных путей и сложными формами легочных болезней заболевают каждые 90 тыс. из 100 тыс. детей [1]. По данным выполненных в различных регионах Российской Федерации исследований, астмой страдают до 10% детского населения [2]. Дети с бронхиальной астмой чаще подвержены респираторным инфекциям с дальнейшим развитием бактериальных осложнений [3]. Бактериальные инфекции дыхательных путей обсуждаются как факторы, провоцирующие обострения бронхиальной астмы и/или являющиеся причиной сохранения симптомов заболевания [4]. Получены доказательства наличия связи между хронической бактериальной инфекцией дыхательных путей и тяжестью астмы, между бактериальными инфекциями и обострениями бронхиальной астмы [5]. Бактериальные антигены достаточно редко выступают в качестве аллергенов, однако они могут выступать в роли триггерных факторов, запускающих каскад реакций аллергического воспаления. У больных бронхиальной астмой барьерные функции слизистых оболочек дыхательных путей изначально нарушены [6], а в результате прямого микробного повреждения и местного воспаления в ответ на бактериальную инфекцию еще более облегчается процесс проникновения аллергенов в организм. В настоящее время ведутся поиски путей уменьшения специфического и неспецифического влияния микроорганизмов на патогенез бронхиальной астмы. В последние годы все большее внимание привлекают исследования по выявлению эффективности вакцинации детей с бронхиальной астмой против наиболее часто встречающихся возбудителей респираторной инфекции [7, 8]. Существующее мнение о том, что вакцины «аллергизируют», правомерно лишь в отношении некоторых содержащихся в них компонентов. Так, наличие в анамнезе у детей с аллергическими заболеваниями системных аллергических реакций на антибиотики, содержащиеся в вакцинах, и/или на антигены субстрата культивирования (наиболее часто — белок куриного яйца) является противопоказанием для введения содержащих их вакцин. Прогресс в производстве вакцин освобождает их в большей степени от балластных веществ. В настоящее время вследствие лучшей очистки все включенные в Национальный календарь прививок вакцины содержат меньше антигенов, чем в 80-90-е годы XX века. Детям с аллергическими заболеваниями целесообразно расширить календарь профилактических прививок путем введения вакцинации против наиболее частых респираторных инфекций: пневмококковой и гемофильной [9]. Относительно малый опыт использования у детей с бронхиальной астмой бактериальных вакцин в клинической практике обосновывает научные поиски в области их применения и открывает новые перспективы как профилактики, так и лечения аллергического процесса.

КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Сотрудниками ФГБУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» совместно с ФГБОУ ВПО «Чувашский госуниверситет им. И.Н. Ульянова» на протяжении последних лет ведется оценка лечебно-профилактического эффекта пневмококковой вакцинации у детей. Клинический эффект вакцинации детей с бронхиальной астмой показал, что наиболее эффективным у них оказалось сочетанное применение вакцин против гриппа и пневмококковой инфекции. В исследование вошли дети с частыми респираторными заболеваниями, приводившими к обострению бронхиальной астмы, поэтому в начале наблюдения все пациенты имели обострения заболевания на фоне острых респираторных заболеваний (ОРЗ). В процессе вакцинации 30 детей препаратами «Ваксигрип» и «Пневмо 23» с различной тяжестью течения бронхиальной астмы отмечено снижение частоты обострений заболевания на фоне ОРЗ в 1,7 раза, числа интеркуррентных респираторных инфекций в 2,5 раза и статистически значимое улучшение показателей функции внешнего дыхания (объем форсированного выдоха за первую секунду — ОФВ1, среднюю объемную скорость 25-75 и среднюю объемную скорость 75-85). В то же время в динамике вакцинального процесса не выявлено изменений содержания эозинофилов в периферической крови и результатов скарификационных кожных проб [10]. Анализ клинического течения бронхиальной астмы в течение года, предшествовавшего вакцинации, и первого года после иммунизации только против пневмококковой инфекции препаратом «Пневмо 23» у 46 детей с бронхиальной астмой также показал отсутствие ухудшения симптомов заболевания. После проведенной вакцинации против пневмококковой инфекции в течение 1 года наблюдения количество обострений на фоне ОРЗ сократились в 1,8 раза (рИ.В. Лукачевым с соавт. было оценено влияние активной иммунизации препаратом «Пневмо 23» на течение бронхиальной астмы у детей с доказанной бактериальной сенсибилизацией. Наблюдалось снижение частоты острых респираторных заболеваний, коррелирующее с уменьшением обострений астмы [11]. Кроме того, авторами отмечена возможность использования вакцинации препаратом «Пневмо 23» в качестве метода лечения (гипосенсибилизации) пневмококковой инфекции при наличии сенсибилизации к S. pneumoniae.

Другими авторами было установлено, что использование вакцины «Пневмо 23» у детей с бронхиальной астмой приводило к снижению частоты ОРЗ в 3 раза, уменьшению частоты возникновения и тяжести обострений (pВ Приморском крае проведено исследование влияния вакцинации против пневмококковой инфекции у детей с атопической бронхиальной астмой, при которой наблюдалось присоединение острой внебольничной пневмонии [13]. Вакцинация препаратом «Пневмо 23» у детей с атопической бронхиальной астмой после перенесенной внебольничной пневмонии не утяжеляла течение атопического процесса, способствовала профилактике частых респираторных заболеваний и обострений бронхиальной астмы.

Таким образом, вакцинация против пневмококковой инфекции не только приводит к снижению частоты интеркуррентных заболеваний, но и способствует положительной динамике течения бронхиальной астмы у детей, что проявляется в удлинении периода ремиссии заболевания. При наличии доказанной сенсибилизации к антигенам S. pneumoniae активная иммунизация против пневмококковой инфекции может рассматриваться как метод терапевтического применения пневмококковых вакцин в лечении бронхиальной астмы.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Сотрудниками ФГБУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» совместно с ФГБОУ ВПО «Чувашский госуниверситет им. И.Н. Ульянова» при оценке формирования поствакцинального иммунитета было установлено, что уровни IgG-антител к вакцинным штаммам пневмококка до иммунизации «Пневмо 23» и сочетанной вакцинации «Пневмо 23» + «Ваксигрип» были сопоставимы. Введение вакцины «Пневмо 23» у детей привело к статистически значимому нарастанию уровня IgG-антител к полисахсри- дам вакцинных штаммов S. pneumoniae через 3 месяца и составило соответственно от 60,0 3,69 УЕ до 77,8 5,99 УЕ (рАктивная иммунизация препаратом «Пневмо 23» у детей с бронхиальной астмой и доказанной бактериальной сенсибилизацией приводила к снижению уровня IgE-антител к S. pneumoniae при исходно высоком уровне сенсибилизации к пневмококку и нарастанию IgG-антител к смеси полисахаридов, входящих в состав «Пневмо 23» [15].

У детей с атопической бронхиальной астмой, имеющих в анамнезе острую пневмонию пневмококковой этиологии, введение пневмококковой вакцины «Пневмо 23» приводило к достоверному приросту содержания специфических антител IgM и IgG класса к комплексу полисахаридов, входящих в состав вакцины «Пневмо 23» и к отдельным серотипам S. pneumoniae (Т3, 6В, 9N, 23F) [16].

Таким образом, иммунологический эффект проведения вакцинации против пневмококковой инфекции заключается в формировании защитных титров антител к вакцинным штаммам S. pneumoniae. В настоящее время рассматриваются различные схемы вакцинации против пневмококковой инфекции. Сравнительный анализ содержания IgG-антител к смеси полисахаридов вакцины «Пневмо 23» в результате сочетанной вакцинации против пневмококковой инфекции и гриппа и моновакцинации только против пневмококковой инфекции у детей с легким течением бронхиальной астмой не выявил статистически значимых различий.

Проведенные исследования не только подтверждают возможность, но и указывают на необходимость активной иммунизации детей с аллергопатологией против респираторных инфекций пневмококковой этиологии и свидетельствуют о возможности введения полисахаридной пневмококковой вакцины «Пневмо 23» в комплекс лечебно-профилактических мероприятий у пациентов с бронхиальной астмой, что поможет улучшить качество их жизни.

Список литературы:
1. Чучалин А.Г. (Ред.) Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007, 104 с.
2. Чучалин А.Г. (Ред.) Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008, 108 с.
3. Зайцева О.В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей // Пульмонология, 2007 (4): 106-111.
4. Хаптхаева Г.Э., Чучалин А.Г. Респираторная инфекция и бронхиальная астма // Пульмонология, 2008 (5): 75-79.
5. Лукачев И.В., Костинов М.П., Шабалина С.В. Бронхиальная астма и бактериальная инфекция // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2003 (4): 48-52.
6. Гущин И.С. Аллергенная проницаемость барьерных тканей — стратегическая проблема аллергологии // Пульмонология, 2006 (3): 5-12.
7. Балаболкин И.И. Вакцинация детей с бронхиальной астмой / / Детские инфекции, 2004 (2): 60-62.
8. Костинов М.П. От профилактического к терапевтическому эффекта вакцин против пневмококковой и гемофильной типа B инфекций у пациентов с бронхолегочной патологией. М.: Медицина, 2007, 182 с.
9. Костинов М.П., Пахомов Д.В., Коровкина Т.И., Андреева Н.П Фармакоэкономический эффект вакцинации против пневмококковой и гемофильной типа В инфекций // Рецепт, 2010 (5): 101-104.
10. Петрова Т.И., Андреева Н.П. Роль бактериальной инфекции в формировании бронхиальной астмы и возможности их профилактики // Практическая медицина, 2010; 7 (40): 67-70.
11. Лукачев И.В., Костинов М.П., Шабалина С.В., Гервазиева В.Б. и др. Клинический эффект вакцинации препаратами Pneumo 23 и ACT-HIB детей, страдающих бронхиальной астмой // Педиатрия, 2005 (3): 74-77.
12. Ярощук Л.Б., Речкина Е.А. Влияние вакцинации против пневмококковой инфекции на клинико-функциональные показатели и течение бронхиальной астмы у детей. Материалы Всероссийского конгресса по детской аллергологии. Москва, 2003; 230231.
13. Маркелова Е.В., Гущина Я.С., Костинов М.П., Журавлева Н.В. Клинико-иммунологический эффект вакцинации «Пневмо 23» детей с атопической бронхиальной астмой // Журн. микробиол., 2005 (2): 83-85.
14. Андреева Н.П. Пути расширения комплекса лечебно-профилактических мероприятий у детей с бронхиальной астмой // Вестник Чувашского университета, 2012 (3): 264-269.
15. Лукачев И.В., Костинов М.П., Шабалина С.В. Иммуностимуляция бактериальными вакцинами при патологии органов дыхания // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2003 (3): 49-53.
16. Костинов М.П., Маркелова Е.В., Ибрагимова Е.М., Гущина Я.С. Возможности вакцинации детей с бронхиальной астмой // Тихоокеанский медицинский журнал, 2009 (4): 17-19.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)