Новое о причинах атеросклероза
Кровеносные сосуды начинают зарастать холестериновыми бляшками и терять гибкость не из-за нарушений в обмене жиров, а из-за развития очагов воспалений. К такому выводу пришли российские и зарубежные медики, опубликовавшие свои выводы в журналах Atherosclerosis и Current Pharmaceutical Design.
«Удивительно, но ни один из десяти открытых нами генов не был связан с метаболизмом холестерина. Это свидетельствует о том, что ключевую роль здесь играет активация провоспалительных генов, тогда как изменения в работе генов, связанных с обменом жиров, могут быть инициированы самими воспалениями», — объясняет Александр Орехов из НИИ общей патологии и патофизиологии РАН в Москве.
Невидимый убийца
Атеросклероз и сопутствующие болезни сердца и сосудов, как говорит статистика ВОЗ, остаются одной из главных причин смерти людей в большинстве стран мира, несмотря на все попытки его победить. Как правило, развитие этой болезни начинается со скопления холестерина на стенках сосудов, что через некоторое время приводит к их утолщению, накоплению в них кальция и потере гибкости.
Пока ученые не раскрыли конкретные механизмы формирования холестериновых бляшек и известковых отложений в стенках сосудов. Часть исследователей считает, что в развитии атеросклероза виноваты изменения в работе генов, связанных с метаболизмом жиров, приводящие к накоплению «вредного» холестерина в крови. Другие биологи предполагают, что «спусковым крючком» болезни служит нечто иное.
Как передает пресс-служба Российского научного фонда, поддерживавшего исследования профессора Орехова и его коллег, российским медикам, а также их японским, американским и немецким коллегам, удалось приблизиться к раскрытию истинных причин развития этой болезни.
Ученые обратили внимание на то, что в формировании холестериновых бляшек замешаны не только сами молекулы жиров, но и два их потенциальных «сообщника» — макрофаги, клетки иммунной системы, живущие на стенках сосудов, а также особые белки, так называемые липопротеины низкой плотности.
И клетки, и белки участвуют в процессе удаления лишнего жира из кровотока. Липопротеины «собирают» холестерин и другие жировые молекулы в своеобразные комки, большая часть которых попадает в печень, а остальные — съедаются макрофагами.
Белковая «пятая колонна»
Как сегодня считают ученые, нарушения в обмене жиров приводят к тому, что структура липопротеинов аномальным образом меняется, и они начинают не распадаться, а накапливаться внутри макрофагов, что постепенно убивает их и ведет к формированию отложений жира внутри стенок сосудов.
Орехов и его коллеги проверили, так ли это на самом деле, подготовив специальную версию липопротеинов, почти гарантированно вызывающих атеросклероз, и проследив за тем, как их попадание внутрь макрофагов поменяет работу их генов.
Попадание подобных структур в клетки действительно заставило их накапливать в себе холестерин, однако совсем не по той причине, на которую указывают общепринятые теории развития атеросклероза.
Оказалось, что сильнее и раньше всего изменилась работа не генов, связанных с метаболизмом жиров, а участков ДНК, управляющих работой иммунной системы. Почти все из них, к примеру, гены CXCL8, F2RL1 и IL15, способствуют развитию воспалений и связанных с ними процессов.
Это говорит о том, что высокий уровень холестерина и липопротеинов сам по себе не провоцирует атеросклероз. В этом были «виноваты» воспалительные процессы, каким-то образом меняющие то, как макрофаги и прочие иммунные клетки взаимодействуют с жирами.
Соответственно, подавление воспалений может быть самым эффективным способом предотвращения или замедления развития атеросклероза. Медики надеются проверить эту идею в ближайшее время.
Видео дня. В России появятся 3-, 4- и 5-звездочные больницы
Источник
Версия
//
Общество
//
Учёные нашли новую причину атеросклероза
4989
Фастфуд подрывает защиту артерий
Так называемая западная диета – рацион с обилием фастфуда и прочей жирной пищи – чревата не только лишними килограммами. Как оказалось, избыток животных жиров и холестерина уменьшает количество иммунных клеток, защищающих наши артерии. Они превращаются в стимуляторы воспаления и способствуют появлению атеросклеротических бляшек на стенках сосудов.
Это открытие принадлежит учёным из калифорнийского Института аллергии и иммунологии, которые проводили эксперименты на лабораторных мышах. В течение 15 недель подопытным давали корм, аналогичный человеческой «быстрой еде» – с высоким содержанием жира и дефицитом растительных волокон, и наблюдали за их здоровьем.
Воспаление считается ключевым фактором, провоцирующим атеросклероз – уплотнение и сужение кровеносных сосудов (вплоть до полной закупорки), приводящие к сердечным приступам и инсультам. «Многие думают, что атеросклероз развивается только из-за неправильного питания, но на самом деле это аутоиммунное заболевание. Иммунная система организма отвечает воспалением на избыток холестерина и жиров на стенках сосудов», – говорит ведущий автор исследования Далия Гаддис.
По её словам, разные виды иммунных клеток играют противоположные роли в развитии опасного недуга: одни способствуют образованию холестериновых бляшек, а другие препятствуют этому процессу. В своей работе исследователи сосредоточились на защитных клетках, называемых регуляторными Т-клетками (Treg). Они предотвращают атеросклероз, однако при избытке в рационе насыщенных жиров и холестерина их количество в крови снижается. Именно это продемонстрировали опыты на грызунах.
Молекулярный анализ показал, что часть регуляторных Т-клеток преобразовалась в фолликулярные вспомогательные Т-клетки (Tfh). Это важнейшие компоненты иммунитета, которые помогают организму бороться с вирусными и бактериальными инфекциями, а вот об их влиянии на здоровье сосудов до сих пор мало что было известно. В ходе дальнейших экспериментов профессор Гаддис и её коллеги выяснили, что эти клетки способствуют возникновению атеросклероза. Блокируя их генерацию, учёные смогли затормозить формирование бляшек в мышиных артериях. «При западной диете защитные клетки меняются на повреждающие, вызывая больше воспаления», – резюмировали авторы изыскания.
По статистике ВОЗ, атеросклероз – одна из главных причин инфарктов, а соответственно и смертей в большинстве стран мира. Как правило, заболевание начинается со скопления холестерина и других жиров на стенках сосудов, что со временем приводит к их утолщению, накоплению в них кальция и потере природной эластичности. Учёные пока не обнаружили конкретные механизмы формирования холестериновых бляшек. В то же время длительные наблюдения показывают, что курение, нездоровая еда и отсутствие регулярных физических нагрузок серьёзно повышают риск их появления.
Зинаида МЕДВЕДЕВА, исполнительный директор Национального исследовательского центра «Здоровое питание»:
– Хотя механизм развития атеросклероза оказался не настолько линейным, как думали раньше, избыточное потребление насыщенных жиров и холестерина действительно способствует образованию бляшек в сосудах, а это инсульты, инфаркты и другие проблемы с сердечно-сосудистой системой. Как быть? Разумно подходить к питанию, ведь растительные масла и продукты, их содержащие, такие как сбалансированные спреды, могут обратить процесс образования бляшек вспять. Для этого нужно заменить насыщенные жиры в рационе ненасыщенными. Это значит вместо сливочного масла для бутербродов использовать спред и заправлять салаты разнообразными растительными маслами, перекусывать орехами вместо чипсов и получать удовольствие от хорошего куска рыбы вместо мяса. Всё настолько просто.
Опубликовано: 28.05.2018 08:56
Отредактировано: 31.05.2018 15:11
Источник
Российские ученые обнаружили гены, отвечающие за накопление холестерина в клетках сосудистой стенки, и научились их «выключать». В перспективе это позволит предотвращать атеросклероз и связанные с ним заболевания. Открытие сделала группа биологов из НИИ общей патологии и патофизиологии. Ученые изучали процесс возникновения иммунной реакции на «плохой» холестерин и выявили гены, отвечающие за развитие воспалительного процесса, который и приводит к атеросклерозу. Результат исследования поможет в создании новых лекарственных препаратов.
Биологи Научно-исследовательского института общей патологии и патофизиологии открыли гены, отвечающие за возникновение атеросклеротических заболеваний. Как пояснил «Известиям» научный руководитель проекта, доктор биологических наук, профессор Александр Орехов, первичная и ключевая причина возникновения атеросклеротического поражения — накопление холестерина в клетках сосудистой стенки. Ученые обнаружили гены, которые за это ответственны.
Как рассказал «Известиям» младший научный сотрудник лаборатории ангиопатологии НИИ общей патологии и патофизиологии Никита Никифоров, всего в ходе трехлетнего исследования открыто десять генов, вовлеченных в иммунный ответ. Была изучена донорская кровь здоровых и больных атеросклерозом людей.
Сейчас исследователи ведут лабораторные эксперименты над животными, которым «выключили» найденные гены, отвечающие за накопление холестерина.
— В клетках «выключение» таких генов происходит методом РНК-интерференции, то есть подавления процесса, в ходе которого наследственная информация от гена преобразуется в рибонуклеиновую кислоту (РНК) или белок, — пояснил Никита Никифоров.
Эксперименты над животными дали первые результаты. Они свидетельствуют о том, что «выключение» найденных генов замедляет или останавливает развитие атеросклероза. В перспективе дальнейшие исследования в этом направлении позволят разработать эффективные методы профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, а также раньше их диагностировать.
— Это фундаментальное исследование. Но оно найдет применение в медицине: наши данные будут способствовать разработке методов диагностики, профилактики и предотвращения атеросклероза, — пояснил Александр Орехов.
По словам ученого, работа может послужить основой для разработки новых препаратов, «так как открыты новые фармакологические мишени». Результаты исследования были опубликованы в ряде западных научных журналов.
Директор Института персонализированной медицины Сеченовского университета Филипп Копылов сообщил «Известиям», что подобные исследования сейчас проводятся во всем мире, однако российская разработка среди них выделяется.
— Это очень интересное исследование в плане комплексности, так как рассмотрено большое количество генов непосредственных агентов, переносящих холестерин, — липопротеидов низкой плотности. Это путь к тому, чтобы найти мишени для дальнейшего воздействия на них фармпрепаратами, — считает Филипп Копылов.
Исследование биологов с 2014 года проходит при финансовой поддержке Российского научного фонда (РНФ). За четыре года на проект фонд выделил более 20 млн рублей.
Атеросклеротические бляшки и другие поражения возникают в стенке артерий и перекрывают просвет сосуда. Смертельно опасно появление в месте сужения артерии тромба, который может остановить кровоток. Последствия атеросклероза магистральных артерий — ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт. Эти заболевания относятся к категории сердечно-сосудистых — по данным Минздрава, основной причины смертности в России. По информации Росстата, в прошлом году болезни системы кровообращения унесли жизни более 900 тыс. человек.
В Минздраве не ответили на запрос «Известий».
Источник
В накоплении холестерина при атеросклерозе «виновато» не нарушение липидного обмена, а воспаление, выяснили российские ученые совместно с коллегами из Японии, США и Германии. Понимание этого механизма поможет разработать методы профилактики и лечения атеросклероза. Исследования поддержаны грантом Российского научного фонда (РНФ). Результаты работы опубликованы в Atherosclerosis и Current Pharmaceutical Design.
Основные причины смерти в мире – инфаркт миокарда, инсульт и ишемическая болезнь сердца – развиваются вследствие атеросклеротического поражения стенок кровеносных сосудов. Из-за нарушения липидного (включающего жиры и жироподобные вещества) и белкового обмена в стенках сосудов начинают формироваться атеросклеротические бляшки – образования из плотной соединительной ткани с липидным ядром в центре. Разрастание такой бляшки приводит к сужению просвета сосуда, а ее разрыв способствует образованию в этом месте тромба, который может полностью закупорить сосуд.
Давно известно, что ранние проявления атеросклероза связаны именно с накоплением липидов, однако до сих пор не существует общепринятой теории, объясняющей причины его возникновения.
Для метаболизма и транспорта липидов решающее значение имеют так называемые липопротеиды, которые классифицируются по плотности. Липопротеиды низкой плотности (ЛНП) доставляют клеткам сосудистой стенки жизненно важный холестерин, который в норме полностью расходуется клеткой на строительные и другие нужды. Ситуация резко меняется, когда ЛНП претерпевают изменения и становятся химически модифицированными, приобретая негативные для организма свойства.
Модифицированные ЛНП при взаимодействии с клетками сосудистой стенки вызывают нарушения в их липидном обмене. Среди клеток сосуда особую роль играют макрофаги, представляющие небольшую часть клеточной популяции. Наряду с другими типами клеток макрофаги в норме захватывают и утилизируют чужеродные для организма частицы, включая модифицированные ЛНП. Клетки не способны перерабатывать холестерин, поступающий в составе модифицированных ЛНП, и постепенно их содержимое заполняется липидными каплями – так они становятся пенистыми клетками. Эти клетки запускают развитие атеросклеротического поражения. Они менее подвижны и производят повышенное количество соединительной ткани. Процесс сопровождается воспалением. В результате перегрузки липидами может наступить гибель клеток, что приводит к разрушению ядра бляшки.
Таким образом, известно, что накопление липидов в клетке происходит из-за взаимодействия с модифицированными липопротеидами низкой плотности, но сам механизм формирования пенистых клеток до сих пор неясен. Авторы исследования решили установить связь между двумя характерными признаками атеросклероза: нарушением метаболизма холестерина и воспалением. Они предположили, что внешние отличия пенистых клеток от нормальных должны быть связаны с изменением в экспрессии генов этих клеток. Ученые выявили у человеческих макрофагов несколько генов, которые реагировали на воздействие негативно влияющих на организм (атерогенных) модифицированных ЛНП.
«Мы провели транскриптомный анализ макрофагов, обработанных атерогенными ЛНП, которые вызывают накопление внутриклеточного холестерина. Все формы модифицированных ЛНП приводили к значительному увеличению как общего холестерина, так и эфиров холестерина в культивируемых макрофагах. Удивительно, но ни один из десяти выявленных генов не участвовал в пути метаболизма холестерина», – рассказал доктор биологических наук, заведующий лабораторией ангиопатологии НИИ общей патологии и патофизиологии, директор НИИ атеросклероза (Сколково), профессор Александр Орехов.
Оказалось, что семь из десяти выявленных генов, реагирующих на модифицированные ЛНП, имеют прямое отношение к воспалению. Модифицированные ЛНП изменяют активность генов, связанных с иммунным ответом, что приводит к воспалительной реакции. Провоспалительный ответ клетки дает старт накоплению липидов, после чего ускоряется деление клеток, усиливается синтез соединительной ткани, происходит разрыв связи между клетками и развиваются другие признаки атеросклероза на клеточном уровне.
«Это свидетельствует о том, что основной эффект воздействия модифицированных ЛНП – это активация провоспалительных генов, тогда как изменения в экспрессии генов липидного метаболизма могут быть инициированы воспалительным ответом. Эти результаты подчеркивают важность воспалительного компонента в патогенезе атеросклероза», – прокомментировал ученый.
На рисунке: Разрастание атеросклеротической бляшки в стенке сосуда, образование пенистых клеток, их отмирание (апоптоз) и формирование некротического ядра. Источник: Dimitry A. Chistiakov et al. Calcifying Matrix Vesicles and Atherosclerosis. BioMed Research International, vol. 2017.
Источник
В предыдущей своей статье я писал о факторах риска развития атеросклероза. Сегодняшняя проблема медицины состоит в том, чтобы определиться, как лечить это заболевание, которое является настоящей бедой пациентов. Не секрет, что смертность от осложнений атеросклероза побила все мыслимые и немыслимые рекорды. А ведь при данном заболевании еще имеют место многочисленные случаи инвалидности. Ведь недаром атеросклероз и его осложнения сейчас называют неинфекционной эпидемией нашего времени.
Следует сказать, что атеросклероз не развивается на пустом месте. Для этого требуются какие-то предпосылки. Именно такими предпосылками являются воспалительные изменения внутренней оболочки артерии, которая называется эндотелий, а также перенесенные гепатиты (воспаление печени).
Роль воспалительного компонента в развитии атеросклероза отмечается многими учеными. Развитие воспалительной реакции связывают с различными воздействиями на эндотелий. Это могут быть механические, метаболические (обменные), иммунные, инфекционные факторы. В последнее десятилетие появилось много сообщений о том, что в развитии атеросклероза важную или даже исключительную роль играет воспаление, связанное с некоторыми инфекционными возбудителями (вирус герпеса, цитомегаловирусы, хламидии и некоторые другие возбудители). Повреждение внутренней оболочки артерии (эндотелия) вызывает иммунную реакцию, когда на поврежденный участок сосуда накладывается жировая, липидная «бляшка» или «защитная пленка», которую мы и называем холестерином низкой плотности («плохой» холестерин). Но ведь форменные элементы крови, особенно тромбоциты, могут перемещаться в совершенно гладком сосуде. В нашей ситуации этого не происходит, тромбоциты на поврежденных участках распадаются, оседают и стенозируют (сужают) сосуд. Возникает очень опасный для жизни процесс, который мы называем стенозирующим атеросклерозом. В этом случае головной мозг, сердце, нижние конечности и т.д. недополучают определенную долю крови. Возникают так называемые ишемии. И все бы ничего. Но уже в организме запущен иммунный процесс, связанный с образованием холестерина низкой плотности, «плохого» холестерина. А наш организм уже не в состоянии определить, сколько холестерина ему требуется. Холестерин же все продолжает и продолжает без всякой необходимости накапливаться и оседать на стенках эндотелия, еще не поврежденных сосудов. У некоторых людей сказываются и возникшие изменения в печени в результате инфекционных, жировых и алкогольных гепатитов (воспалений печени), когда поврежденные гепатоциты (клетки печени) начинают производить в больших количествах уже ненужный холестерин. Таким образом, артериальные изменения воспалительного характера и гепатиты являются сейчас, по мнению ученых, причиной развития атеросклероза.
С учетом вышесказанного выстраивается и система лечения данного заболевания. Это значит, что необходимо лечить воспалительный процесс, развившийся в артериях, снижать уровень «плохого» холестерина, то есть липопротеинов низкой плотности, а также лечить гепатиты. В настоящее время для снижения уровня «плохого» холестерина предложены так называемые статины, специально изобретенные препараты для подавления синтеза холестерина в организме, кстати, они пригодны и для лечения гепатитов. Прием одной – двух таблеток в день такого лекарства достаточен, чтобы снизить уровень «плохого» холестерина. В России зарегистрированы следующие статины: ловастатин, симвастатин, правастатин (липостат) и аторвастатин (липримар). Все эти лекарства прошли проверку в соответствии с требованиями доказательной медицины. С большинством статинов многие из вас знакомы. Менее знаком аторвастатин (липримар) – статин последнего поколения. По своей способности снижать уровень «плохого» холестерина он превосходит все старые препараты. Он сильно влияет на уровень «плохого» холестерина и, что очень важно, уменьшает уровень другого очень опасного липида — триглицирида. К классу липидов, то есть жирных кислот, относится и холестерин.
Многочисленные крупные исследования с включением десятков тысяч больных, наблюдавшихся от 4 до 10 лет, показали, что у больных, получающих статины, уменьшаются число внезапных смертей, число, не заканчивающихся смертью, инфарктов и инсультов, реже наступает нестабильная стенокардия (или по-старому, «предынфарктное состояние»), требующая госпитализации в реанимационные блоки. Установлено, что уже через два месяца после начала лечения статинами улучшается нарушенная функция эндотелия, что приводит к расширению артерий, усилению кровотока к мышце сердца, подавлению наклонности к тромбообразованию, предотвращению некоторых видов нарушений ритма сердца.
Для снижения риска развития осложнений атеросклероза необходимо также уменьшить абсорбцию, то есть всасывание холестерина в кишечнике. Абсорбции холестерина в кишечнике, а вместе с ней и снижению воспаления сосудистой стенки способствует новый препарат эзетимиб. Он принимается вместе с уменьшенными дозами статинов.
Необходимо знать, что низкий уровень «хорошего» холестерина (холестерин высокой плотности) и высокий уровень «плохого» холестерина (низкой плотности) является плохим прогнозом в плане развития ишемической болезни сердца и сосудистых заболеваний головного мозга. Все эти показатели могут укладываться в рамки так называемого метаболического синдрома, который вызывает сейчас у врачей большой интерес, так как он предполагает сахарный диабет второго типа, артериальную гипертонию, нарушение жирового обмена, ожирение. Это очень серьезная патология, при которой в 3-4 раза повышается риск смерти от ишемической болезни сердца, в 2-3 раза – мозгового инсульта, в 10-30 раз – окклюзионных (суживающих) поражений периферических артерий. На сегодняшний день в лечении таких больных рекомендуют включать препараты никотиновой кислоты, которые оказывают положительное влияние на липидный обмен и отлично снижают воспаление сосудистой стенки. Эффект препаратов никотиновой кислоты довольно высок. Они снижают уровень «плохого» холестерина, повышают уровень «хорошего» холестерина, а также заметно снижают уровень триглицеридов (опасный липид). Неплохими препаратами никотиновой кислоты, имеющиеся в аптеках, являются ниацин и тредаптив.
Еще мне хотелось бы остановиться на так называемой семейной гиперхолестеринемии, когда у всех кровных представителей одной семьи имеет место повышенный уровень «плохого» холестерина, и, как следствие, у многих членов одной семьи развиваются инсульты и инфаркты миокарда. Надо заметить, что это очень серьезная проблема сегодняшней медицины, и случаи семейной гиперхолестеринемии (повышенного уровня «плохого» холестерина) в жизни встречаются довольно часто. В этих случаях для того, чтобы предотвратить осложнения, необходимо принимать увеличенные дозы статинов, причем начиная уже с молодого возраста, где-то с 25 лет.
В заключении я хотел бы сказать, что раннее распознавание повышенного уровня холестерина, своевременный прием статинов и других препаратов, о которых я рассказал, могут предотвратить серьезную сосудистую катастрофу.
Лечение всеми вышеуказанными препаратами надо проводить по согласованию со своим лечащим врачом.
Доктор Дымов.
Серия сообщений «МЕДИЦИНА ДЛЯ ВАС — 1»:
МЕДИЦИНА ДЛЯ ВАС — 1
Часть 1 — Атеросклероз — ржавчина жизни.
Часть 2 — Новая эра в лечении атеросклероза.
Часть 3 — Поговорим о депрессии.
Часть 4 — Поговорим о нашей памяти.
…
Часть 48 — Медикаментозное лечение артериальной гипертонии.
Часть 49 — Сердечная недостаточность.
Часть 50 — Синдром Туретта.
Источник
