Новое о бронхиальной астме
В 2017 году ВОЗ признала, что бронхиальная астма входит в десятку самых распространенных заболеваний в мире, приводящих к инвалидности. Например, в США, болеют порядка 12% населения, в Австралии уровень заболеваемости среди детей 14-15%. По данным Российской ассоциации аллергологов и иммунологов, сейчас явная тенденция к росту числа больных бронхиальной астмой, особенно в больших городах. Это связано, прежде всего, с вредными выбросами от транспорта, высокой концентрацией в воздухе серы и диоксида азота.
Также специалисты отмечают, что еще одни важный фактор роста больных астмой — современный тип питания: употребление большого количества транс-жиров, консервированных продуктов, всевозможных добавок и красителей, которые являются мощными аллергенами для человека.
Что такое на самом деле бронхиальная астма
Это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, имеющее аллергический компонент, внешние проявления которого связаны с затруднением дыхания. Основных причин астмы две:
— Воспаление, которое вызывает раздражение, покраснение и отечность тканей.
— Сужение бронхов: связано с сокращением окружающих дыхательные пути мышц. Это приводит к сужению дыхательных путей.
Что такое астматический приступ
При обострении бронхиальной астмы внутренняя оболочка дыхательных путей набухает и забивается слизистыми выделениями, окружающие мышцы сокращаются, возникает спазм, все это создает препятствие для нормального дыхания.
Первые симптомы бронхиальной астмы у взрослых
1. Кашель, который начинается после или во время контакта с аллергеном. Дыхательные проявления могут сочетаться с кожными – покраснением, отечностью. Нередко контакт с аллергеном вызывает у астматика покраснение глаз, слезотечение, аллергический насморк.
2. Хрипы в бронхах, прерывистое – «лающее» дыхание.
3. Ощущение сдавленности в груди.
4. Приступы удушья или затрудненности дыхания.
Что будет, если не лечить бронхиальную астму?
! Все простудные заболевания (грипп, ОРЗ) будут протекать очень тяжело.
! Велика вероятность хронических бронхитов, склонность к пневмониям.
! Но это еще «цветочки» по сравнению с теми осложнениями, что постоянно несут угрозу для жизни астматика: легочная и сердечная недостаточность из-за асфиксии.
Потому важно разработать четкие схемы лечения и на период обострения, и на период ремиссии. При частых приступах астмы нужно обязательно посещать аллерголога каждые три месяца (при отработанной схеме лечения переходить на посещение раз в полгода).
А если астма от нервов?
По наблюдениям специалистов, причиной более 50% всех случаев бронхиальной астмы и кожных проявлений аллергии служат психологические проблемы. Истинная бронхиальная астма развивается с органического поражения бронхов. А при астмоидном состоянии («нервной» астме) причиной служит нервный срыв, а уже потом присоединяются органические изменения в легких и бронхах.
Внешние же проявления и истинной бронхиальной астмы, и астмоидного состояния практически одинаковы. Тот же бронхоспазм, приступы кашля, потливость, слабость, ощущение удушья и ужасающий страх. Но астмоидное состояние вполне можно вылечить, если докопаться до причины возникшей тревоги и устранить ее.
Как найти причину бронхиальной астмы у взрослых
Современные методы диагностики (тесты на определение аллергена, исследование мокроты, функции внешнего дыхания, нагрузочные пробы и т.д.) позволяют выявить скорее уже последствия развития астмы — изменения в бронхах и легких. Разобраться же в том, что стало причиной болезни, непросто даже специалистам. Но есть признаки, по которым можно заподозрить, что астмоидное состояние возникло именно на нервной почве. Нужно проанализировать: при каких обстоятельствах случился первый приступ. Не было ли это связано с каким-то тяжелым моментом в жизни человека.
Психологи из Мюнхенского университета провели опрос 1500 человек, заболевших астмой во взрослом возрасте. Так вот, примерно у 30% из них первый приступ случился на фоне семейных неурядиц (развода, болезни близких и других тяжелых потрясений). А 20% стали астматиками из-за проблем на работе – увольнения или перегрузок.
Задуматься о том, что астма «от нервов» стоит и в том случае, если не получается выявить аллерген, провоцирующий приступ. А также, если больной начинает кашлять и задыхаться всякий раз, как понервничает. То есть когда есть четкая связь между эмоциональным состоянием человека и развитием приступа.
КСТАТИ
Что поможет поставить точный диагноз бронхиальной астмы у взрослых, рассказывает аллерголог-иммунолог, наш постоянный эксперт профессор Юрий Смолкин:
! Кожные (скарификационные) пробы с аллергеном.
! Функциональное исследование легких (спирометрия).
! Исследование крови непосредственно на предмет выявления антител к разным видам аллергенов.
! Анализ крови на иммунноглобулин Е (igЕ), который показывает общую аллергическую настроенность организма.
ВАЖНО!
Рейтинг самых опасных аллергенов, которые провоцируют приступы бронхиальной астмы:
— Бытовая пыль
— Выделения (слюна, шерсть, чешуйки кожи) домашних животных
— Клещи-сапрофиты
— Моющие средства, бытовая химия
— Продукты питания (чаще – яйца и шоколад)
ФАКТ
Предрасположенность к дыхательному типу аллергии, в частности, бронхиальной астме нередко передается по наследству. Если мать страдает аллергией, склонность ребенка – 50-60%, если отец, — 30%. Если оба родителя – аллергики, вероятность развития аллергических реакций у ребенка – 70-80%.
НА ЗАМЕТКУ
При любом виде бронхиальной астмы очень вредна повышенная влажность и застоявшийся воздух. Старайтесь, чтобы в квартире было сухо и тепло, но не жарко, обязательно устраивайте проветривания два раза в сутки. Также для астматиков важно всегда держать ноги в тепле, не ходить в мокрой обуви.
Лечение бронхиальной астмы у взрослых
Это заболевание хроническое. Если состоялся дебют бронхиальной астмы (так специалисты называют первый приступ), поставлен и подтвержден исследованиями именно этот диагноз, то скорее всего периодически будет требоваться поддерживающая терапия, направленная на снижение риска повторных приступов и на снятие возникающих симптомов. Для лечения бронхиальной астмы у взрослых по рекомендации Научного Комитета по глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) применяют несколько типов лекарств.
Для поддерживающего лечения бронхиальной астмы у взрослых:
— Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) принимают многие пациенты с астмой на постоянной основе (каждый день), чтобы добиться долгосрочного контроля заболевания.
— Бета-агонисты длительного действия применяют дополнительно к ИКС для обеспечения расширение бронхов.
— Комбинированные препараты – это комбинации ИКС и бета-агонистов длительного действия в одном ингаляторе. Благодаря двойному эффекту достигается снятие симптомов на более продолжительное время и уменьшается количество астматических приступов.
Средства для снятия симптомов бронхиальной астмы у взрослых:
Применяют бронходилятаторы короткого действия. Препараты этой группы вызывают быстрое, хотя и на относительно короткое время, расширение дыхательных путей, что помогает быстро снять приступ.
Многие противоастматические препараты строго рецептурные, потому если у вас в семье астматик, всегда надо иметь нужный рецепт с действующим сроком выписки, на всякий случай брать его с собой в отпуск.
НОВОСТЬ МЕДИЦИНЫ
Для астматиков опасна жирная пища
Ученые доказали, что слишком калорийные продукты мешают работать нашим бронхам и усиливают дыхательную аллергию
Бронхиальная астма входит в первую десятку самых распространенных болезней в развитых странах. В России, например, ею страдают (только по официальным данным!) более двух миллионов человек. Реальные же цифры как минимум в пять раз выше.
Ученые многих стран заняты поиском лекарства от астмы. Пока, увы, панацеи нет. Но есть доказанные правила, соблюдая которые, можно заметно снизить число приступов, а то и покончить с ними вовсе.
Любопытно исследование Университета Ньюкасла о том, как различные продукты питания влияют на течение бронхиальной астмы. Оно показало: хуже всего для функции легких — пища с высоким содержанием жиров. Эта еда повышает воспаление дыхательных путей уже через несколько часов после потребления.
В ходе эксперимента пациентов кормили калорийными и жирными продуктами. Образцы слюны участников эксперимента собирали перед едой и через четыре часа после для того, чтобы сделать анализ воспалительных маркеров. После слишком калорийной трапезы показатели воспалительных процессов зашкаливали.
К тому же жирная пища замедляет реакцию организма на противоастматические препараты. В результате приступ снимается не за нескольких минут, а в течение 3-4 часов. При этом понятно, что промедление в плане снятия приступа астмы, действительно смерти подобно.
Австралийские аллергологи с уверенностью говорят: на развитие астмы влияет не только наследственность, экология и курение, но и не меньше — стиль питания! Ученые советуют всем астматикам пересмотреть свой рацион в пользу более легкого меню, по возможности исключить копченые колбасы, сдобную выпечку, жареные в масле блюда.
Российские ученые создали не имеющий мировых аналогов препарат, способный блокировать один из основных механизмов астмы — хроническое воспаление бронхов. Уникальный генно-инженерный состав снабжен системой адресной доставки, что позволяет ему действовать максимально эффективно. Лекарство уже прошло стадию доклинических испытаний, теперь его будут тестировать люди.
Во всем мире для лечения астмы используется два типа препаратов: симптоматические и базовые терапевтические — воздействующие на механизмы заболевания. В связи с актуальностью и распространенностью болезни ученые из ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России разработали новый препарат для лечения механизмов развития бронхиальной астмы. Лекарство будет не просто снимать симптомы, а воздействовать на патогенетический механизм болезни. Как рассказал «Известиям» директор института, член-корреспондент РАН Муса Хаитов, это совершенно новое противовоспалительное средство, которое позволит пациентам избежать приступов удушья.
— Приступ бронхиальной астмы развивается следующим образом: в дыхательные пути больного попадает аллерген, к примеру пыльца. Он стимулирует целый каскад молекулярных процессов. При иммунном ответе на аллерген организм выделяет большое количество молекул — медиаторов воспаления, — сообщил Муса Хаитов. — В частности, интерлейкин-4 (ИЛ-4), играющий главную роль в развитии аллергических заболеваний. ИЛ-4 запускает воспалительный процесс, который в конечном итоге приводит к развитию удушья. Действующий компонент разработанного нами лекарственного препарата останавливает выработку ИЛ-4.
Ученые Института иммунологии уже запатентовали не имеющую мировых аналогов молекулу действующего вещества, которое работает на основании механизма интерференции РНК. Это означает, что созданное вещество на молекулярном уровне подавляет синтез белка «виновника» воспаления интерлейкина-4, вплоть до полной блокады его выработки. По словам разработчиков, в новый препарат войдет два компонента: останавливающая выработку ИЛ-4 молекула миРНК (малые некодирующие молекулы РНК) и катионный пептид для адресной доставки. Точечная транспортировка позволит действующему веществу проникать в те участки клетки, где его свойства будут реализованы максимально эффективно.
— Вследствие взаимодействия с препаратом ферментные системы организма «разрезают» матричную РНК ИЛ-4, содержащую информацию о первичной структуре белка. В результате ИЛ-4 не вырабатывается, а аллергическое воспаление значительно ослабляется, — пояснил Муса Хаитов.
Как сообщил «Известиям» заведующий отделом респираторной медицины Имперского колледжа Лондона (Imperial College London) профессор Себастьян Джонсон, российским ученым удалось показать, что именно ИЛ-4 играет центральную роль в развитии аллергического воспаления нижних дыхательных путей, а методика создания препарата находится на передовом крае мировой науки.
— Молекулы миРНК перспективны для создания новых лекарственных препаратов. В частности, в США и Великобритании на разных стадиях доклинических и клинических исследований находятся различные лекарства, функционирующие на основании механизма интерференции РНК, — отметил профессор.
В том, что лекарство будет востребовано, уверена и врач иммунолог-аллерголог, профессор кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета Томского государственного университета Ольга Федорова.
— Аналогов разрабатываемого российской группой исследователей препарата не существует. Преимущество генно-инженерных препаратов в лечении астмы и аллергии связано с избирательностью механизма их действия и, как следствие, высокой эффективностью и снижением частоты побочных явлений, — отметила Ольга Федорова.
Лекарство уже прошло доклинические испытания. На мышиной модели аллергической бронхиальной астмы было показано, что ингаляционное введение нового препарата приводит к значительному снижению воспаления тканей бронхов. Теперь ученым предстоит провести клинические испытания лекарства. Препарат будет выпущен в ингаляционной форме.
Справка «Известий»
Бронхиальная астма (БА) — одно из самых распространенных в мире воспалительных заболеваний дыхательных путей.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, от астмы страдают 235 млн человек. Ежегодно болезнь уносит жизни порядка 250 тыс. людей. Ключевой процесс при этом заболевании — воспаление, сопровождающееся бронхиальной обструкцией, то есть сужением просвета бронхов, при котором человека мучают приступы удушья, свистящие хрипы, одышка и кашель.
Новые биологические препараты на основе моноклональных антител обещают перевести лечение астмы в область персонализированной медицины.
По данным ВОЗ, во всем мире бронхиальной астмой страдают около 235 млн. людей. Эксперты считают, что 20% имеют тяжелую форму болезни, среди них у 20% астма неконтролируемая (симптомы, в том числе кашель, свистящие хрипы, приступы удушья, обычно наблюдаются и днем, и ночью, мешая нормальной работе и заставляя постоянно использовать ингалятор).
Чаще всего астматики лечатся ингаляционными глюкокортикостероидами, но для больных тяжелой формой астмы стандартная терапия обычно не работает, потому что у астмы много причин и форм. Так, решающую роль в некоторых формах астмы играют интерлейкины – информационные молекулы, секретируемые клетками иммунной системы. Интерлейкин-5 (ИЛ-5), например, стимулирует созревание эозинофилов и их миграцию из костного мозга. Эозинофилы защищают от инфекций, но могут вызывать в легких воспаление в ответ на действие аллергенов. Интерлейкин-13 (ИЛ-13) и интерлейкин-4 (ИЛ-4) помогают эозинофилам проникать в легочную ткань, провоцируют клетки эпителия на производство избыточной слизи и повышают жесткость дыхательных путей.
Под влиянием ИЛ-13 клетки эпителия легких вырабатывают еще одно вещество, которое участвует в развитии хронического воспаления при бронхиальной астме,– белок периостин, причем при неконтролируемом течении болезни его уровень повышается, коррелируя с повышением ИЛ-13.
Когда фармацевты и врачи это поняли, то приступили к созданию биологической таргетной терапии, направленной на блокирование этих интерлейкинов. Так была разработана серия новых препаратов на основе моноклональных антител (вырабатываются иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону).
Что предлагают фармкомпании
У некоторых биопрепаратов была непростая судьба. Так, первые испытания меполизумаба в конце 1990-х годов с треском провалились, и GlaxoSmithKline положила лекарство на полку. В результате похожей ситуации Schering Plough (сейчас входит в состав Merck) прекратила разработку реслизумаба и продала права на него другой компании.
Оба лекарства блокируют интерлейкин-5 (ИЛ-5). Ученые предположили, что так можно снизить количество эозинофилов и, соответственно, уменьшить симптомы астмы. Они думали, что помогут всем астматикам, но оказалось, что не у всех больных астму провоцирует интерлейкин-5.
Сегодня уже понятно: первые испытания были неудачными потому, что тестировали препарат не на тех пациентах. В 2009 году, когда испытания меполизумаба возобновились, было доказано, что месячный курс подкожных инъекций снижает частоту астматических приступов на 53% по сравнению с группой плацебо и позволяет уменьшить ежедневную дозу оральных кортикостероидов без потери контроля над астмой у людей с высоким уровнем эозинофилов, который не снижается кортикостероидами. В конце 2015 года меполизумаб был одобрен в Европе и США для поддерживающего лечения пациентов старше 12 лет с тяжелой астмой и эозинофилией.
Клинические испытания реслизумаба израильской компании Teva Pharmaceutical Industries завершились сентябре 2014 года, доказав, что 30-дневный курс инъекций препарата пациентам с неконтролируемой астмой и повышенным уровнем эозинофилов сокращает число приступов на 50–60% по сравнению с группой плацебо. В 2016 году препарат был зарегистрирован в Европе и США для лечения взрослых пациентов с тяжелыми формами эозинофильной бронхиальной астмы.
Бенрализумаб британской компании AstraZeneca имеет несколько иной принцип действия: он блокирует не собственно интерлейкин-5, а его рецептор, снижая уровень эозинофилов в мокроте и крови. III фаза клинических испытаний, которая закончилась в мае 2017-го, показала, что через 28 недель после начала терапии бенрализумаб сокращает потребление глюкокортикоидов на 75% (на 25% в группе плацебо), а частота приступов астмы в годовом исчислении снижается на 55–70%. Средство предназначено для подкожного введения раз в четыре или восемь недель. Заявка на регистрацию лекарства была подана в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2016 года.
Фармкомпании занимаются и другими интерлейкинами – ИЛ-13 и ИЛ-4. В 2016 году Roche представила результаты III фазы испытаний препарата лебрикизумаб для пациентов с повышенным уровнем сывороточного периостина или эозинофилов крови. Увы, эффект оказался менее выраженным, чем в исследованиях II фазы, где у больных с повышенным уровнем периостина отмечалось 60-процентное снижение числа астматических приступов.
Хорошие перспективы у дупилумаба, созданного совместно компаниями Regeneron и Sanofi. Действие препарата основано на ингибировании общего рецептора ИЛ-4 и ИЛ-13. Дупилумаб уже зарегистрирован в США как средство для лечения атопического дерматита и сейчас проходит III фазу клинических испытаний для применения при неконтролируемой персистирующей астме у взрослых и подростков 11–16 лет. Компании планируют к концу 2017-го подать заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на лицензирование препарата. Сейчас продолжаются испытания дупилумаба для лечения носовых полипов и эозинофильного эзофагита.
За и против
Главный недостаток биологических препаратов – их дороговизна. В США годовой курс омализумаба стоит $10 000, меполизумаба – $32 500.
Есть и другие недостатки. Ведь даже среди астматиков с «правильным» биологическим профилем трудно определить, блокатор какого интерлейкина давать тому или иному пациенту, поскольку биомаркеры, привязанные к определенному лекарству, могут сочетаться. «Что давать больным: ингибитор ИЛ-5 или блокатор ИЛ-13? – вопрошает Лиам Хини, исследователь астмы в Университете Квинс в Белфасте (Великобритания) и руководитель Программы стратификации рефрактерной астмы (RASP).– Мы не можем точно сказать».
Некоторые врачи вообще скептически относятся к биопрепаратам. Так, пульмонолог Парамесваран Наир из Университета Макмастера в Гамильтоне, провинция Онтарио, Канада, уверен, что неконтролируемая астма – это чаще всего результат неправильного или нерегулярного использования имеющихся средств. Даже в группе плацебо на III фазе испытаний метолизумаба число приступов снизилось на 50%, подчеркивает он. Врач считает, что более точное назначение существующих лекарств и работа по приучению больных к регулярному и правильному их использованию позволит достичь тех же результатов, что и дорогостоящие моноклональные антитела.
Кроме того, биопрепараты – это не панацея. «Конечно, мы видим значительную разницу в количестве осложнений, но это еще не полное излечение. В идеале мы хотели бы создать препарат, который позволил бы полностью отменить любую другую терапию», – заявляет Энтони Монтанаро, глава отделения аллергии и клинического иммунологии Орегонского университета здоровья и науки в Портленде (США).
Но несмотря на все недостатки, биопрепараты – это настоящий прорыв, уверена Анна Мёрфи, фармацевт-консультант по респираторным заболеваниям университетских клиник Лестерского траста Национальной службы здравоохранения Великобритании: «Это новый шаг на пути к персонализированной медицине. Мне приятно думать, что когда-нибудь можно будет сказать: «Давайте выясним, что провоцирует астму у этого больного, и подберем ему правильное лечение».
Источник: The Pharmaceutical Journal
