Новейшие исследования об атеросклерозе

Российские ученые обнаружили гены, отвечающие за накопление холестерина в клетках сосудистой стенки, и научились их «выключать». В перспективе это позволит предотвращать атеросклероз и связанные с ним заболевания. Открытие сделала группа биологов из НИИ общей патологии и патофизиологии. Ученые изучали процесс возникновения иммунной реакции на «плохой» холестерин и выявили гены, отвечающие за развитие воспалительного процесса, который и приводит к атеросклерозу. Результат исследования поможет в создании новых лекарственных препаратов.

Биологи Научно-исследовательского института общей патологии и патофизиологии открыли гены, отвечающие за возникновение атеросклеротических заболеваний. Как пояснил «Известиям» научный руководитель проекта, доктор биологических наук, профессор Александр Орехов, первичная и ключевая причина возникновения атеросклеротического поражения — накопление холестерина в клетках сосудистой стенки. Ученые обнаружили гены, которые за это ответственны.

Как рассказал «Известиям» младший научный сотрудник лаборатории ангиопатологии НИИ общей патологии и патофизиологии Никита Никифоров, всего в ходе трехлетнего исследования открыто десять генов, вовлеченных в иммунный ответ. Была изучена донорская кровь здоровых и больных атеросклерозом людей.

Сейчас исследователи ведут лабораторные эксперименты над животными, которым «выключили» найденные гены, отвечающие за накопление холестерина.

— В клетках «выключение» таких генов происходит методом РНК-интерференции, то есть подавления процесса, в ходе которого наследственная информация от гена преобразуется в рибонуклеиновую кислоту (РНК) или белок, — пояснил Никита Никифоров.

Эксперименты над животными дали первые результаты. Они свидетельствуют о том, что «выключение» найденных генов замедляет или останавливает развитие атеросклероза. В перспективе дальнейшие исследования в этом направлении позволят разработать эффективные методы профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, а также раньше их диагностировать.

— Это фундаментальное исследование. Но оно найдет применение в медицине: наши данные будут способствовать разработке методов диагностики, профилактики и предотвращения атеросклероза, — пояснил Александр Орехов.

По словам ученого, работа может послужить основой для разработки новых препаратов, «так как открыты новые фармакологические мишени». Результаты исследования были опубликованы в ряде западных научных журналов.

Директор Института персонализированной медицины Сеченовского университета Филипп Копылов сообщил «Известиям», что подобные исследования сейчас проводятся во всем мире, однако российская разработка среди них выделяется.

— Это очень интересное исследование в плане комплексности, так как рассмотрено большое количество генов непосредственных агентов, переносящих холестерин, — липопротеидов низкой плотности. Это путь к тому, чтобы найти мишени для дальнейшего воздействия на них фармпрепаратами, — считает Филипп Копылов.

Исследование биологов с 2014 года проходит при финансовой поддержке Российского научного фонда (РНФ). За четыре года на проект фонд выделил более 20 млн рублей.

Атеросклеротические бляшки и другие поражения возникают в стенке артерий и перекрывают просвет сосуда. Смертельно опасно появление в месте сужения артерии тромба, который может остановить кровоток. Последствия атеросклероза магистральных артерий — ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт. Эти заболевания относятся к категории сердечно-сосудистых — по данным Минздрава, основной причины смертности в России. По информации Росстата, в прошлом году болезни системы кровообращения унесли жизни более 900 тыс. человек.

В Минздраве не ответили на запрос «Известий».

Источник

В предыдущей своей статье я писал о факторах риска развития атеросклероза. Сегодняшняя проблема медицины состоит в том, чтобы определиться, как лечить это заболевание, которое является настоящей бедой пациентов. Не секрет, что смертность от осложнений атеросклероза побила все мыслимые и немыслимые рекорды. А ведь при данном заболевании еще имеют место многочисленные случаи инвалидности. Ведь недаром атеросклероз и его осложнения сейчас называют неинфекционной эпидемией нашего времени.

Следует сказать, что атеросклероз не развивается на пустом месте. Для этого требуются какие-то предпосылки. Именно такими предпосылками являются воспалительные изменения внутренней оболочки артерии, которая называется эндотелий, а также перенесенные гепатиты (воспаление печени).

Роль воспалительного компонента в развитии атеросклероза отмечается многими учеными. Развитие воспалительной реакции связывают с различными воздействиями на эндотелий. Это могут быть механические, метаболические (обменные), иммунные, инфекционные факторы. В последнее десятилетие появилось много сообщений о том, что в развитии атеросклероза важную или даже исключительную роль играет воспаление, связанное с некоторыми инфекционными возбудителями (вирус герпеса, цитомегаловирусы, хламидии и некоторые другие возбудители). Повреждение внутренней оболочки артерии (эндотелия) вызывает иммунную реакцию, когда на поврежденный участок сосуда накладывается жировая, липидная «бляшка» или «защитная пленка», которую мы и называем холестерином низкой плотности («плохой» холестерин). Но ведь форменные элементы крови, особенно тромбоциты, могут перемещаться в совершенно гладком сосуде. В нашей ситуации этого не происходит, тромбоциты на поврежденных участках распадаются, оседают и стенозируют (сужают) сосуд. Возникает очень опасный для жизни процесс, который мы называем стенозирующим атеросклерозом. В этом случае головной мозг, сердце, нижние конечности и т.д. недополучают определенную долю крови. Возникают так называемые ишемии. И все бы ничего. Но уже в организме запущен иммунный процесс, связанный с образованием холестерина низкой плотности, «плохого» холестерина. А наш организм уже не в состоянии определить, сколько холестерина ему требуется. Холестерин же все продолжает и продолжает без всякой необходимости накапливаться и оседать на стенках эндотелия, еще не поврежденных сосудов. У некоторых людей сказываются и возникшие изменения в печени в результате инфекционных, жировых и алкогольных гепатитов (воспалений печени), когда поврежденные гепатоциты (клетки печени) начинают производить в больших количествах уже ненужный холестерин. Таким образом, артериальные изменения воспалительного характера и гепатиты являются сейчас, по мнению ученых, причиной развития атеросклероза.

С учетом вышесказанного выстраивается и система лечения данного заболевания. Это значит, что необходимо лечить воспалительный процесс, развившийся в артериях, снижать уровень «плохого» холестерина, то есть липопротеинов низкой плотности, а также лечить гепатиты. В настоящее время для снижения уровня «плохого» холестерина предложены так называемые статины, специально изобретенные препараты для подавления синтеза холестерина в организме, кстати, они пригодны и для лечения гепатитов. Прием одной – двух таблеток в день такого лекарства достаточен, чтобы снизить уровень «плохого» холестерина. В России зарегистрированы следующие статины: ловастатин, симвастатин, правастатин (липостат) и аторвастатин (липримар). Все эти лекарства прошли проверку в соответствии с требованиями доказательной медицины. С большинством статинов многие из вас знакомы. Менее знаком аторвастатин (липримар) – статин последнего поколения. По своей способности снижать уровень «плохого» холестерина он превосходит все старые препараты. Он сильно влияет на уровень «плохого» холестерина и, что очень важно, уменьшает уровень другого очень опасного липида — триглицирида. К классу липидов, то есть жирных кислот, относится и холестерин.

Многочисленные крупные исследования с включением десятков тысяч больных, наблюдавшихся от 4 до 10 лет, показали, что у больных, получающих статины, уменьшаются число внезапных смертей, число, не заканчивающихся смертью, инфарктов и инсультов, реже наступает нестабильная стенокардия (или по-старому, «предынфарктное состояние»), требующая госпитализации в реанимационные блоки. Установлено, что уже через два месяца после начала лечения статинами улучшается нарушенная функция эндотелия, что приводит к расширению артерий, усилению кровотока к мышце сердца, подавлению наклонности к тромбообразованию, предотвращению некоторых видов нарушений ритма сердца.

Для снижения риска развития осложнений атеросклероза необходимо также уменьшить абсорбцию, то есть всасывание холестерина в кишечнике. Абсорбции холестерина в кишечнике, а вместе с ней и снижению воспаления сосудистой стенки способствует новый препарат эзетимиб. Он принимается вместе с уменьшенными дозами статинов.

Необходимо знать, что низкий уровень «хорошего» холестерина (холестерин высокой плотности) и высокий уровень «плохого» холестерина (низкой плотности) является плохим прогнозом в плане развития ишемической болезни сердца и сосудистых заболеваний головного мозга. Все эти показатели могут укладываться в рамки так называемого метаболического синдрома, который вызывает сейчас у врачей большой интерес, так как он предполагает сахарный диабет второго типа, артериальную гипертонию, нарушение жирового обмена, ожирение. Это очень серьезная патология, при которой в 3-4 раза повышается риск смерти от ишемической болезни сердца, в 2-3 раза – мозгового инсульта, в 10-30 раз – окклюзионных (суживающих) поражений периферических артерий. На сегодняшний день в лечении таких больных рекомендуют включать препараты никотиновой кислоты, которые оказывают положительное влияние на липидный обмен и отлично снижают воспаление сосудистой стенки. Эффект препаратов никотиновой кислоты довольно высок. Они снижают уровень «плохого» холестерина, повышают уровень «хорошего» холестерина, а также заметно снижают уровень триглицеридов (опасный липид). Неплохими препаратами никотиновой кислоты, имеющиеся в аптеках, являются ниацин и тредаптив.

Еще мне хотелось бы остановиться на так называемой семейной гиперхолестеринемии, когда у всех кровных представителей одной семьи имеет место повышенный уровень «плохого» холестерина, и, как следствие, у многих членов одной семьи развиваются инсульты и инфаркты миокарда. Надо заметить, что это очень серьезная проблема сегодняшней медицины, и случаи семейной гиперхолестеринемии (повышенного уровня «плохого» холестерина) в жизни встречаются довольно часто. В этих случаях для того, чтобы предотвратить осложнения, необходимо принимать увеличенные дозы статинов, причем начиная уже с молодого возраста, где-то с 25 лет.

В заключении я хотел бы сказать, что раннее распознавание повышенного уровня холестерина, своевременный прием статинов и других препаратов, о которых я рассказал, могут предотвратить серьезную сосудистую катастрофу.

Лечение всеми вышеуказанными препаратами надо проводить по согласованию со своим лечащим врачом.

Доктор Дымов.

Серия сообщений «МЕДИЦИНА ДЛЯ ВАС — 1»:
МЕДИЦИНА ДЛЯ ВАС — 1
Часть 1 — Атеросклероз — ржавчина жизни.
Часть 2 — Новая эра в лечении атеросклероза.
Часть 3 — Поговорим о депрессии.
Часть 4 — Поговорим о нашей памяти.
…
Часть 48 — Медикаментозное лечение артериальной гипертонии.
Часть 49 — Сердечная недостаточность.
Часть 50 — Синдром Туретта.

Источник

Атеросклеротическое поражение сосудов лежит в основе ишемической болезни сердца (в т.ч. инфаркта миокарда и внезапной смерти), а также большинства сосудистых поражений головного мозга (включая ишемический инсульт). Поскольку перечисленные заболевания занимают лидирующие места в структуре причин смертности населения индустриально развитых стран, разработка методов лечения, способных вызывать обратное развитие атеросклероза, является одной из первостепенных задач медицинской науки.

Обратное развитие атеросклероза: представление об атеросклеротических бляшках

По современным представлениям, ключевыми механизмами развития атеросклероза являются нарушения липидного обмена (дислипидемии) и повреждение эндотелия сосудов с возникновением как локальных, так и системных воспалительных и пролиферативных процессов. Доказана эффективность таких способов немедикаментозного воздействия на эти механизмы, как соблюдение гиполипидемической диеты, умеренные динамические физические нагрузки, исключение активного и пассивного курения, нормализация массы тела, борьба с загрязнением окружающей среды.

С учетом доступности методов диагностики в обычной клинической практике, наиболее ранним признаком атеросклероза, который может быть выявлен с помощью ультразвукового исследования магистральных артерий шеи, головы и конечностей, является утолщение комплекса интима-медиа. В ходе прогрессирования заболевания развиваются так называемые атеросклеротические бляшки, которые в большинстве случаев не вызывают никаких клинических симптомов, пока не достигнут 70% и более просвета сосуда.

При этом наиболее опасными являются «молодые» бляшки, имеющие большое жидкое липидное ядро и сравнительно тонкую оболочку – они более всех прочих подвержены разрывам. Большое значение имеет наличие воспалительных процессов внутри бляшки, в т.ч. проходящих с участием ферментов металлопротеиназ, что делает бляшку более уязвимой и склонной к повреждениям и разрушению.

Повреждение или разрушение атеросклеротической бляшки моментально приводит к образованию тромба в месте ее локализации. В свою очередь, в зависимости от сосуда, где это произошло, тромбоз приводит к той или иной сердечно-сосудистой катастрофе, включая внезапную смерть, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоз ветвей аорты или магистральных артерий конечностей.

Обратное развитие атеросклероза: медикаментозные методы воздействия

Из медикаментозных способов воздействия на развитие атеросклероза до широкой клинической практики пока дошли только методы, направленные на нормализацию уровней липидов в плазме крови. Среди разных групп препаратов, которые сегодня применяются для этой цели, наибольшее распространение получили статины, имеющие самую мощную доказательную базу относительно эффективности снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Все другие группы гиполипидемических препаратов (никотиновая кислота, фибраты, некоторые энтеросорбенты и др.), применяемые для достижения обратного развития атеросклероза, существенно уступают статинам как по эффективности, так и по переносимости и безопасности применения.

В настоящее время идут исследования по разработке антиатеросклеротических вакцин, изучаются возможности применения моноклональных антител, стволовых клеток и нанотехнологических методов лечения, однако все это пока не вышло за рамки экспериментов.

Целевые уровни липидов при профилактике и лечении атеросклероза

Показаниями к назначению статинов в настоящее время считаются, прежде всего, атеросклеротическое поражение сосудов любой локализации (как с наличием дислипидемии, так и без нее), а также некорригируемая диетой дислипидемия у лиц без признаков атеросклеротических заболеваний, но с высоким риском их развития. При этом целевыми уровнями липидов, которые необходимо достичь в ходе лечения, считаются следующие.

Для лиц без признаков развития атеросклероза целевые уровни липидов составляют:

общий холестерин (ХС) – менее 5,0 ммоль/л;
холестерин липопротеидов низкой плотности (т.н. «плохой», или атерогенный холестерин) – менее 3,0 ммоль/л;
холестерин липопротеидов очень низкой плотности – менее 1,0 ммоль/л;
холестерин липопротеидов высокой плотности (т.н. «хороший», или антиатерогенный ХС) – более 1,0 ммоль/л для мужчин, и более 1,2 ммоль/л для женщин;
триглицериды – менее 1,7 ммоль/л.

Для лиц с атеросклеротическими заболеваниями и умеренным риском развития осложнений целевые уровни липидов составляют:

общий холестерин – менее 4,5 ммоль/л;
холестерин липопротеидов низкой плотности – менее 2,5 ммоль/л.

При высоком риске развития осложнений (перенесенный инфаркт миокарда или ишемический инсульт, перенесенное аорто-коронарное шунтирование или ангиопластика с имплантаций стентов, стенозирование коронарных, церебральных или периферических артерий, сопутствующий сахарный диабет второго типа) у лиц с атеросклерозом целевые уровни липидов составляют:

общий холестерин – менее 4,0 ммоль/л;
холестерин липопротеидов низкой плотности – менее 2,0 ммоль/л.

Существует достаточно много доказательств, что такое снижение уровней липидов крови (в основном при использовании статинов и/или жесткой гиполипидемической диеты) достоверно и существенно снижает риск развития обусловленных атеросклерозом заболеваний, а также их осложнений, включая преждевременную смерть.

Обратное развитие атеросклероза – можно ли достичь его гиполипидемической терапией?

Определенный успех в достижении обратного развития атеросклероза (частичного регресса атеросклеротических изменений сосудов) при длительном (год и более) применении высоких доз статинов была неоднократно показана в ряде крупных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.

Такие данные основываются на результатах ультразвукового исследования стенок каротидных артерий, внутрисосудистого ультразвукового исследования коронарных артерий, коронароангиографии и других методов визуализации сосудистой стенки, показывающих пусть небольшое, но статистически достоверное уменьшение исходно увеличенной толщины комплекса интима-медиа, а также объема атеросклеротических бляшек (прежде всего за счет уменьшения жидкого липидного ядра) после длительной интенсивной терапии статинами.

При этом атеросклеротические бляшки становятся более плотными и менее склонными к разрывам и повреждениям, что снижает вероятность сердечно-сосудистых катастроф в местах их локализации. Следует иметь в виду, что даже небольшое уменьшение объема бляшки – всего на несколько процентов – иногда способно восстановить нарушенный гемодинамический баланс в коронарных и церебральных артериях, сопровождаясь регрессом симптомов стенокардии и цереброваскулярной недостаточности.

В отличие от других гиполипидемических средств, статины не только уменьшают липидное ядро атеросклеротической бляшки, но и подавляют активность металлопротеиназ, положительно влияют на функции эндотелия и имеют ряд других, так называемых, плейотропных (не связанных с воздействием на липиды) полезных эффектов. Все это что в конечном итоге снижает риск развития связанных с атеросклерозом сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, в т.ч. риск преждевременной смерти.

Интересно, что даже после отмены статинов, несмотря на довольно быстрый (от нескольких дней до нескольких недель) возврат липидов крови к исходным уровням, риск сердечно-сосудистых осложнений еще в течение нескольких лет остается более низким, чем у тех пациентов, кто никогда не принимал статины. Это было продемонстрировано соответствующими исследованиями более десяти лет тому назад.

Таким образом, сегодня статины является наиболее эффективной стандартной базовой терапией для лечения атеросклероза любых локализаций, которая должна назначаться как можно раньше и проводиться длительно, а при хорошей переносимости – практически пожизненно.

К сожалению, полное обратное развитие атеросклероза на сегодняшний день недостижимо – пока не существует технологий, способных эффективно и безопасно устранять плотные элементы бляшки – соединительную ткань, кальций, фибрин и т.д.

Чернобривенко А.А.
врач-кардиолог высшей категории, к.м.н.,
зав. Антигипертензивным центром Дарницкого района, г. Киев

Литература

Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, IV пересмотр. / Москва, 2009 г. – 80 с.
Blumenthal R.S., Kapur N.K. Can a potent statin actually regress coronary atherosclerosis? // JAMA. – 2006. – Vol. 295. – Р. 1583-1584.
Blumenthal R.S., Michos E.D. The HALTS Trial – Halting Atherosclerosis or Halted Too Early? // N. Engl .J. Med. 2009. – Vol. 361. – Р. 2178-2180.
Ibañez B., Badimon J.J., Garcia M.J. Diagnosis of Atherosclerosis by Imaging. // Am. J. Med. – 2009. – Vol. 22, Issue 1. – Supplement: S15-S25.
Klein L.W. Atherosclerosis Regression, Vascular Remodeling, and Plaque Stabilization. // J. Am. Coll. Cardiol. – 2007. – Vol. 49. – Р. 271-273.
Nissen S..E, Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al. REVERSAL Investigators Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. // JAMA. – 2004. – Vol. 291. – Р. 1071-1080.

Источник