Мультифакториальное заболевание бронхиальная астма

Лекция
№ 16

Тема «Мультифакториальные
заболевания»

План:

Бронхиальная
астма
Язвенная
болезнь
Сахарный
диабет
Ишемическая
болезнь сердца
Шизофрения

Мультифакториальные
заболевания (наследственно предрасположенные,
многофакторные, «Сomplex genetic disorders») — это
большая и нозологически разнообразная
группа болезней, развитие которых
определяется взаимодействием определенных
наследственных факторов (мутаций или
сочетаний аллелей) и факторов среды.
Этиология и патогенез данных болезней
сложны, многоступенчаты и во многом еще
неясны и, естественно, разные для каждой
болезни.

Широкий генетический
полиморфизм популяций человека
обеспечивает генетическую уникальность
каждого индивида, которая выражается
не только в физических отличиях,
способностях, характере, но и в реакциях
организма на патогенные факторы внешней
среды.
Болезни с наследственной
предрасположенностью возникают у лиц
с соответствующим генотипом (сочетание
«предрасполагающих» аллелей) при
провоцирующем действии факторов среды.
Наследственная предрасположенность к
болезни может иметь полигенную и
моногенную основу. Соотносительная
роль генетических и средовых факторов
различна не только для данной болезни,
но и для каждого больного.

С
определенной долей условности
мультифакториальные болезни можно
разделить на:

врожденные пороки
развития,
распространенные
психические и нервные болезни,
распространенные болезни «среднего»
возраста.

ВПР
мультифакториальной природы — расщелина
губы и неба, спинно-мозговая грыжа,
стеноз привратника, анэнцефалия и
черепно-мозговая грыжа, вывих бедра,
гидроцефалия, гипоспадия, косолапость.
Данные о частоте приведены в предыдущей
главе.

Распространенность
— от 4 до 8% среди всего населения, в детской
популяции — до 10%. Бронхиальная астма —
заболевание, в основе которого лежит
хроническое аллергическое воспаление
бронхов, сопровождающееся их
гиперреактивностью и периодически
возникающими приступами затрудненного
дыхания или удущья в результате
распространенной бронхиальной обструкции,
обусловленной бронхоконстрикцией,
гиперсекрецией слизи, отеком стенки
бронхов.

Основные
предрасполагающие факторы — атопия и
гиперреактивность бронхов — генетически
обусловлены. Последние данные
свидетельствуют о том, что три группы
признаков (уровень специфического IgE,
уровень общего IgE и наличие бронхиальной
гиперреактивности) наследуются независимо
друг от друга. Каждый из генетических
факторов предрасположенности повышает
вероятность заболевания астмой, а их
комбинация приводит к высокому риску
реализации болезни при минимальном
участии факторов внешней среды. Наиболее
значимые из них — патологическое течение
внутриутробного периода, недоношенность,
нерациональное питание, поллютанты и
табачный дым, ОРВИ.
Часто БА сочетается
с атопическим дерматитом, основным
предрасполагающим фактором которого
также является атопия. Риск развития
атопического заболевания у детей
(независимо от формы) составляет 60-80%,
если оба родителя больны и/или имеют
отягощенную наследственность; до 50% и
выше — по линии матери; 25-30% — по линии
отца.

Язвенная болезнь

Язвенная болезнь
— хроническое рецидивирующее заболевание,
характеризующееся образованием язвы
желудка или двенадцатиперстной кишки
вследствии нарушения общих и местных
механизмов нервной и гуморальной
регуляции основных функций гастродуоденальной
системы и трофики, а также развития
протеолиза слизистой оболочки.

С генетических
позиций язвенную болезнь можно разделить
на четыре основные группы:

Язвенная болезнь
в целом как болезнь с наследственным
предрасполо-жением,характерным для
мультифакториального наследования.
Язвенная болезнь,
укладывающаяся в моногенный (чаще
аутосомно-доминантный) тип наследования.
Язвенная болезнь
как одно из клинических проявлений
нескольких наследственных синдромов.
Язвенное поражение
гастродуоденальной системы при некоторых
соматических заболеваниях.

Сахарный диабет

Сахарный диабет
— гетерогенное по своей природе
заболевание, в этиологии и патогенезе
которого участвуют как внутренние
(генетические, иммунные), так и внешние
(вирусные инфекции, интоксикации),
факторы, взаимодействие которых приводит
к нарушению углеводного обмена.

Роль генетических
факторов в развитии сахарного диабета:

1. Сахарный диабет, равно как и нарушенная
толерантность к глюкозе, является
постоянным компонентом примерно 45
наследственных синдромов.
2. Различные
клинические проявления и распространенность
сахарного диабета в этнических группах
не всегда объясняются только различиями
в условиях внешней среды.

3.
Среди больных сахарным диабетом есть
группы людей с разной зависимостью от
инсулина.

4.
Существует сахарный диабет взрослых,
который наследуется моногенно по
аутосомно-доминантному типу.

5.
Различные варианты сахарного диабета
можно моделировать на экспериментальных
животных.

На развитие
сахарного диабета влияет мутация одного
или нескольких генов. Формирование
патологического фенотипа, т.е. развитие
клинических проявлений сахарного
диабета при наличии наследственной
предрасположенности происходит при
обязательном участии факторов внешней
среды. В этиологии сахарного диабета
большое значение имеют различные
стрессовые факторы, инфекции, травмы,
операции. Для инсулинзависимого сахарного
диабета факторами риска являются
некоторые вирусные инфекции (краснуха,
ветряная оспа, эпид.паротит, вирус
коксаки, эпид.гепатит), токсические
вещества. Для инсулиннезависимого
схарного диабета факторами риска
являются избыточная масса тела,
отягощенная по сахарному диабету
наследственность, атеросклероз,
артериальная гипертензия, дислипопротеинемия,
снижение физической активности,
несбалансированное питание.

Группы высокого
риска по сахарному диабету:

Монозиготный
близнец больного сахарным диабетом;
Лицо, у которых
один или оба родителя больны или болели
сахарным диабетом;
Женщина, родившая
ребенка с массой тела более 4,5 кг., а
также мертвого ребенка с гиперплазией
островкового аппарата поджелудочной
железы.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник

Комментарии

Опубликовано в журнале:

Детский Доктор »» № 1’99

Аллергология

В.А. Ревякина

НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей РАМН

Бронхиальная астма является одним из самых распространенных заболеваний детского возраста. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 5 до 10% детей страдают этим заболеванием, и с каждым годом этот показатель увеличивается. Серьезную тревогу вызывает также рост смертности от бронхиальной астмы и количества госпитализаций в педиатрические учреждения.

Заболевание это известно с давних времен. Сам термин «астма» происходит от греческого слова, означающего одышку или затрудненное дыхание. Древние греки относились к бронхиальной астме с уважением, считая ее священной болезнью, вызывемой богами. В первом столетии нашей эры греческий врач Аретей отметил, что женщины чаще болеют бронхиальной астмой, а мужчины чаще умирают от нее, дети же имеют самые лучшие перспективы для выздоровления. Во втором столетии нашей эры Гален описал бронхиальную астму как спастическое состояние дыхательной системы. Он правильно предположил, что бронхиальная астма связана с непроходимостью бронхов и предложил разжижать слизь, забивающую бронхи. Известный медик ван Гельмонт, страдающий от астмы, связал это заболевание с дымом и раздражающими веществами. Томас Сиденхэм определил бронхиальную астму, как заболевание, при котором «засорены» бронхи, а американский врач Эберли в 1830 году отметил важную роль наследственности в возникновении бронхиальной астмы. В 1900 году бронхиальную астму связали с сенной лихорадкой. Дальнейшие исследования показали, что это заболевание вызывается множеством причин.

В настоящее время бронхиальную астму у детей рассматривают как хроническое заболевание, основу которого составляют аллергическое воспаление дыхательных путей и гиперреактивность бронхов [1]. Она характеризуется периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья вследствие бронхоспазма, гиперсекреции слизи и отека слизистой оболочки бронхов. На основании типичных приступов удушья врач определяет диагноз «бронхиальная астма». Иногда ставят такой диагноз даже в тех случаях, когда у ребенка отмечается длительный сухой приступообразный кашель, который усиливается по ночам или при пробуждении.

Бронхиальная астма относится к болезням с наследственной предрасположенностью и, как правило, развивается у детей, в семейном анамнезе которых отмечаются больные с аллергическими заболеваниями. У некоторых детей с бронхиальной астмой при кажущемся отсутствии семейной предрасположенности, возможно, имеются родственники, у которых отмечались хрипы в легких, неправильно диагностированные как «хронический бронхит» или «эмфизема легких». Исследования последних лет свидетельствуют о том, что бронхиальная астма, начинающаяся в раннем детском возрасте, наиболее вероятно имеет наследственное происхождение.

В настоящее время хорошо известно, что начало бронхиальной астмы у большинства детей связано с воздействием различных аллергенов, среди которых наиболее распространенным является домашняя пыль. Около 70% детей с бронхиальной астмой чувствительны к домашней пыли. Домашняя пыль представляет собой сложную смесь, содержащую волокна хлопка, целлюлозы, шерсти животных, споры плесени. Основным компонентом домашней пыли являются клещи, невидимые невооруженным глазом (см. рисунок). Любимая пища домашних клещей — чешуйки, которые слущиваются с человеческой кожи и собираются в матрацах, коврах и мягкой мебели. Они могут находиться также в драпировочной ткани, постельных принадлежностях, мягких игрушках, под плинтусами.
Рис. Клещ домашней пыли (увеличение в 200 раз).

Оптимальными условиями для их размножения является теплый влажный климат. При температуре 10оС и 50%-ной влажности клещи погибают. Мертвый клещ домашней пыли не теряет своей аллергенности, поскольку его частицы тела обладают выраженной аллергизирующей активностью. У больных, чувствительных к клещам домашней пыли, приступы удушья наиболее часто возникают либо в ночное время суток, либо рано утром. Возникновение симптомов заболевания возможно при застилании постели, поскольку при этом концентрация клещей домашней пыли в воздухе существенно повышается.

Причинами развития бронхиальной астмы могут быть шерсть, перхоть, слюна разнообразных животных (кошек, собак, морских свинок, хомячков и других грызунов). Кошачий аллерген, содержащийся в слюне, шерсти или перхоти, наиболее мощный из всех аллергенов и обладает исключительной стабильностью и способностью глубоко проникать в легкие. Он длительно сохраняется в окружающей среде, даже после того как кошку удаляют из дома. Аллергены собаки (из шерсти, слюны и перхоти) способны сохранять высокий уровень на протяжении нескольких месяцев, даже после удаления собаки из дома. Распространенными причинами развития приступов удушья являются также перхоть лошади, сухой корм для аквариумных рыбок, а также насекомые, особенно тараканы.

Серьезной причиной развития бронхиальной астмы могут быть споры плесени, содержащиеся в воздухе, кондиционерах, а также в сырых темных помещениях (подвалах, гаражах, ванных комнатах, душевых). Зимой, когда земля замерзает или покрывается снегом, плесень на улице перестает быть проблемой для детей-астматиков. Плесневые грибки начинают интенсивно размножаться в воздухе с начала мая, достигая пика в июле или августе и могут вызывать симптомы заболевания до первых заморозков. Плесневые грибки присутствуют во многих пищевых продуктах (выдержанные сыры, пиво, маринованные овощи, кефир, шампанское, сухофрукты, изделия из дрожжевого теста, квас, залежавшийся хлеб).

Пыльца цветущих растений у 30-40% детей, больных астмой, может быть причиной развития приступов удушья. Пик заболеваемости, как правило, приходится на апрель-май и связан с пыльцой деревьев — березы, ольхи, лещины, клена, ясеня, каштана, ивы, тополя и др. Если симптомы бронхиальной астмы возникают в июне-августе, то их причиной является пыльца злаковых трав — тимофеевки, овсяницы, райграса, ежи сборной, мятлика. Сорные травы (лебеда, амброзия, полынь, одуванчик, крапива) вызывают симптомы астмы в летне-осенний период года. Спектр пыльцевых аллергенов и сроки цветения меняются в зависимости от климато-географический зоны. У многих растений пыльца настолько легкая, что разносится по воздуху и беспрепятственно попадает в дыхательные пути. Более тяжелая пыльца (например, у роз и сосен) разносится низколетающими насекомыми, т.е. она менее аллергенна, чем пыльца, находящаяся в воздухе.

У ряда детей приступы удушья могут индуцировать лекарственные препараты, такие как антибиотики, особенно пенициллинового ряда и макролиды, сульфаниламиды, витамины, аспирин. При этом контакт с лекарственными веществами возможен не только при их приеме, но и при пребывании детей вблизи фармацевтических производств.

Отмечаемый в последние годы рост заболеваемости бронхиальной астмой связывается в значительной мере с загрязнением окружающей среды, и прежде всего атмосферного воздуха, химическими соединениями, как правило за счет индустриального (комплекс частиц двуокиси серы) и фотохимического смога (озон, окислы азота).

Неблагоприятное влияние на детей с бронхиальной астмой оказывает загрязнение воздушной среды жилых помещений химическими соединениями. Новые строительные технологии (больше освещения, меньше естественной вентиляции, использование современных отделочных материалов, технология подогрева и увлажнения) заметно изменили качество воздуха внутри жилых помещений и увеличили его отрицательное влияние на дыхательную систему.

Помимо вышеперечисленных факторов, обострение бронхиальной астмы у детей могут вызвать физические нагрузки, эмоциональный стресс, плач, смех, изменение метеоситуации, резкие запахи красок, дезодорантов, парфюмерных изделий, а также табачный дым. У детей-астматиков, родители которых курят, наблюдаются частые обострения, требующие приема противоастматических средств. Установлено, что тяжесть заболевания ребенка находится в прямой зависимости от числа ежедневно выкуриваемых родителями сигарет. Приступы затрудненного дыхания могут развиться у ребенка уже в месячном возрасте, если в семье курят родители или другие родственники.

Вирусные инфекции относятся к наиболее частым причинам приступов астмы. Респираторные вирусы повреждают мерцательный эпителий слизистой облочки дыхательного тракта и увеличивают ее проницаемость для аллергенов, токсических веществ, повышая бронхиальную гиперреактивность. Многие астматики склонны к частым острым респираторным заболеваниям. Наличие очагов хронической инфекции, преимущественно в носоглотке, повышает степень сенсибилизации организма.

Таким образом, бронхиальная астма — это мультифакториальное заболевание, развитие которого тесно связано с воздействием генетических и внешнесредовых факторов. Выяснение причин, вызывающих бронхиальную астму, существенно повышает эффективность терапевтических мероприятий.

Литература

1. Национальная программа «Бронхиальная acтма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М., 1997.

Мультифакториальные заболевания (наследственно предрасположенные, много-факторные, «Сomplex genetic disorders») — это большая и нозологически разнообразная группа болезней, развитие которых определяется взаимодействием определенных наследственных факторов (мутаций или сочетаний аллелей) и факторов среды. Этиология и патогенез данных болезней сложны, многоступенчаты и во многом еще неясны и, естественно, разные для каждой болезни.

Болезни с наследственной предрасположенностью возникают у лиц с соответствующим генотипом (сочетание «предрасполагающих» аллелей) при провоцирующем действии факторов среды,

С определенной долей условности мультифакториальные болезни можно разделить на:

1) врожденные пороки развития,

2) распространенные психические и нервные болезни,

3) распространенные болезни «среднего» возраста.

ВПР мультифакториальной природы — расщелина губы и неба, спинно-мозговая грыжа, стеноз привратника, анэнцефалия и черепно-мозговая грыжа, вывих бедра, гидроцефалия, гипоспадия, косолапость.

 Бронхиальная астма

Распространенность — от 4 до 8% среди всего населения, в детской популяции — до 10%.

Бронхиальная астма — заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удущья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов.

Основные предрасполагающие факторы — атопия и гиперреактивность бронхов — генетически обусловлены. Последние данные свидетельствуют о том, что три группы признаков (уровень специфического IgE, уровень общего IgE и наличие бронхиальной гиперреактивности) наследуются независимо друг от друга. Гены, предопределяющие продукцию специфических IgE, локализованы на коротком плече 11 хромосомы (11q13), связаны с аллелями II класса HLA. Контроль базального уровня общего IgE осуществляется кластером генов длинного плеча 5 хромосомы (5q31.1). Бронхиальная гиперреактивность связана с генетическими маркерами того же сегмента (5q31.1- q33). На этом же участке расположены гены интерлейкинов (IL-4,IL- 9 и др.), активирующих тучные клетки, ген, кодирующий 2-адренорецептор.

Каждый из генетических факторов предрасположенности повышает вероятность заболевания астмой, а их комбинация приводит к высокому риску реализации болезни при минимальном участии факторов внешней среды. Наиболее значимые из них — патологическое течение внутриутробного периода, недоношенность, нерациональное питание, поллютанты и табачный дым, ОРВИ.

Часто БА сочетается с атопическим дерматитом, основным предрасполагающим фактором которого также является атопия. Риск развития атопического заболевания у детей (независимо от формы) составляет 60-80%, если оба родителя больны и/или имеют отягощенную наследственность; до 50% и выше — по линии матери; 25-30% — по линии отца.

 Язвенная болезнь

Язвенная болезнь — хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся образованием язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вследствии нарушения общих и местных механизмов нервной и гуморальной регуляции основных функций гастродуоденальной системы и трофики, а также развития протеолиза слизистой оболочки.

С генетических позиций язвенную болезнь можно разделить на четыре основные группы:

1. Язвенная болезнь в целом как болезнь с наследственным предрасполо-жением,характерным для мультифакториального наследования.

2. Язвенная болезнь, укладывающаяся в моногенный (чаще аутосомно-доминантный) тип наследования.

3. Язвенная болезнь как одно из клинических проявлений нескольких наследственных синдромов.

4. Язвенное поражение гастродуоденальной системы при некоторых соматических заболеваниях.

 Сахарный диабет

Сахарный диабет — гетерогенное по своей природе заболевание, в этиологии и патогенезе которого участвуют как внутренние (генетические, иммунные), так и внешние (вирусные инфекции, интоксикации), факторы, взаимодействие которых приводит к нарушению углеводного обмена.

Роль генетических факторов в развитии сахарного диабета:

1. Сахарный диабет, равно как и нарушенная толерантность к глюкозе, является постоянным компонентом примерно 45 наследственных синдромов.

2. Различные клинические проявления и распространенность сахарного диабета в этнических группах не всегда объясняются только различиями в условиях внешней среды.

3. Среди больных сахарным диабетом есть группы людей с разной зависимостью от инсулина.

4. Существует сахарный диабет взрослых, который наследуется моногенно по аутосомно-доминантному типу.

5. Различные варианты сахарного диабета можно моделировать на экспериментальных животных.

На развитие сахарного диабета влияет мутация одного или нескольких генов. Формирование патологического фенотипа, т.е. развитие клинических проявлений сахарного диабета при наличии наследственной предрасположенности происходит при обязательном участии факторов внешней среды. В этиологии сахарного диабета большое значение имеют различные стрессовые факторы, инфекции, травмы, операции. Для инсулинзависимого сахарного диабета факторами риска являются некоторые вирусные инфекции (краснуха, ветряная оспа, эпид.паротит, вирус коксаки, эпид.гепатит), токсические вещества. Для инсулиннезависимого сахарного диабета факторами риска являются избыточная масса тела, отягощенная по сахарному диабету наследственность, атеросклероз, артериальная гипертензия, дислипопротеинемия, снижение физической активности, несбалансированное питание.

Группы высокого риска по сахарному диабету:

1. Монозиготный близнец больного сахарным диабетом;

2. Лицо, у которых один или оба родителя больны или болели сахарным диабетом;

3. Женщина, родившая ребенка с массой тела более 4,5 кг., а также мертвого ребенка с гиперплазией островкового аппарата поджелудочной железы.

Нерациональная лекарственная терапия — один из важнейших факторов риска развития сахарного диабета.

Препараты, действующие на углеводный обмен: адреналин, аминазин, кофеин, сальбутамол, суросемид, кортикостероиды, тироксин, СТГ, АКТГ, допегит, клофелин, трентал, ПАСК, салицилаты, бутадион, сульфаниламиды.

Наследственные синдромы, сопровождающиеся нарушением толерантности к глюкозе или резистентностью к инсулину:

— генные: Синдром Луи-Бар, муковисцидоз, анемия Фанкони, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, гликогеноз I типа, подагра, гемохроматоз, хорея Гентингтона, синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля, синдром Прадера-Вилли.

— хромосомные: синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера.

 Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

ИБС возникает вследствие уменьшения или прекращения снабжения миокарда кровью в связи с патологическим процессом в коронарных сосудах. Основная часть ИБС представляет собой мультифакториальную патологию, характеризующуюся формированием заболевания в процессе взаимодействия генетических и средовых факторов, которые приводят к непосредственным причинам ИБС: I) спазм коронарных артерий; 2) атеросклероз коронарных сосудов. Основной патофизиологический механизм ИБС — несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и возможностями коронарного кровотока их удовлетворить.

К генетически детерминированным факторам риска по ИБС относятся:

· — пол пробанда: у женщин клинические проявления возникают на 10-15 лет позже, это связано с гормональными различиями и морфологическими особенностями строения коллатеральных сосудов коронарных артерий;

· — тип телосложения: чаще сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеро-склерозом, встречаются у лиц с гиперстеническим типом телосложения;

· — личностные особенности: описан тип личности «А» (энергичность, ускоренный темп работы, стремление к достижению поставленных целей, люди эмоциональны, подвержены стрессовым факторам), при котором частота ИБС наблюдается в 2 раза чаще, чем при типе «В».

· — определенное строение коронарных сосудов;

· — повышенный уровень общего холестерина в крови; высокий уровень в крови липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП); низкая концентрация липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);

· — небольшая активность рецепторов ЛПНП;

· — нарушения в свертывающей системе крови (увеличение фибриногена в сыворотке крови, наследственная недостаточность фибринолитической активности);

· — артериальная гипертензия;

· — сахарный диабет.

Фенокопии гиперлипидемий, связанные с нарушением липидного обмена, могут быть обусловлены действием таких средовых факторов, как:

— курение (смертность от ИБС среди курящих выше в 2-5 раз, чем среди некурящих);

— гиподинамия (риск смерти от ИБС у физически малоактивных людей в 3 раза выше);

— несбалансированное питание; изменение минерального состава воды — длительный прием мягкой воды, бедной минеральными солями (Ca, Мg, литий, цинк);

— воздействие отрицательных психосоциальных факторов;

— прием контрацептивных стероидов

Дата добавления: 2014-02-02; просмотров: 16172; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных | ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Сдача сессии и защита диплома — страшная бессонница, которая потом кажется страшным сном. 9021 — | 7290 — или читать все…