Может быть лимфопения при анемии
Лимфопения как злой рок. + Анемия.
Добрый день!
Прошу помощи, т.к. не понимаю, куда идти дальше. Терапевты посылают к гематологу, по страховке его нет, поэтому в растерянности. Жен. 44 года, 170, 60 кг.
В анемнезе от 2011 года лимфопения уже была (7-10), хотели даже брать анализ костного мозга. Случилось это после Индии на фоне длительной диареи. Но постепенно показатели выровнялись, сдавала чувствительность к иммуномодуляторам, использовала полиоксидоний по назначенной схеме, отдыхала, старалась соблюдать режим, сняли с учета. В 2012-2013 были прекрасные анализы. В 2013 нашли эрозивный гастрит, гэрб и хеликобактер. Эрозии залечила, наладила диету, использовала гомеопатию и в 2014 хеликобактер полностью ушел. Гастро и дыхательный тесты подтвердили. Уреазный, правда, не делала. 2015 — отличное самочувствие.
Затем весь 2016 год был затяжной сильный стресс. Осенью самочувствие совсем упало, полезли волосы. Зимой 2017 сделала гастроскопию, ОАК. Результаты огорчили. Во-первых, хеликобактер вернулся. Во-вторых, очень упал гемоглобин (105) и железо (4,6), ферритин (12,9). И опять вернулась сильная лимфопения. Лимфоциты % 10,50 (реф. 19,00 — 37,00). Далее стало непонятно, что делать, т.к. и анемию надо исправлять, и с жкт работать, и с иммунитетом что-то. В итоге, пролечила сезонный гастрит по традиционной схеме, затем месяц пила Де Нол. После чего начала прием Ферлатума (по 1 флакону в день). 22 июня во время сильной простуды сдала ОАК (в это время принимала левофлоксацин, пришлось). Гемоглобин поднялся на 5 единиц, стал 110. Остальные показатели практически не изменились по сравнению с февралем. Опять лимфопения. Терапевт говорит, мол, надо к гематологу. Но мне хотелось бы понять, все же, что искать. Узи брюшной полости делали, все в порядке, печень, селезенка не увеличены. Гинекология в идеальном порядке. Из клинических проявлений слабость, мерзлявость, сонливость, желание полежать все время. Раньше никогда такого не было, я спортивный и активный человек. На сегодняшний день только увеличила дозу ферлатум-фола до 2 флаконов в день. Ждать, пока организм восстановится после болезни и сдавать еще раз? Сдать на ВЭБ? Связана ли лимфопения с железодефицитной анемией? Может ли хеликобактер влиять на лимфоциты? Вообще, могут ли лимфоциты «теряться» через жкт? Проверять печень на амебиаз? (хотя никаких внешних проявлений нет).
Прошу совета, т.к. не понимаю, куда податься. Если с анемией еще худо-бедно понятно, то с лимфоцитами печаль.
Привожу анализ от 22.06. (практически не отличается от анализа 21.02, только гемоглобин выше на 5 единиц).
Эритроциты (RBC)- 4,63 х10^12/л (3,80 — 5,10)
Гемоглобин (HGB) 110,00 * понижено г/л (117,00 — 155,00)
Гематокрит (HCT) 33,90 * понижено % (35,00 — 45,00)
Средний объём эритроцита 73,20 * понижено фл (81,00 — 100,00)
Среднее содержание гемоглобина в эритроците 23,80 * понижено г/дл (27,00 — 34,00)
Средняя концентрация гемоглобина в
эритроцитах 324,00 г/л (320,00 — 360,00)
Тромбоциты 291,00 х10^9/л (150,00 — 350,00)
Лейкоциты 9,70 х10^9/л (4,50 — 11,00)
Лейкоцитарная формула
Палочкоядерные нейтрофилы % 6,00 * повышено % (1,00 — 5,00)
Сегментоядерные нейтрофилы % 76,80 * повышено % (47,00 — 72,00)
Эозинофилы % 1,30 % (1,00 — 5,00)
Базофилы % 0,80 % < 3,00
Лимфоциты % 10,50 * понижено % (19,00 — 37,00)
Моноциты % 5,60 % (3,00 — 11,00)
Скорость оседания эритроцитов
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 10 мм/час (0 — 20)
Исследованные биоматериалы: Кровь (ЭДТА)
Пост обновлен янв. 11
Лимфоцитопения (лимфопения) – снижение абсолютного количества лимфоцитов в крови ниже 1,0 × 10^9 /л, но некоторые врачи считают, что нижний референсный порог составляет 1,5 × 10^9 /л (1500 /мкл) [Kenneth Kaushansky, 2016] .
Лимфоциты — небольшие клетки крови отвечающие за иммунитет. В основном, подразделяются на две основные категории: Т-лимфоциты и В-лимфоциты.
Исследования показали, что некоторые этнические группы имеют меньшее количество CD4+ Т-лимфоцитов в отсутствие заболеваний, например, эфиопы и жители Чукотского автономного округа. На диаграмме ниже представлена статистика заболеваний, при которых в крови пациентов стационара обнаружена тяжелая лимфопения [Castelino D.J.,et al., 1997]. ВИЧ оказался лишь у 13 из 1153 пациентов с лимфопенией (1%).
Статистические данные пациентов стационарного отделения новозеландской больницы со значительной лимфоцитопенией (<0,6 × 10^9 / л)
1. Наследственные лимфоцитопении.
2. Приобретенные лимфоцитопении:
Инфекционные заболевания.
Ятрогенная лимфопения.
Системные заболевания, связанные с лимфоцитопенией.
Диета. Нарушение питания.
3. Идиопатическая CD4 + Т-лимфоцитопения.
Наследственные нарушения иммунодефицита могут иметь количественную или качественную аномалию стволовых клеток, что приводит к неэффективному лимфопоэзу. Более того, мутации в генах, которые имеют решающее значение для развития Т-лимфоциты, могут привести к тяжелому комбинированному иммунодефициту и лимфоцитопении из-за неспособности генерировать зрелые Т-лимфоциты. При синдроме Вискотта-Олдрича, лимфопения связана с преждевременным разрушением Т-лимфоцитов из-за дефекта в цитоскелете.
Все причины наследственной лимфоцитопении:
А. Первичные иммунодефициты
1. Тяжелые комбинированные синдромы иммунодефицита:
а) Аплазия лимфопоэтических стволовых клеток
b) Дефицит аденозиндеаминазы
с) Отсутствие экспрессии детерминант главного комплекса гистосовместимости
d) Нарушение выживания Т-хелперных клеток из-за отсутствия CD4
е)Тимусная алимфоплазия с алейкией (ретикулярный дисгенез)
f) Мутации в генах, необходимых для развития Т-клеток
2. Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИ)
3. Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар)
4. Синдром Вискотта-Олдрича
5. Метафизарная хондродисплазия Мак-Кьюсика
6. Иммунодефицит с тимомой
7. Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы
8. Веноокклюзионная болезнь печени (синдром синусоидальной обструкции)
B. Лимфопения в результате генетического полиморфизма
Микроскопия мазка крови. Лимфоцит. Морфологически В лимфоциты не отличаются от Т лимфоцитов. Различить их можно только с помощью обнаружения CD-маркеров (проточная цитометрия, биочипы).
Приобретенная лимфоцитопения определяет синдромы, связанные с истощением лимфоцитов крови, которые не имеют связи с наследственными заболеваниями.
Наиболее распространенным инфекционным заболеванием, связанным с лимфопенией, является СПИД в результате разрушения CD4 + Т-лимфоцитов, инфицированных ВИЧ-1 или ВИЧ-2. Пациенты с активным туберкулезом часто имеют лимфоцитопению, которая исчезает через 2 недели после начала соответствующей антимикробной терапии.
Все причины инфекционной лимфопении:
1. Вирусные заболевания
а) ВИЧ
b) Корь
с) Лихорадка Западного Нила
d) Гепатит
е) Грипп
f) Вирус простого герпеса
g) Вирус герпеса типа 6 (ВГЧ-6)
h) Вирус герпеса типа 8 (ВГЧ-8)
i) Другие
2. Бактериальные заболевания
а) Туберкулез
b) Брюшной тиф
с) Пневмония
d) Риккетсиоз
е) Эрлихиоз
f) Сепсис
3. Паразитарные заболевания
а) Острая стадия малярии (пароксизм)
Лучевая терапия, цитотоксическая химиотерапия, глюкокортикоиды, введение антилимфоцитарного глобулина или алемтузумаба может привести к лимфоцитопении из-за разрушения циркулирующих лимфоцитов. Длительное лечение псориаза облучением псораленом и ультрафиолетом А может привести к лимфопении через разрушение Т-лимфоцитов циркулирующих через кожную сосудистую сеть.
Механизм, с помощью которого глюкокортикоиды вызывают лимфоцитопению, неясен, возможно, либо из-за перераспределения лимфоцитов, либо их разрушения.
Перераспределение лимфоцитов в тканях также может быть ответственным за лимфоцитопению, возникающую после операции. При дренировании грудного протока лимфоциты теряются из организма. Аферез тромбоцитов или стволовых клеток аналогичным образом снижает количество лимфоцитов из-за случайного удаления лимфоцитов с тромбоцитами.
Все причины ятрогенной лимфопении:
1. Иммунодепрессанты
а) Антилимфоцитарный глобулин
b) Алемтузумаб
с) Глюкокортикоиды
2. ПУВА-терапия (высокая доза псоралена + ультрафиолетовое облучение)
3. Синдром Стивенса-Джонсона
4. Химиотерапия
5. Трансплантация почки
6. Радиация
7. Хирургическая операция
8. Экстракорпоральное шунтирование кровообращения
9. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
10. Дренаж грудного протока
11. Гемодиализ
12. Инфузия донорских лимфоцитов
У пациентов с системным аутоиммунным заболеванием лимфоцитопения может быть связана как с основным заболеванием, так и с сопутствующим лечением. Пациенты с системной красной волчанкой имеют лимфоцитопению опосредованную аутоантителами . Тяжелая термическая травма может привести к глубокой Т-клеточной лимфопении из-за перераспределения Т-лимфоцитов крови в ткани.
Все причины лимфопении при системных заболеваниях:
1. Апластическая анемия
2. Аутоиммунные заболевания
а) СКВ — системная красная волчанка
b) Синдром Шегрена
с) Миастения Гравис
d) Системный васкулит
е) Синдром Бехчета
f) Дерматомиозит
g) Гранулематоз Вегенера
3. Лимфома Ходжкина
4. Карцинома
5. Первичный миелофиброз
6. Энтеропатия с потерей белка
7. Сердечная недостаточность
8. Саркоидоз
9. Ожоги
10. Тяжелый острый панкреатит
11. Напряженные упражнения
12. Силикоз
13. Целиакия
14. Острый респираторный дистресс-синдром
Цинк необходим для нормального развития и функционирования Т-клеток. Терапия препаратами цинка корректирует лимфоцитопению при его дефиците и восстанавливает лимфоцитарную функцию. Чрезмерное потребление этанола может привести к нарушению пролиферативных реакций лимфоцитов и лимфопении, которая может разрешиться при воздержании от спиртных напитков. Опасения по поводу того, могут ли изофлавоны сои, содержащиеся в соевом белке, влиять на развитие лимфоцитопении, неоправданны.
Все причины лимфопении при нарушении питания:
1. Злоупотребление этанолом
2. Дефицит цинка
Поскольку приблизительно 80% лимфоцитов в крови являются Т-лимфоцитами, а почти две трети Т-лимфоцитов крови являются CD4+ (helper) Т-лимфоцитами, у большинства пациентов с лимфоцитопенией наблюдается снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов, в частности CD4+ Т-лимфоцитов. По данным ВОЗ, идиопатическая CD4 + Т-лимфоцитопения — состояние при котором количество CD4 + Т-лимфоцитов у пациентов, не имеющих серологических или вирусологических данных о наличии ВИЧ-1 или ВИЧ-2, составляет менее 0,3 × 10^9 /л.
Появление методов иммунофенотипирования и серологического тестирования на ВИЧ выявило синдром изолированного истощения CD4+ Т-лимфоцитов при отсутствии доказательств ретровирусной инфекции.
Хотя некоторые пациенты с идиопатической CD4 + T-лимфоцитопенией не имеют клинических проявлений, более половины всех зарегистрированных случаев имели предшествующие оппортунистические инфекции (рецидивирующий опоясывающий лишай, пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия, криптококковая инфекция). Лимфоцит-специфические киназы (LCK) играют ключевую роль в инициации передачи сигналов от T-клеточного рецептора (TCR). TCR активирует LCK через белок-адаптер, некоординированный — UNC119. Следовательно, мутация человеческого UNC119 ухудшает активацию LCK, что приводит к снижению T-клеточных ответов на стимуляцию TCR и клинически проявляется в виде лимфопении и оппортунистических инфекций. Гетерозиготная мутация UNC119 была отмечена у пациентов с идиопатической CD4 + T-лимфоцитопенией. Было показано, что передача сигналов IL-7 и IL-2 в этом состоянии нарушена, что может объяснять потерю гомеостаза CD4 + T-лимфоцитов. Точная доля пациентов с этим расстройством неизвестна, потому что пациенты, которые клинически не страдают от изолированного истощения CD4 + Т-клеток, могут не обратиться к врачу.
Повысить концентрацию лимфоцитов можно только после лечения основного заболевания (системная красная волчанка, ВИЧ и др.) К каждому заболеванию подходят индивидуально, так как у каждого разная патофизиология. Если лимфопения возникла после лечения цитостатическими препаратами, то спустя некоторое время после курса химиотерапии, костный мозг начнет вырабатывать необходимое количество лимфоцитов и их концентрация восстановится. При лечении глюкокортикоидами (преднизолон, метилпреднизолон) количество лимфоцитов снижают искусственно для блокады аутоиммунного процесса.
Если у вас появились сложности в интерпретации общего анализа крови или вопросы по статье, вы можете их задать у нас на форуме.
Также, рекомендуем к прочтению статью: «Нейтропения у ребенка. Вопросы врача при приеме или онлайн-консультации. необходимые анализы».
Источники:
1. Kenneth Kaushansky — Williams Hematology 9-тое издание, 2016
2. Castelino D.J., McNair P, Kay TW: Lymphocytopenia in a hospital population—What does it signify? Aust N Z J Med 27(2):170–174, 1997.
Если заметили ошибку, пожалуйста напишите нам здесь.
Лимфопения – это временное или стойкое снижение уровня лимфоцитов в крови до уровня 1500/мм3 и ниже. Если лимфопения присутствует у человека на протяжении длительного отрезка времени, то это может привести к развитию оппортунистической инфекции. Сама по себе лимфопения указывает на патологический процесс в организме, который может быть очень серьезным, вплоть до онкологии.
Лимфоциты – это белые клетки крови, которые являются разновидностью лейкоцитов. Они выступают в качестве элементов, входящих в общую структуру иммунитета. Лимфоциты присутствуют в крови на постоянной основе. Эти клетки располагаются в лимфатических узлах, в тимусе, в селезенке, в лимфоидной ткани кишечных стенок и в костном мозге.
Содержание:
- Симптомы лимфопении
- Причины лимфопении
- Диагностика лимфопении
- Лечение лимфопении
Симптомы лимфопении
Лимфопения не является самостоятельным заболеванием, поэтому специфические симптомы снижения уровня лимфоцитов в крови отсутствуют.
Общими симптомами проникновения в организм инфекции является повышение температуры тела, бледность кожных покровов, эрозии и изъязвления слизистых оболочек ротовой полости и кишечника. Больной будет испытывать слабость и недомогание, у него снижается работоспособность. Если лимфопения имеет стойкий характер, то человек будет страдать от частых инфекций, которые с трудом поддаются лечению. При значительном снижении уровня лимфоцитов в крови возможно развитие тяжелых осложнений, вплоть до сепсиса и летального исхода.
Причины лимфопении
Причины лимфопении можно выделить следующие:
Тяжелое течение вирусной инфекции. Если на протяжении долгого времени человек страдает от какого-либо заболевания, то резервные запасы иммунных клеток в конце концов будут истощены. После временного лимфоцитоза у больного случится острый дефицит лимфоцитов в организме. Если лечение будет начато вовремя и от инфекции удастся избавиться, то уровень этих клеток восстановиться. Когда лечение отсутствует, человек может погибнуть от осложнений болезни в силу несостоятельности иммунной системы.
Истощение резервов костного мозга. Некоторые заболевания вызывают истощение резервов костного мозга. При этом человек будет страдать не только от лимфоцитопении, но и от дефицита всех клеток крови, так как именно этот орган в первую очередь отвечает за их рост и развитие.
К таким заболеваниям относят:
Анемия Фанкони. Это врожденное заболевание, которое сопровождается не только лимфопенией, но и снижением уровня эритроцитов, тромбоцитов и всех белых клеток крови. При этом часто наблюдаются врожденные дефекты: отсутствие больших пальцев на руках, низкий рост, тугоухость. Больные погибают от тяжелейших инфекций или массивных кровотечений. Также высока вероятность развития раковых опухолей. Терапия возможна, но полного излечения добиться не удастся, если не выполнить пересадку костного мозга.
Радиационное влияние на организм. Облучение случается при стечении неблагоприятных обстоятельств, либо может быть целенаправленным, во время прохождения лечебного курса. Костный мозг при воздействии на него радиации, начинает замещаться соединительной тканью. Она не в состоянии воспроизводить клетки крови, что приводит к развитию лимфопении. Параллельно падает уровень всех клеток крови.
Прием некоторых лекарственных препаратов. К лекарственным средствам, которые могут спровоцировать развитие лимфопении, относятся нейролептики и цитостатики. Снижение уровня лимфоцитов указано в инструкции по их применению, как побочный эффект. Относительную лимфопению может вызвать терапия кортикостероидами, а уровень нейтрофилов при этом часто снижается до критических отметок.
Терминальная стадия сердечной и почечной недостаточности.
Лимфогранулематоз. При лимфоме Ходжкина патологические клетки располагаются в лимфатических узлах. При этом происходит их увеличение в размерах, у больного развивается анемия, повышается вероятность возникновения кровотечений. В ночные часы человека беспокоит потливость, он начинает худеть, у него повышается температура тела. Болезненные ощущения будут вызваны давлением растущей опухоли на ткани.
Иммунодефицитные состояния. Иммунодефицитные состояния могут развиваться в течение жизни, либо быть врожденными патологиями. Если наблюдается дефицит Т-лимфоцитов, то это можно обнаружить с помощью обычного анализа крови. Когда происходит снижение численности В-лимфоцитов, то требуются дополнительные методы обследования.
К таким состояниям относят:
Синдром Ди Джорджи (гипоплазия тимуса). При этом у ребенка наблюдаются врожденные аномалии развития лицевых костей, пороки сердца, расщепление неба и пр. Степень выраженности лимфоцитопении зависит от степени поражения тимуса.
Тяжелый комбинированный иммунодефицит. Это заболевание является генетическим. При нем происходит повреждение как клеточного, так и гуморального иммунитета. Ребенок начнет страдать от проявлений патологии практически с самого рождения. На первый план выходят тяжелые болезни с серьезными осложнениями (пневмония, сепсис, кожные инфекции и пр.). К гибели ребенка могут приводить даже самые безобидные заболевания.
СПИД. Вирус иммунодефицита человека проникает в организм и начинает поражать Т-лимфоциты. Заражение происходит либо во время смешения биологических жидкостей больного и здорового человека, либо во время беременности и родов, когда вирус передается от матери ребенку. Первые симптомы появятся через несколько лет после инфицирования. Лимфопения будет прогрессировать, организм перестанет самостоятельно бороться с инфекциями, повышается вероятность развития сепсиса и летального исхода. Также высоким остается риск развития онкологических заболеваний, так как борющиеся с раковыми опухолями Т-лимфоциты будут уничтожены вирусом.
Диагностика лимфопении
Чтобы диагностировать лимфопению, человеку необходимо обратиться к врачу общей практики. Доктор назначит ему сдать клинический анализ крови. В лаборатории врач может наблюдать лимфоциты в мазке крови при окраске их красителем Романовского. Лимфоциты имеют прозрачную цитоплазму внутри которой располагается плотное ядро. В зависимости от количества цитоплазмы, различают малые и большие лимфоциты. В норме, в литре крови взрослого человека содержится 1,5-4,0*109 лимфоцитов. Если их количество ниже, то можно говорить о лимфопении.
После того как этот факт будет установлен, необходимо определиться с причинами, которые спровоцировали данное нарушение. Для этого доктор направит пациента на дополнительное обследование, которое позволит уточнить диагноз и назначить лечение.
Лечение лимфопении
Лимфопения не предполагает какого-либо специфического лечения, так как это состояние не является самостоятельным заболеванием. Чтобы повысить уровень лимфоцитов до нормальных значений, необходимо устранить причину, вызвавшую подобное нарушение. После этого уровень лимфоцитов в крови самостоятельно придет в норму.
Для избавления больного от тяжелых воспалительных реакций и для улучшения качественного состава крови ему назначают иммуноглобулины G. Дозу рассчитывают исходя из формулы 0,4 г иммуноглобулина на каждый килограмм веса. Вводят препарат один раз в 7 дней.
Отказаться от использования иммуноглобулинов нужно при развитии тяжелых побочных реакций. Лечение иммуноглобулинами может спровоцировать резкое снижение артериального давления, коллапс или аллергические реакции. Когда у человека наблюдаются болезни врожденного характера и именно они становятся причиной лимфопении, иммуноглобулины для лечения не используют.
Чтобы избавиться от анемии Фанкони, пациенту потребуется пересадка костного мозга. Временное облегчение и отсрочка осложнений возможна за счет приема глюкокортикостероидов. Средняя продолжительность жизни людей с анемией Фанкони составляет 30 лет.
Если лимфопения была спровоцирована приемом лекарственных средств, то по возможности, от такой терапии следует отказаться. Спустя некоторое время уровень лимфоцитов восстановится.
Если лимфопения вызвана лимфогранулематозом, то пациенту назначают цитостатики с дальнейшим лучевым воздействием на лимфатические узлы. При условии, что случается рецидив, больному назначают агрессивную химиотерапию и ждут донора костного мозга для его пересадки. Как правило, около 85% таких пациентов преодолевают пятилетний рубеж выживаемости. Прогноз менее благоприятный в том случае, когда болезнь диагностируется на терминальной стадии, либо возраст больного превышает 45 лет.
Синдром Ди Джорджи у ребенка требует либо пересадки вилочковой железы, либо костного мозга. Особенно это актуально для больных с полным, а не частичным синдромом. Если такое лечение отсутствует, то пациент погибнет от инфекционных болезней.
Тяжелый комбинированный иммунодефицит лечится только с помощью пересадки костного мозга. Если операцию выполнить в первые 3 месяца жизни ребенка, то появляется шанс на полное выздоровление малыша. Когда лечение отсутствует, то дольше 2 лет дети не живут.
ВИЧ-инфекция требует приема антиретровирусной терапии. Это позволяет сдерживать болезнь и продлевать жизнь человека. Полное избавление от ВИЧ на сегодняшний день невозможно.
Особую настороженность должны проявлять врачи и родители в том случае, когда уровень лимфоцитов снижен у маленького ребенка. В норме, показатели этих клеток крови у детей даже выше, чем у взрослых. Поэтому лимфопения у ребенка должна стать поводом для проверки аллергического статуса малыша или диагностики врожденных заболеваний.
Лимфопения требует комплексного обследования пациента. Если игнорировать этот симптом, то можно упустить время и не заметить, как в организме развивается опасная болезнь. Ведь лимфоциты являются важнейшими клетками, которые отвечают за формирование иммунной системы человека. Поэтому при появлении любых жалоб и симптомов недомогания, необходимо обращаться к врачу, чтобы сдать анализ крови.
Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт
Образование: Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность — «Лечебное дело» в 1991 году, в 1993 году «Профессиональные болезни», в 1996 году «Терапия».
Наши авторы
