Моноклональное антитело при атеросклерозе
Моноклональные антитела (МАТ) — это новая медикаментозная группа, разработанная учеными для нормализации состояния пациентов при повышенном холестерине. Эти лекарства являются относительно дорогостоящими из-за сложности их изготовления. Но совместный эффект при употреблении со статинами ставит МАТ в ранг «золотого стандарта» в лечении гиперхолестеринемии. Лекарства имеют немногочисленные противопоказания и некритичные побочные эффекты.
Что это такое?
В ноябре 2011 года на заседании Американской ассоциации сердца (American Heart Association) представлен доклад, в котором шла речь про эти новые разработки для снижения липопротеидов низкой и очень низкой плотности, холестерина и триглицеридов в крови. Докладчики презентовали новый препарат МАТ — AMG145.
Лекарства представляют собой биологически активные молекулы, действующие по принципу антагонизма. Они способны очищать эндотелиальную выстилку сосудистых стенок от атеросклеротических шлаков. Устраняя окклюзии сосудов, медикаменты улучшают микроциркуляцию и кровообращение в органах и системах. При высоком уровне триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности и холестериновых молекул МАТ применяются преимущественно в инъекционных формах. С венозной кровью они быстрее поступают к целевым участкам организма.
Вернуться к оглавлению
Как они работают?
Протеин-регулятор PCSK9 становится менее активным под воздействием таких веществ.
Для снижения ЛПНП и ЛПОНП необходимо заблокировать биохимический цикл их преобразования. Этим и занимаются моноклональные антитела, способные препятствовать распаду липопротеидов в печеночных клетках. Эти медикаментозные средства влияют непосредственно и на эндотелиальные стенки артерий, вен и капилляров, в интиме которых при высоком холестериновом индексе накапливаются атеросклеротические отложения. Моноклональные антитела снижают активность протеина-регулятора PCSK9, действуя по принципу ингибиции.
Вернуться к оглавлению
Проводимые исследования
Каждый новый препарат человеческих моноклональных антител прошел многоцентровые исследования с использованием лабораторных животных и клеточных популяций. Все эксперименты проводились в новейших лабораториях, оснащенных необходимым оборудованием и снабженных обученным персоналом. Поэтому фармацевтические компании, производящие эти инъекционные лекарства, гарантируют качество и наименьший побочный эффект от приема с целью снижения уровня плохого холестерина в крови. Исследования и эксперименты продолжают проводиться в Америке и Европе. Препараты «Репата» и «Пралуент» были испытаны на здоровых добровольцах, у которых смоделировали кардиоваскулярный риск. Другой группе давали инактивированные лекарства — плацебо. Так удалось установить эффективность моноклональных антител в борьбе с атеросклеротических процессом.
Вернуться к оглавлению
Применение в клинике внутренних болезней
Одной из областей применения данных веществ является проблема лишнего веса у человека.
Моноклональные антитела используются в терапевтической практике для лечения следующих патологий:
- Атеросклеротическое поражение капилляров, вен и артерий. При нем происходит ухудшение зрения, ишемия периферических тканей и другие дисциркуляторные нарушения.
- Ишемический инсульт или острое нарушение мозгового кровообращения. Лекарства восстанавливают кровоток в сосудах головного мозга.
- Острый коронарный синдром или инфаркт миокарда. Препараты защищают кардиомиоциты от некроза, оптимизируя перфузию сердечной мышцы.
- Тромбоэмболия легочной артерии. Является осложнением длительного атеросклеротического процесса.
- Облитерирующий эндартериит сосудов нижних конечностей. Пациенты, страдающие таким недугом, жалуются на перемежающуюся хромоту и синдром «витрины», когда больные застывают на месте, не в силах сделать следующий шаг.
- Избыточная масса тела. Она становится предпосылкой тяжелых атеросклеротических осложнений вследствие дисбаланса липопротеидов низкой и очень низкой плотности, холестерина и триглицеридных молекул.
Вернуться к оглавлению
Препараты и их торговые названия
Для нормализации липидного обмена эти соединения могут назначаться в виде препарата Репата.
Против холестерина, липопротеидов низкой и очень низкой плотности и триглицеридов используются такие медикаменты, как «Репата» и «Пралуент». Механизм их действия приблизительно одинаковый. Отличия заключаются лишь в том, что «Репата» как основное действующее вещество содержит эволокумаб, а «Пралуент» — алирокумаб. Оба лекарства представляют собой инъекционный раствор для подкожного введения. Для удобства использования они заключены в специальные шприц-ручки. В качестве вспомогательных веществ в опалесцирующий раствор добавляют гистидин гидрохлорида моногидрат и сахарозу. Режим дозирования этих моноклональных препаратов составляет 300 мг каждые 4 недели.
Вернуться к оглавлению
Противопоказания к приему
Медикаменты против повышения холестерина нежелательно использовать, если у пациента присутствуют повышенная чувствительность к самим моноклональными антителам или вспомогательным веществам лекарственного средства. Их также запрещено употреблять при беременности, в период грудного вскармливания и детям до 18 лет. Эффективность и безопасность применения медикаментов у описанных групп пациентов еще недостаточно изучена.
МАТ рекомендуют колоть с осторожностью больным с установленной почечной недостаточностью тяжелой степени. Осторожными следует быть и пациентом с гепатоцеллюлярными нарушениями.
Вернуться к оглавлению
Побочные эффекты
Каждый препарат моноклональных антител имеет негативное локальное воздействие. Это означает, что в месте инъекции у пациентов формируются инфильтраты, появляются высыпания и зуд кожных покровов. У некоторых больных наблюдались реакции индивидуальной чувствительности по анафилактоидному типу. Ряд больных жаловались на аллергический васкулит. У нескольких людей, принимавших лекарства, были отмечены обструктивные симптомы в верхних дыхательных путях, нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Но все эти дисфункции были транзиторными.
ID: 2016-05-213-A-6304
Оригинальная статья (свободная структура)
Резюме
Данная работа обзор новейшей фармацевтической группы препаратов ингибиторов PCSK9 применяемых для лечения гиперлипидемии и профилактики атеросклеротической болезни. Рассмотрены молекулярный механизм действия, эффективность по материалам клинических исследований данной фармацевтической группы. Освещены их преимущества по отношению к самой популярной группе препаратов статинам.
Ключевые слова
Атеросклероз PCSK9 моноклональные антитела LDLR
Статья
Макаев А.А.студент 3 курса Лечебного факультета
Научный руководитель: к.м.н., доцент Луцевич К.А.
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
Системные атеросклеротические поражения занимают ведущую роль в развитии инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, хронического нарушения мозгового кровообращения, стенозе почечных артерий и гангренозных поражений конечностей, являясь ведущей причиной смертности и инвалидизации населения в старшей возрастной группе. Применение для терапии гиперлипидемии препаратов из группы статинов сопровождается различными негативными эффектами. Во-первых из-за подавления синтеза холестерина в печени цитоплазматические мембраны гепатоцитов повреждаются, так как имеют нехватку холестерина в своем жидкокристаллическом матриксе. В различных исследованиях было показано негативное влияние статинов на системы с интенсивно делящимися клетками: кожу, слизистую ЖКТ, сосудистую стенку не пораженную атеросклерозом, суставные поверхности и мышцы. Это лежит в основе таких побочных эффектов как: запоры, метеоризм, диспепсия и боль в животе в следствии микроэрозивных поражений слизитстой ЖКТ. Самый опасный побочный эффект статинов – специфическая миопатия, крайним проявлением которой является рабдомиолиз. По одной из теорий статины снижают уровень убихинона (кофермента Q10), обязательного участника переноса электронов в митохондриях. В результате синтезируется АТФ, являющийся ключевым источником энергии для клетки. Снижение уровня убихинона приводит к торможению окислительного фосфорилирования, он необходим для работы скелетных мышц и миокарда. Кроме того, убихинон – мощный и универсальный антиоксидант, предотвращающий свободнорадикальное повреждение. Также существенным недостатком статинов является их прием 2-3 раза в сутки что существенно снижает приверженность пациентов к лечению. По современным представлениям генетическим маркером риска возникновения атеросклероза у людей являются дефекты в гене PCSK9 с которого транскрибируются ряд белков LDL-R (РЛПНП) рецептора, патология которого играет ведущую роль в развитии атеросклеротической болезни. В рамках проекта Atherosclerosis Risk in Communities работавшего в США с 1987 года были обследованы тысячи пожилых добровольцев. Совокупные результаты исследования выявили нескольких человек с аномально низким уровнем ЛПНП и отсутствием атеросклероза, у них была выявлена мутация, при которой нарушалась первичная структура белка пропротеиновой конвертазаы субтилизин-кексинового типа 9, и ее дальнейшее связывание с LDL-R рецептором нарушалось, значительно увеличивая время жизни рецептора и обмен холестерина в ткани. У других больных страдающих семейной хронической гиперхолестеринемией наоборот выявлена гиперпродукция белка — конвертазы 9. Связывание PCSK9 с EGF-A доменом рецептора липопротеинов низкой плотности приводит к деградации рецептора. Снижение количества рецепторов липопротеинов низкой плотности, в свою очередь, вызывает пониженный метаболизм липопротеинов низкой плотности в тканях и накоплению большого их числа плазмой крови, что и вызывало хроническую гиперхолестеринемию. Таким образом наличие большого количества LDL R рецепторов являющихся мембранными транспортерами значительно повышает метаболизм холестерина в тканях препятствуя его накоплению в сосудистом русле и образованию сосудистых бляшек. Данная форма патологии наиболее частая причина развития атеросклероза в пожилом возрасте, когда излишки холестерина, расходовавшиеся ранее на синтез стероидных половых гормонов, остаются свободными. У разных людей данная патология имеет различное фенотипическое проявление в виде уровня атерогенных липопротеинов крови, скорости прогрессирования атеросклеротической болезни . В 2015 году компаниями Санофи-Авентис (препарат Praulent, МНН — алирокумаб) и Амген (Repatha, МНН -эволокумаб) независимо друг от друга FDA зарегистрированы 2 препарата для антительной терапии гиперхолестеринемии и профилактики атеросклеротической болезни. По механизму действия данные препараты отнесены к новой группе гипохолестеринемических средств — ингибиторы PCSK9 (пропротеиновой конвертазаы субтилизин-кексинового типа 9). Моноклональные антитела IgG, получаемые гибридомной технологией, связывают белок PCSK9 не давая ему присоединится к EGF домену рецептора. Рандомизированные исследования с применением двойного слепого метода показали достоверное значительное снижение ЛПНП в крови и их стабильный низкий уровень на протяжении 52 недель. У алирокумаба и эволокумаба сходные по эффективности результаты. Оба препарата до 50% устойчиво и длительно снижали уровень ЛПНП и ЛПОНП в крови. Также отметим, что в настоящее время в 4 фазе клинических исследований у данных препаратов не выявлены побочные эффекты, свойственные статинам, такие как запоры, диспепсия, миопатии. Данные препараты также безопасны для больных с поражениями печени и почек. Редкая частота применения повышает приверженность пациентов к лечению. Например, 420мг эволокумаба применяют 1 раз в месяц, Алирокумаб применяют в дозировке 75мг 1 раз в две недели форма выпуска ручка-инъектор. Не было достоверно показано преимущество одного препарата над другим. Применение данных препаратов достоверно снижало смертность пациентов, развитие осложнений, уменьшало частоту их госпитализаций. Антительные технологии это будущее фармакотерапии, препараты обладают высочайшей специфичностью, минимумом побочных эффектов и естественным путем элиминируются из организма. К недостаткам же стоит отнести высокую стоимость терапии по сравнению со статинами и другими средствами.
В этом году ожидается регистрация в FDA нового моноклонального антитела для лечения пациентов с гиперхолестеринемией, то есть повышенным содержанием холестерина в крови. Препарат называется Evolocumab (Repatha®).
Холестерин – это липид (жир), который мы получаем из пищи и синтезируем сами в своей печени. Эту молекулу изрядно зашельмовали за последние 20 лет из-за ее участия в патогенезе атеросклеротических заболеваний сосудов, особенно коронарных сосудов сердца.
Тем не менее, холестерин выполняет важные функции в организме (не зря же его печень синтезирует). Он является важным элементом клеточных мембран, а также входит в состав стероидных гормонов, желчных кислот и различных сигнальных молекул.
За поддержание физиологических функций холестерина отвечают гепатоциты (клетки печени). Они регулируют уровень холестерина в плазме крови и обеспечивают его транспорт в нуждающиеся в нем ткани.
Как транспортируется и регулируется холестерин?
Холестерин – жир, а значит не растворим в воде, крови и межклеточной жидкости. Поэтому для его транспорта используются специальные сферические молекулы – липопротеины.
Внутри эти сферы гидрофобны, там и содержится холестерин, а снаружи гидрофильны благодаря включению аполипротеина и фосфолипидов.
По соотношению липидов к протеину липопротерины делят на четыре класса:
- Хиломикроны
- Липопротеины Очень Низкой Плотности (ЛОНП)
- Липопротеины Низкой Плотности (ЛНП)
- Липопротеины Высокой Плотности (ЛВП)
В хиломикронах минимальное содержание белка, а в ЛВП – максимальное. ЛНП и ЛВП – два основных типа липопротеинов, от которых зависит будет развиваться атеросклероз или нет.
Из печени выходят ЛНП, «нагруженные» холестерином. С током крови они распределяются по тканям. Если есть избыток холестерина, то клетки не забирают его, и он остается в крови. Тогда ЛНП с холестерином могут оседать на стенках эндотелия и вызывать воспаление. Так формируется атеросклеротическая бляшка.
Перекрывая часть просвета сосуда, она нарушает гемодинамику и ухудшает кровоснабжение тканей и органов, в которых она находится.
У организма есть свои механизмы профилактики этого эффекта:
- синтез липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и
- обратный захват липопротеинов низкой плотности (ЛНП) клетками печени
В молекулах ЛВП соотношение сдвинуто в сторону протеина, поэтому они собирают лишний холестерин из крови и уносят его обратно в печень. Кроме того, на гепатоцитах есть специальный рецептор для связывания с ЛНП.
Комплекс этого рецептора с липопротеинами низкой плотности «впячивается» с фрагментом мембраны клетки в ее цитоплазму и оказывается в отдельном пузырьке — эндосоме. Этот процесс называется эндоцитоз.
Далее эндосома сливается с другим пузырьком, содержащем специальные ферменты, которые разрушают молекулу ЛНП. А освободившийся рецептор возвращается обратно на мембрану – караулить следующий липопротеин низкой плотности.
Однако, если у человека есть генетические нарушения метаболизма жиров, или сопутствующие заболевания, нарушающие этот метаболизм, или просто плохие алиментарные привычки, то естественные механизмы защиты не справляются, и развивается атеросклероз.
Искусственная коррекция процесса разрушения ЛНП
В 2003 году была открыта молекула PCSK9 – фермент, который разрушает рецептор ЛНП в эндосоме. Таким образом он нарушает рециркуляцию этого рецептора и мешает захватывать вредные липопротеины.
Саботаж? Нет, диалектика. В организме все устроено по принципу перетягивания каната – на каждое действие есть одновременное противодействие, а финальный результат зависит от количества сил на каждой стороне в данный момент времени и благоприятствующих или препятствующих условий среды. Только так достигается баланс, позволяющий организму выживать.
Но если вмешаться в этот процесс и, например, подавить этот фермент, то можно помочь перетянуть канат на сторону рецептора ЛНП и усилить захват плохих липопротеинов. У здорового человека вмешиваться этот процесс не надо, а вот у пациента с гиперхолистеринемией имеет смысл.
Исследовали попробовали несколько способов:
- вырубить ген, кодирующий PCSK9
- подействовать на сам фермент специфическим ингибитором и
- связать его моноклональным антителом
Последний вариант оказался наиболее перспективным. Из целой серии молекул, протестированных в экспериментах на животных, до клинических исследований добрались два моноклональных антитела — Alirocumab и Evolocumab.
Второй препарат ближе подошел к регистрации, поэтому речь о нем. Эволокумаб перехватывает PCSK9 на мембране гепатоцита, не давая ему разрушить рецептор ЛНП.
К июню 2014 года 4,465 человек уже приняли участие в программе исследований Эволокумаба. Из них 2,976 пациентов были рандомизированы в группы с препаратом плюс стандартное лечение, а 1,489 – в группы стандартного лечения. Средний возраст участников был 58 лет, и у 80% пациентов был как минимум фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Результаты показали статистически достоверное (p < 0.001) снижение уровня липопротеинов низкой плотности в группах, получавших Эволокумаб в комбинации со стандартной терапией по сравнению с пациентами, получавшими только стандартное лечение.
Согласно данным статьи «Efficacy and safety of Evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events», опубликованной в New England Journal of Medicine 16 апреля 2015, разница в группах составила от 45.3% (на 4 недели лечения) до 60.9% (на 12 недели лечения). Эффект от препарата длился в течение всего периода исследования – 11 месяцев.
Клинические исследования с Эволокумабом продолжаются и сейчас, в том числе и в России. Решение FDA по Evolocumab ожидается 27 августа 2015 года.
Показалось интересным или полезным — подпишитесь на анонсы новых статей в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.
Ввиду того что на фоне резко повышенного уровня холестерина в крови гиполипидемические препараты не справляются со своей функцией, или к ним просто развивается непереносимость, были разработаны лекарственные средства нового поколения – ингибиторы PCSK9. Это моноклональные антитела, которые значительно снижают риск развития сердечно-сосудистых осложнений, вызванных атеросклерозом.
Механизм действия ингибиторов PCSK9
Чтобы понять механизм действия этих веществ, необходимо ознакомиться с холестериновым обменом.
Итак, холестерин синтезируется печеночными клетками и поступает в организм с пищей. В печеночных клетках, плазме крови и некоторых периферических тканях жирный спирт поэтапно связывается с белками, в результате чего образуются липопротеиды – очень низкой, промежуточной и низкой плотности. Главную роль в процессах восстановления клеточных мембран, синтезе половых гормонов, витамина D играют именно низкоплотные жиробелковые соединения (ЛПНП), разносящиеся кровью к нуждающимся тканям.
Направляются ЛПНП и к поврежденным внутренним оболочкам артерий, пломбируя микотрещины холестерином и белком, и восстанавливая целостность сосудистой выстилки. Но если этих липопротеидов больше нормы, они в избытке накапливаются в стенках сосудов, образуя атеросклеротические бляшки. Последние непрерывно растут, постепенно сужая просвет артерий, и уменьшая кровоснабжение питаемых тканей. Наиболее опасным осложнением нарушения тканевого кровообращения является инфаркт сердечной мышцы или головного мозга (ишемический инсульт), гангрена кишечника или конечности.
В норме неиспользованные низкоплотные липопротеиды захватываются клетками печени посредством специфичных к ним рецепторов. Внутри гепатоцитов они распадаются на компоненты, одним из которых является холестерин. Жирный спирт включается в состав желчных кислот, которые в виде желчи депонируются в желчном пузыре. Во время приема пищи пузырь сокращается, пищеварительный сок поступает в двенадцатиперстную кишку и участвует в переваривании еды. При этом большая часть экскретированного холестерина выводится из организма, а незначительная – всасывается назад.
Что же приводит к росту концентрации ЛПНП в крови? Усиленный синтез и избыток поступления холестерина, а также неадекватный его метаболизм и выведение.
- Синтез угнетают препараты группы статинов.
- Поступление в организм может регулировать диета.
- А вот на метаболизм и, соответственно, на выведение действуют ингибиторы.
Они защищают рецепторы печеночных клеток, захватывающие низкоплотные липопротеиды, от фермента со сложным названием «пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексин типа 9» (PCSK9). Этот белковый фермент связывается с ЛПНП-рецепторами, что приводит к блокировке и деградации последних. А чем меньше действующих рецепторов, тем меньше низкоплотных липопротеидов уничтожается, и их концентрация в крови увеличивается. Ингибиторы PCSK9 просто не дают оседать пропротеиновой конвертазе на поверхности клеток.
И дело не заканчивается одними ЛПНП, ведь эти специфические клеточные структуры захватывают еще и их предшественников – липопротеидов промежуточной и очень низкой плотности. Т. е. гипохолестериновый эффект ингибиторов PCSK9 является комплексным и целенаправленным, ведь моноклональное антитело действует только против одного «собственного» антигена, и не влияет на другие. Эффект появляется уже через 3 суток после первой инъекции. При регулярном использовании от 3–4 введения концентрация ингибиторов PCSK9 в крови становится стабильной.
Читайте также: Как снизить холестерин: комплексная программа из 15 шагов
Эффективность и клинические испытания
Ген, отвечающий за количество белка PCSK9, был открыт в 2003 г. После этого открытия начались интенсивные поиски соединения, которое могло бы блокировать фермент, влияющий на концентрацию «плохого» холестерина. И наиболее подходящими оказались моноклональные антитела. Их получают, используя суспензию живой клеточной культуры. На сегодняшний день разработано 6 гиполипидемических антител:
- SAR236553/REGN727;
- AMG145;
- RG7 652;
- LGT209;
- IB20;
- RN316/PF-049 50615.
Но в современной медицинской практике применяют только 2 первых. Им дали фармацевтические названия: Эволокумаб (торговое название Репата) и Алирокумаб (Пралуент). Окончание «маб» как раз означает, что лекарства являются моноклональными антителами (monoclonal antibody). Клинические испытания показали, что монотерапия ингибиторами PCSK9 приводит к снижению уровня ЛПНП в среднем на 75–90% от исходного. Тем не менее, самостоятельно их используют только при непереносимости статинов. В остальных случаях – в комбинации с ними и со средствами на основе эзетимиба.
Показаниями к применению ингибиторов PCSK9 являются состояния с высоким уровнем холестерина:
- семейная (наследственная) гиперхолестеринемия;
- несостоятельность статинов;
- необходимость снизить дозировку статинов из-за побочных эффектов;
- непереносимость статинов.
Противопоказанием к терапии ингибиторами PCSK9 является только серьезные аллергические реакции на них, беременность и грудное вскармливание. Не используют препарат и при тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности (во всяком случае, исследования не проводились). Детям и подросткам до 18 лет антитела не назначались.
Что касается взаимодействия с другими лекарственными средствами: ингибиторы PCSK9 к ним полностью толерантны. Единственный минус, не поддающийся никакой критике, – невероятно высокая стоимость препаратов. В связи с этим далеко не каждый пациент в состоянии позволить себе полный курс лечения. Например, в Америке год подобной терапии стоит около 14000 $. Возможно, когда начнется массовое производство, PCSK9 ингибиторы подешевеют, и цена станет доступной для широкого круга нуждающихся.
Читайте также: Атероклефит от Эвалар — серия натуральных средств для снижения холестерина
Препараты группы ингибиторов PCSK9
Стоит более подробно остановиться на обоих представителях этой фармакологической группы, т. к. каждый из них имеет собственную дозировку, схему лечения и побочные эффекты. Объединяет их лишь форма выпуска и способ введения: это раствор для подкожных инъекций, впрыскиваемый в области плеча, передней брюшной стенки или бедра.
Пралуент выпускается в дозировке 75 мг и 150 мг в уже готовой к использованию одноразовой шприц-ручке или обычном шприце с короткой тонкой иглой. Средняя стоимость – 400 и 650 $ за единицу соответственно. Независимо от дозы вводится 2 раза в месяц. Среди побочных эффектов в инструкции по применению указана уколочная реакция в месте введения, тошнота, миалгия, артралгия, оссалгия, диарея, судороги, инфекции верхних дыхательных или мочевых путей. Эти симптомы не являются основанием к отмене Пралуента.
Цена Пралуент составляет около 600$ (на 2020 год)
Репата выпускается в дозировке 140 мг и 420 мг. Она в 2 раза дешевле. Меньшую дозу вводят 2 раза в месяц, большую – 1. Побочные эффекты могут выражаться в виде назофарингита, инфекций верхних дыхательных путей, болей в спине, тошноты. При появлении перечисленных патологий препарат не отменяют.
Цена Репата составляет около 300$ (на 2020 год)
Оба медикамента хранят при температуре от 2°C до 8°C, поэтому для их транспортировки на адрес пациента может понадобиться специальное холодильное оборудование. А это дополнительные траты. Инъекции производят сразу после нагревания лекарства до комнатной температуры.
Ингибиторы PCSK9 — заменитель или дополнение к статинам?
Ингибиторы PCSK9 назначают в помощь статинам и другим гиполипидемическим средствам. Заменять ими статины приходится только в случае индивидуальной непереносимости последних. Обычная схема лечения начинается с коррекции питания и питьевого режима, назначения физических нагрузок, запрета на вредные привычки. Если жировой обмен не реагирует на изменения, назначаются статины. При их бессилии врачи рекомендуют пройти курс лечения Алирокумабом или Эволокумабом.
