Метилксантины при бронхиальной астме

Метилксантины это

Синицкий В.А. · 2018/01/12 · Обновлено 2018/02/12

Метилксантины – это препараты со сложным механизмом действия, к которым относятся теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин (эуфиллин). Применяются метилксантины (как препараты резерва) для профилактики и купирования приступов бронхиальной астмы.

Механизм действия

Метилксантины ингибируют фосфодиэстеразу, функция которой заключается в разрушении циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ).

Это способствует накоплению ц-АМФ и расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. В большей степени ингибируется фосфодиэстераза 4 типа, которая содержится в тучных клетках и в бронхах.

Что играет на руку при лечении бронхиальной астмы – патологический очаг находится именно в бронхах.

Бронхи в нормальном состоянии и при приступе бронхиальной астмы.

Накопление ц-АМФ может приводить к побочному эффекту – увеличение силы и частоты сердечных сокращений. Из-за этого сердце больше нуждается в кислороде, так как начинает больше работать. При увеличении работы сердца повышается выделение мочи и скорость клубочковой фильтрации. В целом этот побочный эффект не имеет какого-либо весомого значения в клинической практике.

Метилксантины блокируют рецепторы аденозина, благодаря чему увеличивается выделение катехоламинов в синаптическую щель и, как следствие, расширяются бронхи.

Метилксантины тормозят выделение медиаторов аллергии из тучных клеток.

К метилксантинам относятся 2 основных представителя: теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин, более известный как эуфиллин.

Теофиллин является токсичным препаратом. Его дозирование при приеме внутрь может быть неточным, так как имеются сильные индивидуальные колебания биодоступности, поэтому при применении необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови.

Благодаря этому можно адекватно корректировать дозу и избежать токсического воздействия на организм. Теофиллин, чаще всего, используются в пролонгированной форме. Препарат близок по строению с кофеином, поэтому раздражает слизистую оболочку желудка. Теофиллин метаболизируется в печени при помощи микросомальных ферментов.

Из-за этого имеет большое количество лекарственных взаимодействий:

• применение ингибиторов микросомальных ферментов (таких как циметидин, эритромицин, ципрофлоксацин и др.) с теофиллином увеличивают его токсичность,
• применение индукторов микросомальных ферментов (рифампицин, фенитоин и др.) с теофиллином – снижают его эффективность.

Метилксантины применяются для профилактики (теофиллин) и купирования (аминофиллин) приступов бронхиальной астмы.

Аминофиллин (эуфиллин) при купировании приступов гораздо менее эффективен чем ингаляционные бета-2-адреномиметики и подкожное введение эпинефрина.

Побочные эффекты

Метилксантины имеют серьезные и разнообразные побочные эффекты, зачастую из-за них прекращается лечение:

• со стороны центральной нервной системы – тревога, раздражительность, головная боль, бессонница и судороги,
• со стороны сердечно-сосудистой системы – предсердные тахиаритмии и тахикардия,
• со стороны желудочно-кишечного тракта – рвота, тошнота, анорексия, понос, гастроэзофагальный рефлюкс.

Условия применения

Метилксантины являются препаратами резерва, из-за их умеренной эффективности и токсичности. Применяются в следующих случаях:

1. по экономическим соображениям – метилксантины являются самыми дешевыми средствами для лечения бронхиальной астмы,
2. отсутствие эффекта при назначении ингаляционных глюкокортикоидов,
3. отсутствие должной эффективности при применении бета-2-адреномиметиков и ипратропия бромида.

Источник: optimusmedicus.com

Метилксанти́ны — группа органических соединений, метильные производные ксантина (3,7-дигидропурин-2,6-диона), алкалоиды. К ним относятся, в частности, кофеин (1,3,7-триметилксантин), параксантин (1,7-диметилксантин), теофиллин (1,3-диметилксантин), теобромин (3,7-диметилксантин).

Применение

Являются нейростимулирующими средствами. Ингибиторы фосфодиэстеразы. Конкурентные антагонисты аденозина.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое «Метилксантин» в других словарях:

Теофиллин — (хим.) 2, 6 дикето 1, 3 диметилпурин открыт Косселем в алкогольной вытяжке чая, содержание его в чае ничтожно и метод выделения очень мешкотный, а потому Т. был почти не исследован, пока Э. Фишер (и Ах) не получили его синтезом. Для этого 1, 3… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

Источник: //allergolog.neboleite.com/informacija/metilksantiny-jeto/

Отравление метилксантинами (кошки, собаки) | Ветеринарная клиника доктора Шубина

Метилксантины – метилированные алкалоиды ксантина растительного происхождения, клинической значимостью обладают кофеин, теобромин и теофиллин. Отравление чаще отмечается у собак ввиду особых вкусовых пристрастий, кошки отличаются более разборчивым вкусом и поэтому интоксикация метилксантинами у них отмечается крайне редко.

Источники

Кофеин содержится в таких растениях как кофейное дерево, чай, гуарана, кола, мате и некоторых других. Синтетический кофеин содержится в различных гуманных препаратах а также входит в состав разнообразных тонизирующих напитков.

Теобромин – получают из бобов какао, он содержится в шоколаде, какао и схожих продуктах. Шоколад разных сортов имеет различную концентрацию теобромина, белый шоколад содержит меньше всего теобромина, в то время как горький шоколад содержит наибольшее количество.

Теофиллин содержится в чае и гуманных препаратах применяемых для лечения астмы (бронходилататор). Хотя теофиллин обладает потенциальной способностью вызывать интоксикацию у кошек и собак, отравления им практически не регистрируют.

Токсические дозы

Таблица. Минимальная летальная доза (MLD) метилксантинов у кошек и собак (мг/кг массы тела)

Токсикокинетика

Кофеин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с достижением пика плазменной концентрации в течение 30-60 минут; распространяется по всему телу.

Кофеин проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту, выделяется с молоком; период полувыведения из плазмы составляет порядка 4,5 часов; быстро метаболизируется печенью, около 10% выделяется с мочой в неизменном виде.

Теобромин из большинства продуктов всасывается быстро, исключение составляет шоколад. Пик концентрации в плазме у собак составляет порядка 10 часов. Как и кофеин, теобромин у собак первично метаболизируется печенью (достаточно медленно), период полувыведения из плазмы составляет порядка 17,5 часов, что предрасполагает собак к отравлению.

Теофиллин обычно быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, но скорость может быть замедлена в зависимости от продуктов содержащих данный препарат. Пик концентрации в плазме составляет 1½ часа, период полувыведения составляет 5,7 часов у собак и 7,8 часов у кошек; первично подвергается метаболизму в печени, порядка 10% выводится с мочой в неизменном виде.

Клинические признаки

Кофеин

Развитие клинических признаков отмечается в течение 1-2 часов после поедания кофеин содержащих продуктов, однако при поедании шоколада клинические проявления могут развиваться через несколько часов.

Вначале отмечается беспокойство, повышенная активность, изменения поведения, вероятна рвота.

При достаточной дозе кофеина отмечается быстрый прогресс клинических признаков, отмечаются одышка, выраженная тахикардия, нарушение координации движений (атаксия), повышается диурез, характерны повышенная возбудимость, гиперактивность, мышечный тремор и конвульсии.

Сердечный ритм зачастую превышает 200 ударов в минуту, вероятны желудочковые экстрасистолы и артериальная гипертензия. Смерть развивается по причине дыхательной или сердечной недостаточности, ей предшествуют цианоз и коматозное состояние.

Теобромин

Признаки развиваются в течение 2-4 часов после поедания продуктов содержащих теобромин. Вначале отмечается тревожность, одышка, рвота, полиурия и полидипсия, вероятна диарея. При прогрессе отравления в течение следующих нескольких часов отмечается сильное возбуждение, гипертермия и тахикардия.

В дальнейшем развивается выраженная аритмия с желудочковыми экстрасистолами, ригидность мышц с гиперрефлексией, нарушение координации (атаксия), терминальные судороги и кома. Смерть может наступить в течение 18-24 часов с момента поедания теобромина, по причине сердечной аритмии или недостаточности дыхания.

Также, при отравлении вероятна гибельно животного через несколько дней, смерть характеризуется внезапностью по причине сердечной недостаточности (аритмии).

Теофиллин

При острой передозировке отмечается рвота, боли в животе, умеренный метаболический ацидоз, лейкоцитоз и тахикардия.

Диагноз

Предположительный диагноз высокой степени вероятности – история поедания продуктов содержащих метилксантины совместно с характерными клиническими признаками. Окончательный диагноз – определение повышенного уровня метилксантинов в содержимом желудка, плазме, моче и печени.

Лечение

Ввиду отсутствия специфических антидотов, цели лечения при отравлении метилксантинами включают нижеследующее:

1. Предотвращение дальнейшей абсорбции из желудочно-кишечного тракта

2. Ускорение выведения (экскреции) из организма.

3. Поддержание жизненно важных функций организма.

4. Симптоматическая терапия – коррекция судорог, дыхательной недостаточности и дисфункции сердечной деятельности.

При недавнем потреблении продуктов содержащих метилксантины (в течение 2 часов) и отсутствии выраженных клинических признаков – вначале проводится эвакуация желудочного содержимого.

При отравлении шоколадом – эвакуация содержимого желудка может проводится в течение 6 часов после поедания, ввиду того что шоколад обладает способностью слипаться и длительно задерживаться в желудке. Эвакуация содержимого желудка достигается либо посредством рвотным препаратов либо посредством лаважа.

После освобождения желудка, в целях предотвращения дальнейшей абсорбции и ускорения экскреции, вводится активированный уголь совместно с сорбитолом или сульфатом магния (per os).

Внутривенная инфузионная терапия применяется в целях поддержания адекватной перфузии почек (увеличение экскреции метилксантинов почками) и коррекции электролитных нарушений. В дальнейшем проводится симптоматическая терапия – контроль судорог (диазепам, барбитураты) а также мониторинг и коррекция сердечных аритмий (лидокаин, метопролол).

Прогнозы

Признаки отравления метилксантинами длятся порядка 12-36 часов, в зависимости от количества поступившего яда а также своевременности и адекватности проводимой терапии. При своевременно проведенной эвакуации желудочного содержимого – прогнозы благоприятные, при развитии тяжелых признаков отравления (судороги, аритмии) – прогнозы ближе к неблагоприятным.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково.

Источник: //balakovo-vet.ru/content/otravlenie-metilksantinami-koshki-sobaki

Теофиллин и метилксантины – показания, противопоказания, побочные эффекты, приём во время беременности

В настоящее время теофиллин является единственным лекарством из группы метилксантинов, доступным на рынке. До недавнего времени также использовался аминофиллин, но он был снят с продажи.

Теофиллин — это препарат со сложным, не полностью понятным механизмом действия. Основным механизмом является блокирование фермента, называемого фосфодиэстеразой. Это вызывает увеличение содержания цАМФ-подобного вещества в клетке, что для мышц бронхов является сигналом для диастолы.

Предполагается, что препарат может также стимулировать организм к выработке соединений, схожих по действию с адреналином. Катехоламины и сенсибилизируют β-рецепторы, повышая эффективность β2-агонистов. Также считается, что препарат стимулирует дыхательный центр в мозге, что важно для пациентов с ХОБЛ с дыхательной недостаточностью.

Вероятно, он также обладает слабым противовоспалительным эффектом.

Теофиллин при хронической терапии вводят перорально в форме таблеток пролонгированного действия. В больнице или скорой медицинской помощи его можно вводить внутривенно. Препарат также выпускается в форме суппозиториев.

Хотя вышеупомянутые предпочтительные свойства теофиллина в настоящее время используют все меньше и меньше из-за относительно слабой (по сравнению с бета2-агонистами) бронходилататоровой активности, побочных эффектов, и часто выше, чем в других группах препаратов, используемых при лечении ХОБЛ риска токсических эффектов (относительно небольшая разница между концентрацией лекарственного средства в крови, необходимой для терапевтического действия, и концентрацией, вызывающей многочисленные побочные эффекты).

Кроме того, на обмен веществ (скорость разложения в организме) влияют многие факторы (другие препараты, диета, курение и др.), В результате чего концентрация в крови может изменяться, несмотря на постоянную дозировку препарата, что приводит к возникновению побочных эффектов или снижению эффективности лечения.

Новые фармацевтические препараты для пациентов с ХОБЛ, имеющие сходный с теофиллином механизм действия — селективное ингибирование одной из форм фосфодиэстеразы — селективные ингибиторы фосфодиэстеразы (PDE5), вероятно, будут доступны в ближайшее время.

Избирательное ингибирование PDE5 связано с полезными противовоспалительными и бронхолитическими эффектами у пациентов с ХОБЛ, одновременно снижая риск побочных эффектов, связанных с применением теофиллина.

Теофиллин используется в качестве альтернативы другим бронходилататорам у пациентов с умеренной или тяжелой ХОБЛ. Начальная доза рассчитывается исходя из массы тела.

Во время лечения многих пациентов (особенно пожилых, с сопутствующими заболеваниями ХОБЛ, принимающими много лекарств) рекомендуется периодически проверять концентрацию в крови (для этого необходимо взять образец крови из вены для анализа). Правильная терапевтическая концентрация составляет 10-20 мкг/мл.

Во избежание значительных колебаний уровня препарата в крови при хроническом лечении целесообразно использовать таблетки, обеспечивающие постепенное высвобождение препарата.

Показания

Теофиллин реже используется при лечении астмы из-за относительно слабой бронхолитической активности, проблем с достижением правильной концентрации препарата, обеспечивающей его действие (так называемая терапевтическая концентрация), частых нежелательных эффектов и более высокого риска токсических эффектов, чем у других групп препаратов (относительно небольшой) разница между терапевтической дозой и токсической дозой).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата,
• недавно перенесенный инфаркт миокарда,
• нестабильная стенокардия,
• тяжелая гипертензия,
• гипертрофическая кардиомиопатия с сужением тракта оттока,
• гипертиреоз,
• эпилепсия,
• активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки,
• порфирия,
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарствами

Если вы принимаете теофиллин и другие группы лекарств параллельно, возможны изменения в действии препарата, которые могут вызывать побочные эффекты или не привести к отсутствию терапевтического эффекта.

Оральные контрацептивы, флуоксамин, β-миметики, циметидин, ципрофлоксацин повышают концентрацию теофиллина в крови, увеличивая риск возникновения побочных эффектов.

Барбитураты, рифампицин, фенитоин, карбамазепин снижают концентрацию теофиллина в крови, ослабляя его действие.

В свою очередь, теофиллин сам усиливает действие β-миметиков, фуросемида, гликозидов и ослабляет действие солей лития. Препарат выводится быстрее из организма при одновременном применении глюкокортикоидов.

Беременность и кормление грудью:

Теофиллин противопоказан беременным и кормящим женщинам..

Источник: //easytip.ru/%D0%BC%D0%B5%D1%82%D0%B8%D0%BB%D0%BA%D1%81%D0%B0%D0%BD%D1%82%D0%B8%D0%BD%D1%8B-%D1%82%D0%B5%D0%BE%D1%84%D0%B8%D0%BB%D0%BB%D0%B8%D0%BD/