Маркеры воспаления при бронхиальной астме

Cd 38 как маркер воспаления при бронхиальной астме Текст научной статьи по специальности « Фундаментальная медицина»

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Демко И. В., Салмина А. Б., Крапошина А. Ю.

В статье изучается роль CD38/АДФ-рибозилциклазы как маркера воспаления при бронхиальной астме . Исследовали экспрессию фермента СD38 лимфоцитами периферической крови и его роль в развитии воспалительного процесса при бронхиальной астме тяжелой и средней степени тяжести. Обнаружили увеличение экспрессии CD38 лимфоцитами периферической крови у пациентов с бронхиальной астмой тяжелой и средней степени тяжести по сравнению с группой контроля. Динамика изменения экспрессии CD38 лимфоцитами у больных с бронхиальной астмой при выписке отражает эффективность проведенного лечения.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Демко И. В., Салмина А. Б., Крапошина А. Ю.

CD 38 is a marker of inflammation in bronchial asthma

We studied the role of CD38/ADP ribosil cyclase as a marker of inflammation in bronchial asthma . We researched the expression of the enzyme CD38 in peripheral blood lymphocytes and its role in the process of inflammation development in severe and mild bronchial asthma . There was revealed increase of CD38 expression in the peripheral blood lymphocytes in patients with severe and mild bronchial asthma in comparison with the control group. The dynamics of lymphocytes CD 38 expression in patients with bronchial asthma represents the efficiency of the treatment.

Текст научной работы на тему «Cd 38 как маркер воспаления при бронхиальной астме»

© ДЕМКО И.В., САЛМИНА А.Б., КРАПОШИНА А.Ю., СОБКО Е.А.,

CD 38 КАК МАРКЕР ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

И.В. Демко, А.Б. Салмина, А.Ю. Крапошина, Е.А. Собко, Л.И. Каптюк Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, ректор — д.м.н., проф. И.П. Артюхов; кафедра внутренних болезней №2 с курсом ИПО по эндокринологии и профпатологии, зав. — д.м.н., проф. И.В. Демко; кафедра биохимии с курсами медицинской, фармакологической и токсикологической химии, зав. — д.м.н.,

Резюме. В статье изучается роль СБЗв/АДФ-рибозилциклазы как маркера воспаления при бронхиальной астме. Исследовали экспрессию фермента СБЗв лимфоцитами периферической крови и его роль в развитии воспалительного процесса при бронхиальной астме тяжелой и средней степени тяжести. Обнаружили увеличение экспрессии CD38 лимфоцитами периферической крови у пациентов с бронхиальной астмой тяжелой и средней степени тяжести по сравнению с группой контроля. Динамика изменения экспрессии CD38 лимфоцитами у больных с бронхиальной астмой при выписке отражает эффективность проведенного лечения.

Ключевые слова: бронхиальная астма, стероидозависимость,

терапевтическая резистентность, CD38/АДФ-рибозилциклаза, лимфоциты.

Демко Ирина Владимировна — д.м.н., проф. зав. каф. внутренних болезней №2 с курсом ПО КрасГМУ; e-mail: demko64@mail.ru, тел. 8(3912)283469.

Салмина Алла Борисовна — д. м. н., проф. рук. НИИ молекулярной медицины и патобиохимии; e-mail: alla salmina@mail.ru, тел. 8 (391)2234949.

Крапошина Ангелина Юрьевна — аспирант каф. каф. внутренних болезней №2 с курсом ПО КрасГМУ; тел. 8(3912)283469.

Бронхиальная астма (БА) является серьезной проблемой во всех странах независимо от уровня развития. В мире живет около 300 млн. больных БА[1].

Важная роль в фармакотерапии бронхиальной астмы, прежде всего, принадлежит глюкокортикостероидам (ГКС), которые оказывают влияние на патохимические, патофизиологические, иммунологические реакции, действуя на раннюю и позднюю фазу воспаления[2].

Основным патогенетическим механизмом при бронхиальной астме является гиперреактивность дыхательных путей. Установлено, что бронхоспазм характеризуется увеличенной продукцией циклической аденозиндифосфат -рибозилциклазы (АДФР) в гладкомышечных клетках, фактор некроза опухоли и дексаметазон регулируют экспрессию гена в гладкомышечных клетках

бронхиального дерева, СБ38-нокаутные животные демонстрируют редукцию гиперреактивности бронхов в ответ на ИЛ-13 [4,6], что позволило ряду авторов считать СБ38 ответственным за феномен гиперчувствительности бронхов к действию бронхоконстрикторов, регулятором локального иммунного ответа, а также мишенью для фармакологической коррекции бронхиальной астмы [5].

Материалы и методы В исследовании приняли участие 50 больных бронхиальной астмой в период госпитализации с персистирующей бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения в возрасте от 23 до 60 лет, средний возраст которых составил 45,04±1,5 лет. Среди них было мужчин — 11 человек (22%), женщин — 39 человек (78%). Средняя длительность заболевания составила 9,4 ±1,1 лет. В группу контроля вошли 12 человек.

Забор венозной крови производился натощак на первые и 14-е сутки госпитализации. Лимфоциты выделяли из цельной гепаринизированной периферической крови на градиенте плотности фиколл-верографин. Экспрессию СБ38 на лимфоцитах периферической крови определяли иммуноцитохимическим методом, с использованием мышиных антител к СБ38 («Сорбент», Москва). Визуализация осуществлялась с помощью люминесцентного микроскопа

«Люмам». Подсчет проводился на 300 клеток в препарате. Полученные данные обрабатывались статистически.

Читайте также:  При приступах бронхиальной астмы в стационаре

Статистическая обработка результатов проводится с помощью прикладных программ Statistica for Windows, Release 6.0. Достоверность качественных различий вычислялась с помощью Fisher’s exact test. Различия считались статистически достоверными при p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Спирография выявила, у больных 2 группы более выражен обструктивный симптом, что в обеих группах имеется положительная динамика при выписке пациентов из аллергологического отделения. Данная закономерность прослеживалась и по результатам бодиплетизмографии (БПГ).

При исследовании ригидности плечевой артерии обнаружили, что этот показатель находится в пределах нормы, а ригидность аорты увеличена у пациентов обеих групп. Это могло быть обусловлено наличием сопутствующей гипертонической болезни (ГБ) и ишемической болезни сердца (ИБС).

Для оценки уровня экспрессии CD38 лимфоцитами периферической крови были отобраны по 15 пациентов из обеих групп без гипертонической болезни и ИБС. В контрольную группу вошли 12 человек

Обнаружено, что уровень экспрессии CD38 был достоверно выше в группах пациентов с среднетяжелой и тяжелой астмой в сравнении с контролем. При этом в обеих группах больных отмечалось снижение количества CD38+ клеток при выписке из стационара. Также наблюдался достоверно более высокий уровень экспрессии CD38 у пациентов 2-ой группы при сравнении с аналогичным показателем у больных первой группы (рис.2).

Рис. 2. Уровень экспрессии CD38 лимфоцитами периферической крови в зависимости от периода заболевания.

источник

Маркеры аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме (БА) и аллергическом рините (АР)

Исследования последних лет доказали, что симптомы аллергии не должны рассматриваться как единственный маркер аллергического заболевания. Видимая аллергическая симптоматика — это только пик «аллергического айсберга». При этом аллергическое воспаление и сенсибилизация, играя огромную роль в патогенезе, могут длительно никак не проявляться клинически, но обязательно присутствуют и способствуют прогрессированию аллергических заболеваний. Такие аллергические заболевания, как БА и АР, даже в период клинической ремиссии должны рассматриваться как хронические воспалительные заболевания, а пациенты должны получать противовоспалительную терапию не зависимо от степени тяжести заболевания. Эффективность того или иного метода лечения в значительной степени зависит от спектра и механизма противовоспалительной активности, а так же способности препарата влиять на те или иные звенья ранней и поздней фаз аллергической реакции. Для оценки эффективности различных схем противовоспалительной терапии в отношении их влияния на. выраженность аллергического воспаления необходимы объективные критерии. Такими, критериями являются маркеры аллергического воспаления.

Маркерами аллергического воспаления являются функциональные критерии или лабораторные показатели, которые могут служить индикатором биологических или патофизиологических процессов и изменяются при уменьшении активности воспалительного процесса в ответ на терапевтическое вмешательство. В настоящее время существует несколько маркеров аллергического воспаления, используемых для оценки эффективности лечения у пациентов с астмой и аллергическим ринитом, которые могут быть получены неинвазивными или малоинвазивными методами. В клинической практике, такие маркеры могут предоставить дополнительную информацию для постановки диагноза и мониторинга активности заболевания.

Маркеры аллергического воспаления позволяют оценить степень активации ключевых клеток воспаления, что характеризует степень аллергического поражения и активность заболевания. К биологическим маркерам- аллергического воспаления-, относятся цитокины, лейкотриены, простагландины, белковые субстанции гранулоцитов и тучных клеток, молекулы адгезии, уровень общего и специфических IgE. Функциональные-маркеры отражают выраженность функциональных изменений в органе-мишени, которые возникли в результате реализации аллергического воспаления. К ним можно отнести следующие показатели — назальная и бронхиальная гиперреактивность, риноманометрия, показатели функции внешнего дыхания.

Прогностическая значимость, точность и доступность (удобство забора материала, стабильность хранение, методика определения, стоимость определения) в ряду маркеров аллергического воспаления широко варьирует. Некоторые из описанных ниже маркеров показали свою невысокую информативность и/или труднодоступность для рутинного клинического мониторинга. Другие уже достаточно длительно и эффективно используются в клинической и исследовательской практике.

Цитокины являются биологически активными факторами, продуктами клеток различных тканей и органов, которые вырабатываются в процессе жизнедеятельности клеток в ответ на внешние воздействия. Основная функция цитокинов состоит в регуляции местных защитных реакций в тканях с участием различных типов клеток крови; эндотелия; соединительной ткани и эпителия. Цитокины отвечают за регуляцию иммунного ответа и воспалительных реакций, дифференцировку костного мозга, представление антигена, экспрессию молекул адгезии и т.д. К цитокинам относятся, интерфероны, колониестимулирующие факторы, хемокины, трансформирующие ростовые факторы; группа фактора некроза опухолей; интерлейкины со сложившимися историческими порядковыми номерами.

Источник

Автор Предложить Статью На чтение 3 мин. Опубликовано 26.05.2015 11:45

бронхиальная астма, аллергический ринитМаркеры аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме (БА) и аллергическом рините (АР)

Исследования последних лет доказали, что симптомы аллергии не должны рассматриваться как единственный маркер аллергического заболевания. Видимая аллергическая симптоматика — это только пик «аллергического айсберга». При этом аллергическое воспаление и сенсибилизация, играя огромную роль в патогенезе, могут длительно никак не проявляться клинически, но обязательно присутствуют и способствуют прогрессированию аллергических заболеваний. Такие аллергические заболевания, как БА и АР, даже в период клинической ремиссии должны рассматриваться как хронические воспалительные заболевания, а пациенты должны получать противовоспалительную терапию не зависимо от степени тяжести заболевания. Эффективность того или иного метода лечения в значительной степени зависит от спектра и механизма противовоспалительной активности, а так же способности препарата влиять на те или иные звенья ранней и поздней фаз аллергической реакции. Для оценки эффективности различных схем противовоспалительной терапии в отношении их влияния на. выраженность аллергического воспаления необходимы объективные критерии. Такими, критериями являются маркеры аллергического воспаления.

Читайте также:  Тест на выявление бронхиальной астмы

Маркерами аллергического воспаления являются функциональные критерии или лабораторные показатели, которые могут служить индикатором биологических или патофизиологических процессов и изменяются при уменьшении активности воспалительного процесса в ответ на терапевтическое вмешательство. В настоящее время существует несколько маркеров аллергического воспаления, используемых для оценки эффективности лечения у пациентов с астмой и аллергическим ринитом, которые могут быть получены неинвазивными или малоинвазивными методами. В клинической практике, такие маркеры могут предоставить дополнительную информацию для постановки диагноза и мониторинга активности заболевания.

Маркеры аллергического воспаления позволяют оценить степень активации ключевых клеток воспаления, что характеризует степень аллергического поражения и активность заболевания. К биологическим маркерам- аллергического воспаления-, относятся цитокины, лейкотриены, простагландины, белковые субстанции гранулоцитов и тучных клеток, молекулы адгезии, уровень общего и специфических IgE. Функциональные-маркеры отражают выраженность функциональных изменений в органе-мишени, которые возникли в результате реализации аллергического воспаления. К ним можно отнести следующие показатели — назальная и бронхиальная гиперреактивность, риноманометрия, показатели функции внешнего дыхания.

Прогностическая значимость, точность и доступность (удобство забора материала, стабильность хранение, методика определения, стоимость определения) в ряду маркеров аллергического воспаления широко варьирует. Некоторые из описанных ниже маркеров показали свою невысокую информативность и/или труднодоступность для рутинного клинического мониторинга. Другие уже достаточно длительно и эффективно используются в клинической и исследовательской практике.

Цитокины являются биологически активными факторами, продуктами клеток различных тканей и органов, которые вырабатываются в процессе жизнедеятельности клеток в ответ на внешние воздействия. Основная функция цитокинов состоит в регуляции местных защитных реакций в тканях с участием различных типов клеток крови; эндотелия; соединительной ткани и эпителия. Цитокины отвечают за регуляцию иммунного ответа и воспалительных реакций, дифференцировку костного мозга, представление антигена, экспрессию молекул адгезии и т.д. К цитокинам относятся, интерфероны, колониестимулирующие факторы, хемокины, трансформирующие ростовые факторы; группа фактора некроза опухолей; интерлейкины со сложившимися историческими порядковыми номерами.

Источник

Для
диагностики бронхиальной астмы используют
спирометрию в сочетании с бронходилятационным
тестом, пикфлоуметрию и тесты, выявляющие
гиперреактивность бронхов.

Спирометрические
критерии бронхиальной астмы

  1. Обратимая
    бронхиальная обструкция: исходное
    снижение ОФВ1 < 80%, исходное снижение
    индекса
    Маркеры воспаления при бронхиальной астме

    быстрое увеличение ОФВ1 после ингаляции
    сальбутамола ≥ 12% или ≥ 200мл.

  2. Медленная
    обратимость бронхиальной обструкции
    после адекватного лечения (ингаляционные
    ГКС) с приростом ОФВ1 ≥ 12%.

  3. Выраженная
    вариабельность ОФВ1, выявленная в
    процессе наблюдения за больным.

Пикфлоуметрические
признаки бронхиальной астмы

  1. Эпизодическое
    ночное или утреннее снижение ПСВ на
    20% в сравнении с исходными данными.

  2. Прирост
    ПСВ после ингаляции бронхолитика на
    60 л/мин или на величину ≥ 20% от исходной.

  3. Увеличение
    суточной вариабельности ПСВ более 20%

Маркеры воспаления при бронхиальной астме

  1. Увеличение
    общей вариабельности ПСВ (в течение
    недели)

Маркеры воспаления при бронхиальной астмеМаркеры воспаления при бронхиальной астме

Тесты,
выявляющие гиперреактивность бронхов

Они
применяются при нормальных результатах
спирометрии и пикфлоуметрии. Наиболее
часто используют провокационный
бронхоконстрикторный тест с ацетилхолином,
метахолином, гистамином, а также тест
с физической нагрузкой (спировелоэргометрия).
Снижение ОФВ1
на 20% и более в тесте с ацетилхолином, а
также уменьшении этого показателя на
20% и более в течение первых 5-15мин после
физической нагрузки является признаком
гиперреактивности бронхов. Однако
положительный бронхоконстрикторный
тест – встречается не только при
бронхиальной астме, он описан при
аллергических ринитах, ХОБЛ, бронхоэктазии.

Таким
образом, бронхоконстрикторные тесты у
больных бронхиальной астмой имеют
высокую чувствительность, но низкую
специфичность. На рисунке 1 представлен
диагностический алгоритм функционального
тестирования при подозрении на
бронхиальную астму.

Рис.
1. Алгоритм функционального тестирования
лёгких при подозрении на бронхиальную
астму.

Маркеры воспаления при бронхиальной астме

Лабораторные маркёры бронхиальной астмы

  1. Эозинофилия,
    кристаллы Шарко – Лейдена и спирали
    Куршмана в общем анализе мокроты.

  2. Более
    5 эозинофилов на 100 клеток при цитологическом
    исследовании мокроты.

  3. Повышение
    уровня оксида азота и окиси углерода
    в выдыхаемом воздухе.

Названные
признаки являются маркёрами воспаления
дыхательных путей при бронхиальной
астме.

Читайте также:  Глюкокортикостероидная терапия при бронхиальной астме

Оценка аллергологического статуса

Аллергологическое
тестирование само по себе малоинформативно
для диагностики бронхиальной астмы, но
оно имеет важное значение для распознавания
атопической формы бронхиальной астмы
и выявления аллергенов, провоцирующих
возникновение астматических симптомов.

Наиболее
широко применяются кожные тесты, а также
специфический Ig
Е к определённому набору антигенов.

Классификация бронхиальной астмы

Главенствующий
принцип классификации бронхиальной
астмы (БА) подвергся своеобразной
эволюции по мере совершенствования
стратегии лечения. Сначала БА
классифицировали по патогенезу.
Выделялись 3 клинико-патогенетических
формы: аллергическая (атопическая,
экзогенная), неаллергическая (эндогенная)
и смешанная. Этот принцип использован
в международной классификации болезней
10 пересмотра (МКБ 10).

J.45.0
Преимущественно аллергическая астма

J.45.1
Неаллергическая астма

J.45.8
Смешанная астма

J.45.9
Неуточнённая астма

J.46
Астматический статус

В
1982 г. выдающимся отечественным
пульмонологом, профессором Г.Б. Федосеевым
разработана оригинальная
клинико-патогенетическая классификация
БА. Выделено 10 вариантов течения болезни:
атопический, инфекционно-зависимый,
аутоиммунный, дисгормональный,
дизовариальный, адренэргический,
холинэргический, нервно-психический,
аспириновый, профессиональный. Разработаны
критерии каждого варианта и особенности
лечения. Перед врачом ставилась задача
у каждого больного выявить индивидуальные
особенности патогенеза астмы и
использовать их в лечении пациента.
Данная концепция обогатила научные
представления о разнообразии патогенеза
и клиники БА.

Однако
предложенная автором коррекция лечения
с учётом особенностей патогенеза не
обеспечила надёжный контроль над
выраженностью симптомов заболевания.
Проведённые далее международные
исследования по патоморфологии и
иммуногенезу БА показали, что в основе
любого патогенетического варианта
лежит общий процесс. Хроническое
воспаление бронхов и проблема лечения
астмы может быть решена путём применения
единой для всех вариантов противовоспалительной
терапии, объём которой зависит от степени
тяжести БА. Поэтому определение тяжести
было положено в основу классификации
астмы.

Выделено
4 ступени тяжести: лёгкая интермиттирующая
(I-ступень),
лёгкая персистирующая (II-ступень),
персистирующая средней тяжести
(III-ступень)
и тяжёлая персистирующая (IV-ступень).
Для оценки тяжести используют: частоту
дневных и ночных астматических симптомов,
а также показатели спирометрии и
пикфлоуметрии (табл. 1).

Таблица
1

Классификация
бронхиальной астмы по тяжести

Показатели

I-ступень

II-ступень

III-ступень

IV-ступень

Частота
симптомов астмы

Реже
1-го раза в неделю

Чаще
1-го раза в неделю, но реже 1-го раза в
день

Ежедневно

Ежедневно

частые
симптомы

Частота
ночных симптомов

Не
чаще 2-х раз в месяц

чаще
2-х раз в месяц

Чаще
1-го раза в неделю

Частые
ночные симптомы

ОФВ1
или ПСВ (%)

≥80%

≥80%

60-80%

<60%

Суточный
размах

ПСВ

<20%

20-30%

>30%

>30%

Международный
опыт подтвердил высокую эффективность
такого классификационного подхода.
Однако в дальнейшем выявлено, что
выраженность клинических проявлений
астмы зависит не только от степени
тяжести, но и от индивидуального ответа
больного на проводимое лечение. Этот
ответ существенно варьирует при одной
и той же степени тяжести. Например, в
случае хорошего ответа на лечение,
тяжёлая астма по выраженности проявлений
может приблизиться к среднетяжёлой и
даже к лёгкой астме. В результате,
международные эксперты предложили в
качестве основы классификации использовать
не степень тяжести клинических проявлений,
а уровень контроля БА под влиянием
лечения. Под словом «контроль»
подразумевается устранение проявлений
заболевания под влиянием лечения.
Выделено 3 уровня контроля: контролируемая
астма (полный контроль), частично
контролируемая астма и неконтролируемая
астма. Критерии уровня контроля приведены
в таблице 2.

Таблица
2

Уровни
контроля при бронхиальной астме

Признаки

Контролируемая

астма

(все
признаки)

Частично
контролируемая астма (любой из
признаков)

Неконтролируемая

астма

Дневная
симптоматика

нет
или ≤ 2х эпизодов в неделю

>

эпизодов в неделю

≥ 3
признаков частично контролируемой
астмы

Ограничение
активности

нет

нет

Ночные
симптомы

нет

есть

Функция
лёгких

(ПСВ
или ОФВ1)

в
норме

<
80% от должного или наилучшего для
данного больного

Обострения

нет

≥ 1в
год

1
в течение любой недели

При
первичной диагностике (до назначения
лечения) используется степень тяжести
БА. В дальнейшем, вопрос об усилении или
снижении объёма лечения решается в
зависимости от того, достигается ли
контроль и какова степень такого
контроля. Таким образом, оценка уровня
контроля сегодня – наиболее значимый
классификационный подход при БА. Несмотря
на рекомендации международных экспертов
отказаться от определения степени
тяжести астмы, в Российских стандартах
по диагностике БА сохраняется комплексный
классификационный подход, т.е. определяется
степень тяжести и уровень контроля, а
также в диагнозе указывается фаза
болезни: обострение, вне обострения,
ремиссия. Не предана забвению и
патогенетическая классификация, что
отражено и в международных документах
(GINA,2006).

Если
при обследовании получена достоверная
информация о форме БА (например,
атопическая астма, профессиональная
астма, аспириновая астма и др.), то они
могут указываться в диагнозе заболевания.

Соседние файлы в папке МР_студ_пульмо

  • #
  • #
  • #
  • #

Источник