Как эстроген защищает от атеросклероза

Влияние эстрогенов на сосуды. Применение эстрогенов для лечения атеросклероза

А. Л. Мясников указывает, что эстрогены оказывают влияние не только на общий обмен липидов, но также и непосредственно на обменные процессы в сосудистой стенке, повышая потребление ею кислорода. Имеются указания, что эстрогены активируют ряд ферментов, участвующих в обмене холестерина в сосудистой стенке (Kask, 1962).

Инфильтрации сосудистой стенки холестерином способствуют не только изменения липидного обмена, по также и состояние метаболизма в самой сосудистой стенке и изменения в ее структуре, что может провоцировать ее повышенную проницаемость.

Выясняя влияние половых гормонов на содержание кислых мукополисахаридов в стенке аорты у экспериментальных животных, Likas с соавторами (1965) показал, что их содержание стоит в соответствии с ростом фолликулов в яичнике. Наивысшее содержание кислых мукополисахаридов совпадало с началом усиленной секреции эстрогенов благодаря воздействию лютеинизирующего гормона.

Наряду с этим, по наблюдениям некоторых авторов (Groover, 1965), эстрогены вызывают утолщение отдельных участков интимы, в особенности в коронарных артериях.

Однако подобные наблюдения единичны и требуют еще фактических доказательств. Общее же впечатление на основании литературных данных свидетельствует о несомненном благоприятном влияний эстрогенов на обмен липидов и на состояние сосудистой стенки; что может препятствовать развитию атеросклероза.

На основании этих данных были проведены многочисленные попытки применения эстрогенов для лечения больных атеросклерозом. В течение 1949 — 1952 гг. было опубликовано очень много работ, свидетельствующих о благоприятном действии эстрогенов на липидный обмен и о предохраняющем действии этих препаратов в отношении развития атеросклероза как в эксперименте, так и при клинических наблюдениях.

Экспериментальные наблюдения И. Д. Наследовой и Я. Д. Рафальского (1963), Л. В. Ивановой (1965), Rorden, Wissler, Hughes (1964) и ряда других свидетельствуют о том, что дача эстрогенов животным, находящимся на атерогенной диете, вызывает снижение холестерина и нормализацию холестерин-лицетинового соотношения. Robinson с соавторами (1956) указывает, что в период лечения наблюдается отчетливое снижение уровня холестерина и бета-липопротеинов, однако после прекращения лечения изменения липндного обмена возвращаются к исходному уровню.

По наблюдениям Я. В. Благосклонной (1959), введение относительно небольших доз фолликулина (10000 ЕД через 1—2 дня) вызывает снижение холестерина в сыворотке крови, которое держится на нормальном уровне при последующей поддерживающей терапии (5000—2000 ЕД через день).

Такой же благоприятный эффект наблюдал Л. А. Мясников (1963), применявший эстрогены (диэтилстильбэстрол 0,1% по 1 мл в течение 20 дней) мужчинам с коронарным атеросклерозом, и отмстил у них снижение уровня холестерина, уменьшение содержания липопротеидов и повышение фосфолипидов. Приступы стенокардии под влиянием лечения становились реже или даже полностью исчезали.

Malinow с соавторами (1965) нашел, что под влиянием эстрогенов происходит усиление инфильтрации сосудистой стенки холестерином, но пролиферативный процесс в интиме сосудов при этом отсутствует и атеросклероз не развивается.

Длительное применение эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде, по наблюдениям Davis, Jones, Jaralim (1961), приводит к стойкому снижению уровня холестерина и повышению фосфолипидов. Применение эстрогенов у мужчин вызывает в ряде случаев некоторые побочные проявления — развитие гинекомастии, феминизацию, понижение продукции тестостерона, и в единичных случаях эта терапия может способствовать развитию рака грудной железы.

Изучая отдельные результаты лечения эстрогенами 275 больных тяжелым атеросклерозом, перенесших в прошлом инфаркт миокарда, Stamler с соавторами (1963) установил у них не только нормализацию липидного обмена, но и более благоприятное течение заболевания. Оказалось, что смертность в группе больных, получавших гормональную терапию, была почти на 50% ниже, чем в аналогичной группе больных, не получавших этого лечения.

Что касается механизма действия эстрогенов, препятствующего развитию атеросклероза, то он, по-видимому, очень сложен и многообразен и, конечно, не ограничивается только нормализующим влиянием на обмен липидов, но связан также с воздействием женских половых гормонов и на морфологическое состояние и обмен веществ в самой сосудистой стенке.

Под влиянием эстрогенов увеличивается кислородный обмен в артериальной стенке (Malinow с соавт).

— Вернуться в оглавление раздела «Физиология человека.»

Оглавление темы «Участие гормонов в развитии атеросклероза»:

1. Нефрогенные причины гипертонической болезни. Участие надпочечников в развитии гипертонии
2. Антиадренергическая терапия. Энвакар
3. Пример использования энвакара в лечении гипертонии. Лекарственная терапия эндокринной гипертонии
4. Гормональные причины атеросклероза. Теория А. Л. Мясникова коронарного атеросклероза
5. Влияние гормонов на обмен липидов. Участие щитовидной железы в обмене жиров
6. Возрастной фактор атеросклероза. Влияние тиреоидных гормонов на сосуды
7. Влияние адреналина на сосуды. Применение тиреоидных гормонов в лечении атеросклероза
8. Декстро-трийодтиронин при атеросклерозе. Влияние половых гормонов на обмен холестерина
9. Эстрогены в обмене холестерина. Влияние женских половых гормонов на развитие атеросклероза
10. Влияние эстрогенов на сосуды. Применение эстрогенов для лечения атеросклероза

Поскольку с годами частота заболеваний атеросклерозом и ИБС среди женщин увеличивается и в пожилом возрасте приближается к уровню, наблюдаемому у мужчин, было сделано предположение, что изменения, связанные с менопаузой, имеют отношение к атеросклерозу.

В высшей степени убедительное свидетельство взаимосвязи менопаузы с коронарным атеросклерозом было получено во Фремингемском исследовании, в котором 2873 женщины наблюдались на протяжении более 20 лет. По сравнению с мужчинами они отличались значительной степенью невосприимчивости к инфаркту миокарда, но это не распространялось на стенокардию и поражения сосудов мозга [59]. Единственное состояние, при котором распространенность ИБС была одинакова у мужчин и женщин всех возрастов, — это сахарный диабет. Наличие факторов риска развития ИБС определяло относительную степень опасности заболевания атеросклерозом в женской популяции, но не объясняло различий в частоте заболевания у мужчин и женщин. Менопауза связывается с повышением уровня холестерина в крови, но не оказывает влияние на величину артериального давления, сахара в крови и массу тела. Наблюдения, которые велись на протяжении 24 лет, показали, что ни одна женщина до менопаузы не заболела инфарктом миокарда и не умерла от коронарного атеросклероза. Риск развития ИБС у женщин в период до менопаузы по сравнению с мужчинами составлял 1 : 15, и большинство случаев заболеваний сердца в этот период приходилось на стенокардию [59]. Риск развития ИБС у женщин, у которых менопауза наступила в результате хирургического вмешательства, в 2,7 раза превы
шал таковой у женщин до наступления менопаузы. “Хирургическая” менопауза по сравнению с естественной также отличается степенью риска развития атеросклероза [52,90].

Основные изменения, которые имеют место после наступления менопаузы [91,94], заключаются в том, что снижается секреция яичниками эстрона и эстрадиола, прогестерона, андростендиола, дегидроэпи- андростерона и в меньшей степени тестерона. До менопаузы уровень циркулирующего эстрадиола выше, чем эстрона, но после ее наступления наблюдается обратная картина. Хотя секреция эстрона яичниками снижается, он в небольших количествах продолжает вырабатываться надпочечниками, а доля эстрона, образующегося в результате превращения андростендиола, увеличивается. Количество эстрона, продуцируемого внежелезистыми тканями, в действительности, может увеличиваться у женщин до менопаузы, и, поскольку эти превращения отчасти объясняются жировыми накоплениями [90], ожирение может ассоциироваться с относительно высоким уровнем этого гормона.

Таким образом, у большинства женщин после наступления менопаузы основным циркулирующим эстрогеном является эстрон, уровень которого повышается вследствие превращения андростендиола во вне- железистых тканях. Хотя после наступления менопаузы яичники продолжают в небольших количествах выделять тестостерон и андростен- диол, основным источником половых гормонов в этот период становятся надпочечники [90].

Принято считать, что относительно низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний до менопаузы связана с защитным действием эстрогенов [94]. Точный механизм их защитного действия не выяснен, но установлена потенциально важная роль эстрогенов в метаболизме липидов и липопротеинов [93]. У женщин до менопаузы отмечаются более низкие показатели холестерина, триглицеридов, ЛПОНП и ЛПНП и более высокие значения холестерина ЛПВП, чем у мужчин того же возраста. Кроме того, у женщин до менопаузы более низкие концентрации холестерина ЛПНП и более высокое содержание ЛПВП2, чем у ро- весников-мужчин. В условиях нормолипидемии эстрогены повышают концентрацию частиц ЛПВП и уменьшают концентрацию частиц ЛПНП. Как в ЛПНП, так и в ЛПВП значительно уменьшаются отношения холестерин/фософлипиды и холестерин/белок. В то же время эстрогены существенно повышают концентрацию триглицеридов и ЛПОНП у женщин с нормальным содержанием липидов и особенно у женщин с эндогенной гипертриглицеридемией. Исключением в этом смысле являются, по-видимому, пациенты с семейной дис-бета-липоп- ротеинемией, так как введение им эстрогенов нормализует уровни триглицеридов и ЛПОНП [93]. У женщин с семейной гиперхолестеринеми- ей, находящихся в менопаузе, эстрогены снижают уровень холестерина

ЛПНП и повышают уровень холестерина ЛПВП, не оказывая заметного влияния на концентрацию в плазме триглицеридов и частиц ЛПОНП. Некоторые из перечисленных эффектов (снижение уровня ЛПНП и повышение уровня ЛПВП) могут быть расценены как благоприятные в плане уменьшения риска сосудистых нарушений, но клиническое применение мужчинами эстрогенов не дало никаких указаний на действительное уменьшение риска атеросклероза и ИБС.

Альтернативой гипотезе о том, что в молодом возрасте женщины обладают своеобразной системой защиты от ИБС, является предположение, что у мужчин присутствует фактор, способствующий развитию этого заболевания [90]. Анализ показателей смертности в зависимости от возраста у мужчин и женщин свидетельствует, что между уровнем смертности и возрастом существует криволинейная зависимость, которую можно представить на графике в виде двух линий. До какого-то момента эти линии идут параллельно, а затем расходятся. Точка расхождения падает на возраст около 50 лет. Это может отражать тот факт, что скорость увеличения смертности от ИБС у мужчин после 50 лет снижается. Таким образом, было сделано предположение, что скорее мужчины после 50 лет теряют некий фактор, предрасполагающий их к развитию ИБС, чем женщины утрачивают механизм защиты от атеросклероза. Природа этого стимулирующего фактора остается неясной. Подобная интерпретация этих данных прямо противоречит предположению о том, что во время менопаузы у женщин резко возрастает риск заболевания ИБС. Вместе с тем увеличение риска ИБС у женщин, как это было показано во Фремингемском исследовании, представляет собой абсолютный риск и не связано с относительной частотой заболеваемости по сравнению с заболеваемостью мужчин того же возраста [90].

Интересно заметить, что секреция половых гормонов у мужчин также изменяется примерно в возрасте 50 лет. Так, у мужчин старше 50 лет уровни эстрадиола, эстрола, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в старшем возрасте выше, чем у мужчин в более молодом возрасте. Вместе с тем уровень тестостерона ниже у пожилых мужчин, и поэтому величина соотношения тестостерон/эстрадиол уменьшается.

Таким образом, не исключено, что различный уровень ИБС в мужской и женской популяции объясняется изменениями в гормональной секреции. Особенно это касается отношения эстрогенов к андрогенам у пожилых мужчин и женщин. Однако пока не совсем ясно патогенетическое значение гормонов в развитии атеросклероза. В то время как у женщин снижение уровня эстрогена в период после наступления менопаузы может быть связано с утратой защитных свойств против ИБС, в ряде сообщений отмечен высокий уровень эстрогенов у мужчин с инфарктом миокарда. Поэтому настоятельно необходимы контролируе
мые исследования уровня половых гормонов при различных клинических синдромах атеросклероза как у мужчин, так и у женщин. 

Обычно люди, узнав, что у них «зашкаливает» уровень холестерина (о нормах — см. «Важно»), с тоской готовятся сесть на диету: долой куриные яйца, сливочное масло, жирное мясо и рыбу. «На самом деле еда влияет на показатель холестерина в нашем организме не более чем на 10, максимум 15%, а сильнее всего уровень этого вещества зависит от… концентрации половых гормонов в крови», — рассказал о последних данных заведующий Научно-клиническим центром эндокринологии биомедицинского холдинга «Атлас», руководитель Школы современной медицины, врач-эндокринолог, кандидат медицинских наук Юрий Потешкин. Эксперт развеял самые распространенные заблуждения в программе «Охотники на мифами» на радио «Комсомольская правда» (слушайте каждую пятницу в 14.00 по московскому времени).

ВСЕ НА ВЫРАБОТКУ ТЕСТОСТЕРОНА!

— Основная часть холестерина у нас в организме синтезируется (вырабатывается) печенью и идет на производство половых гормонов: эстрадиола у женщин, тестостерона у мужчин. С возрастом выработка таких гормонов снижается, много холестерина остается «невостребованным», и поэтому повышается его уровень в крови, — поясняет эндокринолог. У сильного пола это становится особенно заметно с 40 — 45 лет, у дам — после менопаузы, когда резко падает уровень эстрадиола.

Однако холестерин повреждает наши сосуды не в одиночку — для этого вредного дела нужны еще и другие факторы. У большинства из нас они, увы, налицо (см. далее).

ВОПРОС В ТЕМУ

А если добавить извне?

— Доктор, а если использовать гормонозаместительную терапию (ЗГТ), препараты с тестостероном для мужчин — удастся ли понизить холестерин в зрелом возрасте?- поинтересовались мы у эксперта.

— Да, такой эффект отмечается. Несмотря на то, что гормоны вводят извне (то есть они не вырабатываются организмом из собственного холестерина), печень с помощью определенных сигналов «узнает»: уровень эстрадиола/тестостерона в норме, значит, производство холестерина для этих нужд нужно понизить. Правда, его выработка уменьшается в таком случае не слишком сильно: в среднем процентов на 10.

Важно помнить: у ЗГТ и препаратов с тестостероном немало побочных действий, назначить лечение может только врач, сопоставив полезный эффект и возможные риски.

ЗА ЧТО В ОТВЕТЕ ЩИТОВИДКА

Вот уже несколько лет во Всемирной сети бродит «грандиозное разоблачение»: на самом деле холестерин и жирная пища не имеют никакого отношения к повреждению сосудов и атеросклерозу. Авторы приводят эффектный пример: под руководством венского хирурга и ученого Теодора Бильрота был проведен опыт: у коз и овец удалили щитовидную железу. В результате у животных резко подскочил уровень холестерина и начался тотальный атеросклероз сосудов. А ведь подопытные — травоядные, они жирной пищи в глаза не видали! Так что главный и единственный враг наших сосудов — нарушение работы щитовидки, снижение ее функции, резюмирует автор.

— Наша щитовидная железа регулирует весь обмен веществ в организме, в том числе работу остальных эндокринных желез, — подтверждает Юрий Потешкин. — Если удалить щитовидку либо сильно подавить ее функцию, то уровень обмена веществ в целом снижается. Будет синтезироваться меньше полезных веществ, в том числе тех, на выработку которых идет холестерин. В результате его уровень в крови повысится. Кроме того, нарушение работы щитовидной железы само по себе ведет к увеличению синтеза «плохого» холестерина и его переносчиков, доставляющих вредные вещества к стенкам сосудов.

То есть доля правды в объяснениях опыта Бильрота есть, однако здесь — как в известном логическом умозаключении: все акулы — рыбы, но не все рыбы — акулы. То есть нарушение работы щитовидки, безусловно, приведет к скачку холестерина. Однако далеко не всегда его повышение связано со щитовидной железой. Есть еще немало других, куда более распространенных причин — в частности, уже упомянутое снижение концентрации половых гормонов.

БУЛОЧКИ ПРОТИВ СОСУДОВ

— Я читал, что атеросклеротические бляшки в сосудах образуются не от холестерина и жирной пищи, а из-за злоупотребления выпечкой, сладостями и прочими углеводами. Поэтому в яйцах и сливочном масле себя не ограничиваю, — рассказывает слушатель радио «Комсомольская правда» Алексей.

— На самом деле одна из главных предпосылок атеросклероза — системное воспаление стенок кровеносных сосудов, — поясняет наш эксперт. — А злоупотребление углеводами может привести к повышению уровня сахара в крови, и это как раз способствует воспалению. В его очаги «приплывает» холестерин, другие вещества, и в итоге образуются атеросклеротические бляшки. Чем сильнее воспаление и чем больше холестерина в крови, тем выше риск.

Словом, свой вклад вносит и чрезмерное увлечение сладким, и «зашкаливающий» уровень холестерина. Но для повреждения сосудов атеросклерозом все вредные факторы должны сработать вместе.

ЖИРНАЯ РЫБА НЕ ПОВРЕДИТ

А что же жирная пища? Оказывается, все зависит от вида жиров.

— Исследования показали, что так называемые ненасыщенные жиры — к ним относятся животные жиры, а также трансжиры (больше всего их в маргарине, кулинарном жире. — Авт.) чаще вызывают системное воспаление стенок кровеносных сосудов. Это, как мы помним, предпосылка для атеросклероза.

Другая история — полиненасыщенные жиры. Прежде всего это подсолнечное, оливковое и другие растительные масла — они, напротив, помогают нашему иммунитету, если употреблять в среднем 1 столовую ложку масла в день.

— Некоторые специалисты советуют для снижения уровня холестерина есть жирную морскую рыбу — вы согласны, что поможет?

— Такая рыба содержит Омега-3 кислоты, их существенной роли в снижении холестерина не замечено. Однако есть данные, что Омега-3 способствуют уменьшению системного воспаления стенок сосудов. А это помогает снизить риск атеросклероза или замедлить его прогрессирование.

НА ЗАМЕТКУ

Кислотами Омега-3 богаты жирные сорта морских рыб: палтус, скумбрия, сельдь, тунец, форель, лосось. Но – только если это дикая рыба, а не выращенная искусственно на комбикормах. Также Омега-3 много в печени трески, грецких орехах, льняном масле, фасоли, кунжуте, семенах льна.

ВАЖНО

Знай свою норму

— Показатели нормы различаются для тех, у кого есть факторы риска атеросклероза, и для тех, у кого такой угрозы нет, — поясняет Юрий Потешкин.

В первую группу входят те, у кого: повышенное давление (выше чем 130/80 мм рт. ст.), есть избыточный вес, возраст 45+. Если все три условия налицо, то нужно следить, чтобы уровень холестерина не превышал 4,5 ммоль/л

Если факторов риска нет, то нормой считается показатель до 5,5 ммоль/л

По международным стандартам рекомендуется регулярно проверять свой уровень холестерина, начиная с 45 лет. Однако, если вы ведете сидячий образ жизни, страдаете от стрессов и есть излишний вес, то желательно озаботиться анализами гораздо раньше, лет с 30 — 35, советует наш эксперт.

Наиболее полноценную картину показывает такой набор анализов:

— общий холестерин,

— липопротеины низкой плотности (ЛПНП),

— липопротеины высокой плотности (ЛПВП),

— триглицериды.

Первый показатель (общий холестерин) можно выяснить бесплатно, сдав кровь на анализ в ходе диспансеризации. Все остальные анализы делаются бесплатно по полису ОМС, если врач выдаст направление по медицинским показаниям (как правило — в случае каких-либо жалоб на здоровье у пациента, сигналящих о неполадках в сердечно-сосудистой системе). Если вы хотите выяснить все показатели по собственному желанию, для профилактики, то исследование за свой счет обойдется в среднем от 700 до 1500 руб (в зависимости от лаборатории и региона).