Иммуностимуляторы при обструктивном бронхите
Обструктивный бронхит – это диффузное воспаление преимущественно конечных отделов дыхательных путей, сопровождающееся спазмом бронхов мелкого и среднего калибра, отеком их внутренней оболочки и гиперсекрецией слизи.
Основные симптомы патологии: удушье, экспираторная одышка, кашель со скудной, трудноотделяемой мокротой. Может проявляться в острой и хронической формах. Обструктивный бронхит у детей проявляется в острой форме. Для взрослых характерно хроническое течение заболевания.
Что такое обструктивный бронхит у детей
Обструктивный бронхит отличается от обычного затруднением дыхания и высоким риском развития дыхательной недостаточности, особенно у детей раннего возраста.
Диагностика заболевания основывается на данных физикального осмотра, рентгенологического и спирографического обследования, показателях лабораторной диагностики. При лечении заболевания используют спазмолитики, муколитики, антибиотики, глюкокортикоиды, дыхательную гимнастику.
Бронхит у детей
Термин «бронхит» — понятие собирательное. В настоящее время любое воспалительное заболевание слизистой бронхов, если оно не сопровождается очаговыми и инфильтративными процессами, называется бронхитом. Если бронхиту сопутствует патология в легких, бронхит рассматривается как составляющая бронхолегочного процесса.
Проблемы воспаления и обструкции бронхов у детей, из-за широкого распространения, являются актуальными вопросами педиатрии.
Ведущий клинический симптом
Под действием патогенов (бактерии, вирусы, аллергены) и генетической предрасположенности во внутренней оболочке бронхов малого и среднего калибра возникает воспалительная реакция. Под влиянием воспаления слизистая бронхов гиперемируется и опухает. Нарушается целостность и функция реснитчатого эпителия, ответственного за очищение полости бронхов от инородных тел.
Ресничный эпителий заменяется железистой тканью, которая начинает вырабатывать большое количество вязкого секрета, лишенного бактерицидных и антивирусных свойств, присущих нормальному секрету бронхов. Вязкий секрет, который не выводится из организма, забивает мелкие бронхи. Кроме того, он служит питательной средой для роста микроорганизмов.
Большую роль в развитии патологии играет активация ВНС, ее холинергическая составляющая, действуя на мышечные волокна бронхов и вызывая их спазм. Дыхательная поверхность легких резко сокращается, возникает ведущий клинический симптом обструктивного бронхита у детей — удушье.
Обструктивный бронхит проявляется воспалением, отеком слизистой, гибелью ресничного эпителия, гиперсекрецией вязкой слизи, лишенной защитных свойств, спазмом бронхов. Можно сказать, что это — комплекс изменений слизистой конечных отделов проводящей дыхательной системы как у взрослых, так и у детей.
Как проявляется в острой форме
Клиника острой патологии обычно возникает после перенесенных капельных инфекций. Симптомы бронхиальной обструкции у детей возникают уже в самом начале заболевания. Дыхание становится шумным, с экспираторной одышкой, увеличивается число дыхательных движений в минуту. Видны движения крыльев носа при дыхании, в акте дыхания участвуют вспомогательные мышцы грудной клетки. Кашель носит приступообразный характер, со скудной, трудноотделяемой мокротой, не приносящий облегчения. Возможно появление шейного лимфаденита.
Обструктивный бронхит сохраняет симптомы в течение недели, если лечение своевременное. У ослабленных детей возможно затяжное течение.
Как протекает у грудничка
Острый обструктивный бронхит у грудничка вызывается вирусными инфекциями. У ребенка повышается температура до фебрильных значений. При осмотре определяются покраснение горла, обильные выделения из носа, затрудненное дыхание. Хрипы в легких прослушиваются даже на расстоянии. При выдохе появляется своеобразный свист. Кашель – сухой или влажный – имеет непродуктивный характер: младенец не может качественно откашляться. В результате в просвете бронхов скапливается большое количество слизи, что усугубляет дыхательную недостаточность. Симптомом такого состояния является цианоз носогубного треугольника.
Обструктивный бронхит у грудничка редко протекает без температуры, лечение синдрома зависит от причины, которая может носить аллергический характер или быть следствием респираторного дистресс-синдрома.
Особой формой обструктивного бронхита у ослабленных детей до года является бронхиолит, затрагивающий самые мелкие бронхи. Бронхиолит очень опасен для грудных детей, поскольку может спровоцировать бронхоспазм и острую дыхательную недостаточность.
Тяжелое лечение у недоношенных детей
Все заболевания органов дыхания тяжелее протекают у недоношенных детей. Это связано с тем, что формирование органов дыхания происходит в самом конце беременности в третьем триместре. Если ребенок родился недоношенным, возможно у него будут дефекты в строении бронхов и легких, что нередко вызывает тяжелое течение обструктивных легочных процессов.
Обструктивная форма бронхита характеризуется внезапным началом и быстрым прогрессированием. Заболевание часто протекает на фоне фебрильной температуры с нарушением общего состояния. Дыхание – свистящее, слышно на расстоянии. Одышка экспираторного типа, выдох удлинен. Появившиеся признаки дыхательной недостаточности (цианоз, тахиапноэ) быстро прогрессируют. Лечение острой формы проводится только в стационаре, где есть палаты интенсивной терапии, так как возникновение бронхолегочной недостаточности бывает часто.
Причины возникновения
Любой бронхит, в том числе обструктивный, возникает в результате действия на организм провоцирующих факторов, количество которых значительно. Действие патогена приводит к заболеванию, только если защитные силы организма были ослаблены. Таким образом, если поставлен диагноз обструктивный бронхит – это значит, что нарушено соотношение действия этиологического фактора, с одной стороны, и защитных механизмов организма у детей – с другой.
К наиболее важным причинам возникновения, способным вызвать болезнь, относятся:
· инфекции (бактериальные, вирусные);
· различного рода аллергии;
· недоношенность;
· врожденная патология воздухоносных путей;
· отказ от грудного вскармливания;
· запыленность помещений, где находятся дети.
Инфекционные
Основным этиологическим фактором обструктивного бронхита у детей является вирусная инфекция.
Характерной чертой детского организма, особенно в раннем возрасте является то, что:
· детский бронхиальный аппарат сформирован не полностью, просветы бронхов узкие, каркас бронхов недоразвит;
· иммунная система находится в стадии формирования;
· мышцы, участвующие в дыхании, слабые.
У грудных детей к этому прибавляется длительное горизонтальное положение туловища. Все это предрасполагает к болезни при любом инфицировании.
Наиболее часто болезнь провоцируют:
1. Вирусы, относящиеся к группе респираторных инфекций и передающиеся воздушно-капельным путем:
· аденовирус – вызывает воспаление лимфоидной ткани, являясь одной из главных причин острого обструктивного бронхита у детей;
· вирус гриппа – хотя этот вирус более тропен к слизистой трахеи, но нередко распространяется и в другие отделы дыхательной системы расположенные ниже;
· вирус парагриппа – как правило, поражает слизистую гортани, вызывая ее стенозирование;
· респираторно-синцитиальный вирус.
2. Бактерии
Обструктивный острый бронхит у детей может вызываться многими штаммами бактерий, но чаще всего это стрептококки, стафилококки, пневмококки и энтерококки. Часто при бактериальной инвазии бронхиты приобретают гнойный характер.
3. Грибки
Инфицирование грибками — одна из наиболее тяжелых форм патологии.
Аллергические
Причиной аллергического бронхита является нарушение и извращение реакции иммунной системы на попадание в организм аллергена.
Под действием аллергена вырабатывается избыточное, неконтролируемое количество биологически активных веществ, многие из которых являются медиаторами воспаления, запускающими процесс во многих тканях организма, в том числе и в бронхах. Поэтому аллергические бронхиты часто сопровождаются аллергическими реакциями кожи, носоглотки и других органов.
Роль психосоматики в формировании бронхиальной обструкции
Психосоматическая медицина – это раздел медицины, изучающий расстройства внутренних органов и возникновение заболеваний под действием психоэмоциональных факторов. У эмоциональных людей, особенно у подростков при невозможности удовлетворить ведущие или воспринимаемые как ведущие потребности личности, возникает постоянное отрицательное эмоциональное возбуждение. На фоне психотравмирующей ситуации, у них внезапно возникает чувство нехватки воздуха, появляется шумное дыхание, пульс становится редким, падает артериальное давление – возникает так называемая психогенная гипервентиляция.
Сам гипервентиляционный синдром особой опасности не представляет, но при частом повторении может стать причиной застоя мокроты в бронхах и явлений гипоксии, а главное — вырабатывается стереотип реакции бронхов на психическое раздражение. Таким образом психосоматика может дать начало развитию обструктивного бронхита у детей.
Клинические рекомендации по лечению инфекционной формы
Обструктивный бронхит у детей – одна из актуальных проблем педиатрии. Клинические рекомендации по лечению инфекционной формы патологии указывают на необходимость:
· уменьшить выраженность симптомов и ускорить выздоровление;
· поддерживать оптимальную функцию легких;
· предотвратить хронизацию процесса.
Терапия включает два основных направления, определяющих, как лечить обструктивный бронхит у ребенка.
1. Этиологическое лечение.
Поскольку вирусы являются основными возбудителями, назначается противовирусная терапия (Рибавирин, Интерферон).
Если доказана бактериальная этиология бронхита или обнаружено присоединение вторичной инфекции, назначаются антибиотики.
2. Патогенетическое лечение направлено на все звенья развития патологического процесса:
— Бронхолитики, улучшающие бронхиальную проводимость:
· холинолитики;
· бета-агонисты;
· ксантины;
· спазмолитики.
— Муколитические препараты, направленные на разжижение мокроты, что способствует ее отхождению.
— Препараты, способствующие укреплению иммунитета.
— При фебрильных значениях температуры показаны противовоспалительные препараты.
Если мокрота приобрела гнойный характер на фоне фебрильной температуры, согласно клиническим рекомендациям по лечению острого обструктивного бронхита у детей, необходимо решить вопрос о введении антибактериальной терапии.
Как лечить в домашних условиях
Народная медицина также рассматривает вопрос лечения обструктивного бронхита у детей в домашних условиях и используется в дополнение к медикаментозной терапии:
1. Для снятия бронхоспазма используют отвар листьев багульника и крапивы, лук с медом, корень солодки.
2. Для разжижения и выведения мокроты используют аптечные грудные сборы, сок редьки с медом.
3. Для уменьшения мучительного сухого кашля применяют шалфей, сосновые почки, солодка.
Антибиотики
Антибактериальная терапия назначается редко:
· при бактериальной этиологии бронхита; конкретный препарат назначается исходя из чувствительности бактерий к антибиотикам;
· если возникло вторичное бактериальное инфицирование, чаще всего применяются макролиды и цефалоспориновые антибиотики.
Как долго лечится
Насколько трудно и как долго лечится обструктивный бронхит у детей, зависит от тяжести заболевания и возраста ребенка.
При легкой форме болезни, когда нет выраженной температурной реакции и симптомы заболевания выражены умеренно, заболевание обычно проходит в течение недели.
Если симптомы заболевания более выражены, то детям до года на лечение может потребоваться до трех недель. Малышам до 5 лет – около двух недель, а дети старше 5 лет выздоравливают меньше, чем через две недели.
Как вылечить бронхит без температуры
Вылечить любую форму бронхита самостоятельно, в домашних условиях, нельзя. У детей, особенно маленьких, переход от легкой формы заболевания в тяжелую может произойти за несколько часов.
Температура не является показателем тяжести при остром обструктивном бронхите. Тяжесть состояния определяется наличием или отсутствием признаков дыхательной недостаточности.
Обычно детям при нетяжелых формах заболевания назначают полупостельный режим, следят за регулярностью и полноценностью питания. Обязательным компонентом при лечении острых бронхитов, с или без температуры, является назначение муколитиков и отхаркивающих препаратов (Амброксол, Бромгексин, Мукалтин).
Обзор отзывов о применении Пульмикорта и Беродуала
Когда заходите на страницы различных форумов, обсуждающих препараты, лечение и клинику различных заболеваний, необходимо ко всем высказываниям подходить критично и понимать, что это субъективное мнение каждого отдельного пользователя.
Рассматриваются два препарата: Пульмикорт и Беродуал. Оба они применяются при обструктивном бронхите, но на этом их схожесть заканчивается.
Пульмикорт применяется как противовоспалительное средство. И врачи, и матери больных детей в подавляющем большинстве положительно отзываются о действии лекарства. И действительно, препарат, при правильном применении, дает хорошие результаты. Но Пульмикорт – это гормональный препарат, поэтому использовать его без разбора и держать под рукой на случай любой респираторной инфекции нельзя, несмотря на положительные отзывы.
Беродуал – бронхолитик, является адреноагонистом бета-адренорецепторов. Это значит, что препарат подавляет действие парасимпатической нервной системы и вызывает активацию симпатического звена ВНС. Поэтому в виде препарата скорой помощи от всех болезней его тоже употреблять нельзя, иначе можно вызвать подъем АД, спазм сосудов, сердцебиение и аритмию.
Сейчас рекомендуют принимать эти два препарата совместно, что логично и клинически оправданно. Сначала делают ингаляцию Беродуала, расширяющего бронхи, а затем Пульмикорта, который снимает воспаление.
Почему у ребенка частый рецидивирующий бронхит
К причинам развития рецидивирующей формы обструктивного бронхита в виде его частых проявлений относятся особенности детского организма:
· недоразвитость и пороки развития дыхательной системы;
· хроническая патология ЛОР-органов;
· хронические воспалительные процессы лимфоидной ткани;
· различные типы фетоплацентарной недостаточности при беременности у матери;
· аспирационный синдром у ребенка в родах;
· рецидивы обструктивного бронхита могут возникать в результате сложных климатических и экологических условий.
Что делать, если ребёнок переболел, а обструкция осталась
Необходимо помнить, что такое заболевание, как обструктивный бронхит — это одна из форм дыхательной недостаточности у ребенка, характеризующаяся одышкой с затрудненным выдохом. Дыхание становится частым и свистящим. В акте дыхания участвуют дополнительные группы мышц. Если ребенок переболел обструктивным бронхитом, а обструкция осталась и выявляются перечисленные выше симптомы, то необходимо срочно обратиться к врачу для исключения бронхиальной астмы.
Можно ли гулять при этой болезни
В острую фазу болезни назначается постельный или полупостельный режим: вопрос, можно или нет гулять ребёнку, отпадает сам собой.
Когда острые симптомы пройдут, ребенка можно выводить на улицу, при этом следует правильно его одеть, чтобы он не замерз и не перегрелся. Тогда свежий воздух и физическая активность принесут несомненную пользу. При малейших признаках усталости у ребенка, прогулку надо прекратить.
Чем опасно заболевание
Изменения в бронхах, возникающие во время воспалительного процесса, чаще носят обратимый характер, но при длительно существующих рецидивирующих формах могут возникнуть опасные осложнения бронхоспазма.
Эмфизема легких, бронхоэктазы, увеличение давления в малом круге кровообращения, развитие «легочного» сердца – основные соматические нарушения, которыми опасен обструктивный бронхит.
Меры профилактики
Чтобы обструктивный бронхит у ребенка не вызвал тяжелых осложнений и рецидивов необходимо уделять повышенное внимание профилактике, которая включается в себя следующие требования:
· рационально и регулярно питаться;
· соблюдать режим физической активности, умственного труда и отдыха;
· максимально повысить физическую активность ребенка;
· избегать контакта с больными капельной инфекцией;
· вовремя проводить прививки от гриппа;
· если возникнет рецидив заболевания, немедленно обратиться к врачу.
Обструктивный бронхит у взрослых
У взрослых обструктивные бронхиты – первично хронические заболевания, которое протекает с прогрессирующей обструкцией дыхательных путей, сопровождающейся нарастающей дыхательной недостаточностью. Хронический обструктивный бронхит относится к хронической обструктивной болезни (ХОБЛ), одной из наиболее тяжелых патологий человека.
Заключение
1. Острый обструктивный бронхит – частая детская патология.
2. Основной этиологической причиной острого бронхита является вирусная инфекция.
3. Заболевание тяжело протекает у грудных, особенно недоношенных детей.
4. При своевременно начатом лечении обструктивный бронхит проходит полностью.
5. Если обструктивный бронхит у детей принимает рецидивирующее течение, то их ставят на учет, проводят профилактические мероприятия, чтобы не допустить хронизации процесса.
Если Вам понравилась статья пожалуйста поставьте Лайк и подпишитесь на канал, чтобы не пропустить новый материал!
Информация, размещенная на канале Дзен, носит ознакомительный характер. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом.
Источник
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) остается чрезвычайно распространенной болезнью, смертность от которой продолжает увеличиваться (Авдеев А. Н., 2007; Чучалин А. Г., 2010). Основной причиной развития заболевания является вдыхание раздражающих веществ и прежде всего курение (Calverley P. M. A., 2007; Визель А. А., 2009; Barnes Р. J., 2010). В основе развития патофизиологических изменений при ХОБЛ лежит хроническое воспаление в дыхательных путях, приводящее к деструктивным изменениям в легочной паренхиме, ремоделированию легочной ткани и развитию необратимой бронхиальной обструкции. Воспаление развивается по всей дыхательной трубке и обусловлено воздействием поллютанта на генетически восприимчивого человека (Buist A. S., 1996; Викторова Т. В., 2004; Shaker S. B. et al., 2005). Длительное и интенсивное курение при ХОБЛ воздействует в первую очередь на слизистую оболочку ротовой полости, омываемую слюной, на бронхолегочную систему организма и состояние мукозоассоциированной лимфоидной ткани (Barnes P. J., 2003, 2006). Слизистые оболочки верхних дыхательных путей являются входными воротами и постоянной областью персистенции различных микробных возбудителей. Пограничное положение слизистых мембран определяет их ведущую роль в антимикробном ответе организма, тип которого зависит от характера антигена и меняется под влиянием различных агентов внешней биологически агрессивной среды (Теплова С. Н., Алексеев Д. А., 2002).
Общепризнанно (GOLD 2006, 2007, Авдеев А. Н., Чучалин А. Г.) ведущее значение курения в развитии ХОБЛ и персистенции воспалительного процесса в бронхах в результате активации иммунных механизмов и усиления секреции эндогенных провоспалительных факторов (Суркова Е. А., Кузубова Н. А., Сесь Т. П., Тотолян Арег А., 2010). Успехи в развитии лабораторных высокотехнологичных методов исследований определяют возможность точного количественного анализа иммунных белков, продуцируемых на уровне мукозоассоциированной лимфоидной ткани в респираторном тракте, в слюнной жидкости, как в условиях нормы, так и при развитии патологии. Изучение иммунных показателей слюны представляет интерес в связи с неинвазивным взятием исследуемого материала и с непосредственным воздействием табачного дыма на слизистые оболочки ротовой полости, вызывающего изменения функциональной активности мукосаливарного барьера и мукозоассоциированной ткани данной индуктивной зоны мукозального иммунитета.
ХОБЛ — одна из ведущих причин заболеваемости и летальности. Основная причина смерти больных ХОБЛ — тяжелое обострение заболевания и/или острая дыхательная недостаточность. Вирусные инфекции бронхиального дерева являются самой частой причиной обострения ХОБЛ (Ball, 1995), хотя немалую роль играют и неинфекционные факторы (сердечная недостаточность, тромбоэмболии и др.).
Для практической пульмонологии является важным вопрос фармакологической профилактики обострений ХОБЛ и хронического простого бронхита (ХПБ) на ранних стадиях болезни. Не изучено влияние иммуномодуляторов различных типов действия у работающих на крупном радиохимическом предприятии для профилактики инфекционно-воспалительных респираторных эпизодов. Это стало предметом нашего изучения.
Проблема профилактики обострений у больных ХОБЛ на ранних стадиях болезни с целью замедления ее прогрессирования является чрезвычайно актуальной для лиц, работающих на промышленных предприятиях. Для ХОБЛ характерно медленное, но неуклонное прогрессирование бронхообструкции, приводящее к запоздалой диагностике заболевания и назначению лечения. Бессимптомное или стертое течение заболевания в первые 10–15 лет, когда терапия наиболее перспективна, диктует необходимость принципиально новых подходов к диагностике, лечению и разработке эффективной системы профилактики ХОБЛ. Данная проблема представляется особенно важной для пациентов, живущих и работающих в условиях экологической и производственной агрессии.
В современной литературе признается важная роль респираторных вирусов при обострениях ХОБЛ в холодный период года (Шмелев Е. И., 2007). В связи с этим нами для профилактики обострений у лиц с ХПБ и ранними формами ХОБЛ был выбран интраназальный спрей ИРС® 19. Выбор препарата был обусловлен данными литературы о высокой эффективности ИРС® 19 для профилактики сезонных обострений респираторных заболеваний (Земсков А. М., Караулов А. В., 1998). Его действие не изучено с точки зрения профилактики респираторных обострений у больных с ранними формами ХОБЛ, работающих в условиях радиохимического производства.
ИРС® 19 — смесь лизатов бактерий, иммунобиологический препарат, который повышает естественный иммунитет, усиливает факторы неспецифической противоинфекционной защиты: повышает фагоцитарную активность макрофагов, активность лизоцима, усиливает продукцию эндогенного интерферона. При распылении ИРС® 19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрому развитию местного ответа со стороны слизистой оболочки и мукозоассоциированной лимфоидной ткани.
Целью исследования является оценка терапевтической эффективности и изменений некоторых показателей мукозального иммунитета при использовании иммуномодуляторов топического и системного действия у пациентов с ХПБ и ХОБЛ, работающих на радиохимическом производстве.
Материалы и методы
Настоящее исследование проводится с 2006 года и по настоящее время в отделении профилактики ФГУЗ ЦМСЧ-71 ФМБА России в рамках периодического медосмотра работников радиохимического производства ПО «Маяк». Под постоянным наблюдением в течение последних 10 лет находится контингент пациентов с ХОБЛ I и II стадий (144 человека, из них мужчин — 115, женщин — 29; средний возраст 50,87 ± 1,14 года) и ХПБ (264 человека, мужчин — 198, женщин — 66; средний возраст 49,67 ± 1,14 года). Из них в настоящее исследование путем рандомизации с помощью компьютерного генератора случайных чисел было включено и углубленно обследовано клинически, инструментально, лабораторно, иммунологически 49 (мужчин — 40, женщин — 9). В качестве контрольной группы было отобрано 27 здоровых человек того же возраста и пола, работающих в тех же условиях, не курящих, без признаков респираторной патологии (средний возраст — 48,58 ± 2,67 года) (рис. 1).
Рис. 1. Дизайн исследования фармакологической профилактики |
Диагноз ХПБ устанавливался на основании Российского консенсуса по хроническому бронхиту (Шмелев Е. И., 1997; Лещенко И. В. и соавт., 2001). Диагноз ХОБЛ у работающих на радиохимическом предприятии устанавливался в соответствии со стандартами диагностики GOLD (2003), Федеральной программой «Хроническая обструктивная болезнь легких» (2004) и Стандартами по диагностике и лечению больных хронической обструктивной болезнью легких (2005) на основе определения спирографических показателей, которые являются «золотым» стандартом диагностики и мониторирования прогрессирования заболевания.
Основную группу для изучения воздействия ИРС® 19 составили 26 человек, средний возраст которых 50,46 ± 1,13 года; у всех обследованных индекс курильщика был выше 240. Пациенты получали препарат ИРС® 19, ежедневно впрыскивая по одной дозе в каждый носовой ход два раза в день (утром и вечером) в течение 1 месяца в весенний период.
Основную группу для исследования действия Имунорикса (пидотимода) для сезонной профилактики острых респираторных инфекций составили курильщики с ХПБ и ХОБЛ I и II стадий вне обострения — 23 человека, средний возраст которых составил 50,46 ± 1,13 года; среди них было 20 мужчин (80%) и 3 женщины (20%); у всех обследованных индекс курильщика был выше 240. Режим профилактического назначения препарата Имунорикс (пидотимод) был следующий: в дозе 800 мг (2 флакона) 1 раз в сутки вне приема пищи в течение 14 дней в осенний сезон года с последующим диспансерным наблюдением в течение 6 месяцев с целью контроля эффективности терапии.
Исследованы уровни цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-17, ИФН-гамма), аларминов (ИЛ-1 бета, лактоферрина) в слюне, а также IgG2 до и после профилактического назначения иммуномодуляторов в отделении профилактики в период ремиссии. Уровни иммунных белков в слюне определяли с помощью иммуноферментного метода с использованием тест-систем для исследования биологических жидкостей производства Bender MedSystem, Австрия. Количественную оценку ИФН-гамма, ИЛ-1 бета и лактоферрина, IgG2, IL-8 в слюне проводили при помощи наборов для определения уровня этих пептидов в сыворотке крови и других биологических жидкостях (слюне, сперме, спинномозговой жидкости) российского производства. Результаты регистрировали на планшетном спектрофотометре Multiscan Plus (Labsystems) при длине волны 450 нм.
Статистическая обработка проводилась с использованием пакета программ Statistica, версия 6. Межгрупповые сравнения проводились согласно тестам Манна–Уитни и Колмогорова–Смирнова. Различия считались достоверными при p < 0,05.
Результаты и обсуждение
Нами проведен анализ частоты обострений заболевания до и после приема ИРС® 19 (табл. 1). В контрольной группе, не получавшей ИРС® 19, а также в основной группе до лечения число обострений составляло в среднем 3 случая. После проведенного цикла назначения ИРС® 19 число обострений снизилось в полтора раза в течение полугодового наблюдения, в то время как в контрольной группе число респираторных эпизодов осталось на прежнем уровне. По мнению Шмелева Е. И. (2006), применение ИРС® 19 у боль ных ХОБЛ в стабильном состоянии представляется перспективным, т. к. наряду с профилактикой обострений ИРС® 19 обладает способностью ограничивать колонизацию слизистых оболочек респираторного тракта микроорганизмами, что с учетом обсуждавшихся патогенетических связей может влиять на прогрессирование основного заболевания.
В клинической картине после применения препарата ИРС® 19 одышка, кашель, сухие хрипы при аускультации существенно не изменились. Достоверных изменений спирометрических показателей также не установлено.
В соответствии с рекомендациями экспертов Европейского респираторного общества, целями профилактики ХОБЛ являются: облегчение симптомов заболевания, улучшение функции легких, повышение переносимости физической нагрузки, улучшение общего состояния здоровья, предотвращение и эффективная терапия обострений, предотвращение прогрессирования заболевания, снижение смертности (Wijkstra P. J., Jones P. W., 1997).
Далее нами проанализированы спирометрические показатели через 1 месяц после проведения фармакологической профилактики препаратом ИРС® 19. Полученные данные приведены в табл. 2.
Как видно из табл. 3, динамика спирометрических показателей в группе принимавших препарат фармакологической профилактики ИРС® 19 сопровождалась тенденцией к повышению последних.
После проведенного цикла профилактического лечения с помощью препарата ИРС® 19 у пациентов с ХПБ и ХОБЛ показатели адаптивного и врожденного иммунитета на уровне мукозального компартмента иммунной системы, свидетельствующие о выраженном нарушении иммунного гомеостаза, снизились и приблизились к значениям здоровых лиц. Уровень в слюне провоспалительного цитокина ИЛ-8 (77,2 к 12,3 пкг/мл при р = 0,002) упал, что представляет наибольший интерес, т. к. отражает падение уровня эндогенного провоспалительного хемокина в верхних дыхательных путях. Данный цитокин секретируется преимущественно активированными эпителиоцитами и макрофагами, и повышение его уровня в секретах может свидетельствовать о хронизации воспалительного процесса (Yamamoto C. et al., 1997) (рис. 2.).
Рис. 2 Показатель секреторного иммунитета ИЛ-8 пкг/мл |
Особый интерес представляет изучение уровня эндогенных сигналов повреждения. Так, после профилактического назначения ИРС® 19 снизился уровень лактоферрина (1366 к 523,5 нг/мл при р = 0,004). В свете имеющихся данных литературы, лактоферрин рассматривается в настоящее время не только как микробоцидный фактор биологических жидкостей, но и как эндогенный маркер повреждения, который некоторые авторы относят к аларминам — молекулам, сигнализирующим о повреждении клеток организма (de la Rosa, Yang D., Tewary P., Varadhachary A., Opptenheim J. J., 2008).
Также было установлено, что достоверно увеличилось количество иммуноглобулинов субкласса IgG2, относящихся к противомикробным иммуноглобулинам вторичного иммунного ответа (1,2 к 1,09 мкг/мл при р = 0,03). При корреляционном анализе была выявлена прямая сильная связь между индексом курения (ИК) и субклассом IgG2 в слюне (r = 0,7 при р = 0,03), т. е. чем выше интенсивность курения, тем выше транссудация белка из кровотока (Nadel R., 2005) (рис. 3).
Рис. 3. Показатели секреторного иммунитета (Лактоферрин нг/мл, IgG2 мкг/мл) до и после назначения ИРС® 19 |
В следующем фрагменте работы нами проанализирована клиническая и иммунологическая эффективность системного иммуномодулятора Имунорикс (пидотимод) у пациентов с ХПБ и ХОБЛ, работающих на радиохимическом производстве.
При анализе клинической эффективности применения системного иммуномодулятора Имунорикс (пидотимод) у больных хроническим бронхитом и ХОБЛ в течение 6 месяцев эпизодов обострения заболевания отмечено не было. В контрольной группе число респираторных эпизодов осталось прежним (табл. 3). Отмечалось улучшение самочувствия пациентов, тенденция к уменьшению кашля, но достоверных различий спирограммы до и после приема препарата не выявлено.
Одним из основных факторов иммунного ответа, действующего в очаге воспаления, являются Т-хелперы (Harrington L. E., Hatton R. D., Mangan P. R., 2005). Различают Т-хелперы 1-го, 2-го и 17-го типов (Th1, Th2 и Th17), а также фолликулярные Т-хелперные клетки. При сопоставлении показателей секреторного иммунитета слюны у пациентов с хроническим простым бронхитом и ХОБЛ после цикла профилактики препаратом Имунорикс (пидотимод) в сравнении с группой, не получавшей фармакологических препаратов, было установлено повышение уровня ИЛ-17, т. е. активации секреторной функции одной из субпопуляций CD3+CD4+ лимфоцитов, а именно Т-хелперов-17. Данные популяции лимфоцитов имеют принципиальное значение в защите организма от внеклеточных патогенов в результате продукции ИЛ-17 (Ley K., Smith E., Stark M. A, 2006; Aujla S. J., 2007), который приводит к активации секреторной функции эпителиоцитов, усилению ими продукции хемокинов, способствующих эмиграции корпускулированного ингалируемого материала из верхних дыхательных путей (рис. 4).
Рис. 4. Показатели секреторного иммунитета (ИЛ-17, ИФН-гамма) |
Отмечено достоверное увеличение содержания в слюне провоспалительного цитокина ИФН-гамма — продукта активации Th1-типа, способного оказывать противовирусный эффект, ингибируя вирусную репликацию, а также активировать макрофаги, запуская их микробоцидные механизмы, тем самым отражая более высокую активность Т-хелперов-1, что может объяснить отсутствие респираторно-вирусных эпизодов у пациентов, принимавших пидотимод в профилактических целях.
Обнаруженные изменения можно расценивать как нарушение соотношения Th1- и Th2-лимфоцитов, они также могут являться патогенетическим признаком дисфункции иммунной системы при ХОБЛ, т. к. нормальная работа иммунной системы строится на балансе звеньев Th1 и Th2, основанном на равноценной продукции ими регуляторных цитокинов.
Проведенными исследованиями показана клиническая и иммунологическая эффективность применения фармакологических методов профилактики катаральных обострений препаратами ИРС® 19 и Имунорикс (пидотимод) у пациентов с хроническим простым бронхитом и ранними формами ХОБЛ, работающих на радиохимическом производстве. Дальнейшее изучение действия различных иммуномодуляторов на частоту катаральных обострений хронической обструктивной болезни легких может обосновать патогенетическую терапию заболевания.
Литература
- Хронические обструктивные болезни легких: Федеральная программа Министерства здравоохранения Российской Федерации Всероссийского научного общества пульмонологов. М., 2004. 73 с.
- Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа РФ: Практическое руководство для врачей. 2-е изд. перераб. и доп. / Под. ред. А. Г. Чучалина. M., 2004. 61 с.
- Хроническая обструктивная болезнь легких / Под. ред. А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2003. С. 7–18.
- Чучалин А. Г., Арион В. Я., Евсеев Н. Г. и др. Иммунокоррекция в пульмонологии. М., 1989. 256 с.
- Шмелев Е. И. Воспаление — ключевой элемент прогрессирования хронической обструктивной болезни легких // Consilium medicum. 2003. Т. 3, № 3. С. 655–657.
- Шмелев Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. 2007. № 2. С. 5–9.
- Авдеев С. Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание // Пульмонология. 2007. № 2. С. 27–30.
- Суркова Е. А., Кузубова Н. А., Сесь Т. П., Тотолян Арег А. Особенности цитокиновой регуляции очагового и системного воспаления при ХОБЛ // Медицинская иммунология. 2010. Т. 12, № 4–5, с. 340–354.
- Визель А. А., Визель И. Ю. Хроническая обструктивная болезнь легких: воспаление как ключевая проблема // Практическая медицина. 2009. № 3 (35). С. 22–24.
- Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Пер. с англ. под ред. Чучалина А. Г. М.: Атмосфера, 2003. 96 с.