Иммунодепрессанта для лечения бронхиальной астмы
Новые биологические препараты на основе моноклональных антител обещают перевести лечение астмы в область персонализированной медицины.
По данным ВОЗ, во всем мире бронхиальной астмой страдают около 235 млн. людей. Эксперты считают, что 20% имеют тяжелую форму болезни, среди них у 20% астма неконтролируемая (симптомы, в том числе кашель, свистящие хрипы, приступы удушья, обычно наблюдаются и днем, и ночью, мешая нормальной работе и заставляя постоянно использовать ингалятор).
Чаще всего астматики лечатся ингаляционными глюкокортикостероидами, но для больных тяжелой формой астмы стандартная терапия обычно не работает, потому что у астмы много причин и форм. Так, решающую роль в некоторых формах астмы играют интерлейкины – информационные молекулы, секретируемые клетками иммунной системы. Интерлейкин-5 (ИЛ-5), например, стимулирует созревание эозинофилов и их миграцию из костного мозга. Эозинофилы защищают от инфекций, но могут вызывать в легких воспаление в ответ на действие аллергенов. Интерлейкин-13 (ИЛ-13) и интерлейкин-4 (ИЛ-4) помогают эозинофилам проникать в легочную ткань, провоцируют клетки эпителия на производство избыточной слизи и повышают жесткость дыхательных путей.
Под влиянием ИЛ-13 клетки эпителия легких вырабатывают еще одно вещество, которое участвует в развитии хронического воспаления при бронхиальной астме,– белок периостин, причем при неконтролируемом течении болезни его уровень повышается, коррелируя с повышением ИЛ-13.
Когда фармацевты и врачи это поняли, то приступили к созданию биологической таргетной терапии, направленной на блокирование этих интерлейкинов. Так была разработана серия новых препаратов на основе моноклональных антител (вырабатываются иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону).
Что предлагают фармкомпании
У некоторых биопрепаратов была непростая судьба. Так, первые испытания меполизумаба в конце 1990-х годов с треском провалились, и GlaxoSmithKline положила лекарство на полку. В результате похожей ситуации Schering Plough (сейчас входит в состав Merck) прекратила разработку реслизумаба и продала права на него другой компании.
Оба лекарства блокируют интерлейкин-5 (ИЛ-5). Ученые предположили, что так можно снизить количество эозинофилов и, соответственно, уменьшить симптомы астмы. Они думали, что помогут всем астматикам, но оказалось, что не у всех больных астму провоцирует интерлейкин-5.
Сегодня уже понятно: первые испытания были неудачными потому, что тестировали препарат не на тех пациентах. В 2009 году, когда испытания меполизумаба возобновились, было доказано, что месячный курс подкожных инъекций снижает частоту астматических приступов на 53% по сравнению с группой плацебо и позволяет уменьшить ежедневную дозу оральных кортикостероидов без потери контроля над астмой у людей с высоким уровнем эозинофилов, который не снижается кортикостероидами. В конце 2015 года меполизумаб был одобрен в Европе и США для поддерживающего лечения пациентов старше 12 лет с тяжелой астмой и эозинофилией.
Клинические испытания реслизумаба израильской компании Teva Pharmaceutical Industries завершились сентябре 2014 года, доказав, что 30-дневный курс инъекций препарата пациентам с неконтролируемой астмой и повышенным уровнем эозинофилов сокращает число приступов на 50–60% по сравнению с группой плацебо. В 2016 году препарат был зарегистрирован в Европе и США для лечения взрослых пациентов с тяжелыми формами эозинофильной бронхиальной астмы.
Бенрализумаб британской компании AstraZeneca имеет несколько иной принцип действия: он блокирует не собственно интерлейкин-5, а его рецептор, снижая уровень эозинофилов в мокроте и крови. III фаза клинических испытаний, которая закончилась в мае 2017-го, показала, что через 28 недель после начала терапии бенрализумаб сокращает потребление глюкокортикоидов на 75% (на 25% в группе плацебо), а частота приступов астмы в годовом исчислении снижается на 55–70%. Средство предназначено для подкожного введения раз в четыре или восемь недель. Заявка на регистрацию лекарства была подана в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2016 года.
Фармкомпании занимаются и другими интерлейкинами – ИЛ-13 и ИЛ-4. В 2016 году Roche представила результаты III фазы испытаний препарата лебрикизумаб для пациентов с повышенным уровнем сывороточного периостина или эозинофилов крови. Увы, эффект оказался менее выраженным, чем в исследованиях II фазы, где у больных с повышенным уровнем периостина отмечалось 60-процентное снижение числа астматических приступов.
Хорошие перспективы у дупилумаба, созданного совместно компаниями Regeneron и Sanofi. Действие препарата основано на ингибировании общего рецептора ИЛ-4 и ИЛ-13. Дупилумаб уже зарегистрирован в США как средство для лечения атопического дерматита и сейчас проходит III фазу клинических испытаний для применения при неконтролируемой персистирующей астме у взрослых и подростков 11–16 лет. Компании планируют к концу 2017-го подать заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на лицензирование препарата. Сейчас продолжаются испытания дупилумаба для лечения носовых полипов и эозинофильного эзофагита.
За и против
Главный недостаток биологических препаратов – их дороговизна. В США годовой курс омализумаба стоит $10 000, меполизумаба – $32 500.
Есть и другие недостатки. Ведь даже среди астматиков с «правильным» биологическим профилем трудно определить, блокатор какого интерлейкина давать тому или иному пациенту, поскольку биомаркеры, привязанные к определенному лекарству, могут сочетаться. «Что давать больным: ингибитор ИЛ-5 или блокатор ИЛ-13? – вопрошает Лиам Хини, исследователь астмы в Университете Квинс в Белфасте (Великобритания) и руководитель Программы стратификации рефрактерной астмы (RASP).– Мы не можем точно сказать».
Некоторые врачи вообще скептически относятся к биопрепаратам. Так, пульмонолог Парамесваран Наир из Университета Макмастера в Гамильтоне, провинция Онтарио, Канада, уверен, что неконтролируемая астма – это чаще всего результат неправильного или нерегулярного использования имеющихся средств. Даже в группе плацебо на III фазе испытаний метолизумаба число приступов снизилось на 50%, подчеркивает он. Врач считает, что более точное назначение существующих лекарств и работа по приучению больных к регулярному и правильному их использованию позволит достичь тех же результатов, что и дорогостоящие моноклональные антитела.
Кроме того, биопрепараты – это не панацея. «Конечно, мы видим значительную разницу в количестве осложнений, но это еще не полное излечение. В идеале мы хотели бы создать препарат, который позволил бы полностью отменить любую другую терапию», – заявляет Энтони Монтанаро, глава отделения аллергии и клинического иммунологии Орегонского университета здоровья и науки в Портленде (США).
Но несмотря на все недостатки, биопрепараты – это настоящий прорыв, уверена Анна Мёрфи, фармацевт-консультант по респираторным заболеваниям университетских клиник Лестерского траста Национальной службы здравоохранения Великобритании: «Это новый шаг на пути к персонализированной медицине. Мне приятно думать, что когда-нибудь можно будет сказать: «Давайте выясним, что провоцирует астму у этого больного, и подберем ему правильное лечение».
Источник: The Pharmaceutical Journal
Бронхиальная астма — тяжелое хроническое заболевание дыхательной системы, которым может заболеть практически любой человек. Среди ее причин называют загрязненный воздух, использование большого количества химикатов в быту, инфекции, наследственную предрасположенность. Использование фармацевтических препаратов и немедикаментозных подходов к лечению астмы позволяет людям, страдающим этим недугом, жить полноценной жизнью, придерживаясь разумных ограничений и соблюдая предписания врача.
Давайте обсудим, что предлагает современная классическая и традиционная медицина для лечения бронхиальной астмы.
Бронхиальная астма: симптомы и возможности лечения
Суть бронхиальной астмы заключается в патологической реакции мышц бронхиального дерева (системы трубочек, по которым вдыхаемый воздух попадает в легкие и выходит из них) на внешние и внутренние факторы. Там где здоровый человек, ощутив резкий и раздражающий запах, всего лишь недовольно сморщит нос, астматик окажется в плену у нарастающей одышки, вызванной затруднением процесса выдоха. Если больной при этом не получает систематическое лечение, а также лишен возможности экстренно использовать ингалятор, то подобная ситуация чревата тяжелым приступом удушья, который без экстренной медицинской помощи может привести к смерти.
Приступ бронхиальной астмы часто сопровождается кашлем, чиханием, крапивницей (быстрым появлением зудящей сыпи на коже), при этом у человека может развиваться цианоз (посинение) носогубного треугольника. При дыхании могут быть слышны хрипы.
Вне приступов астматики, как правило, не испытывают никаких неприятных симптомов. Если они регулярно принимают лекарства и избегают контактов с триггером (веществом или ситуацией, провоцирующими приступ), то догадаться об их недуге окружающие не смогут.
Триггером может являться аллерген — пыльца растений, шерсть животных, продукт питания, лекарственное вещество (например, ацетилсалициловая кислота), — а также физическая нагрузка, резкая смена температуры окружающей среды и даже стресс. На этапе диагностики бронхиальной астмы врач выявляет факторы, провоцирующие приступы, и дает больному рекомендации, направленные на исключение триггеров из повседневной жизни.
Можно ли полностью вылечиться от бронхиальной астмы? С точки зрения официальной медицины однозначного ответа на этот вопрос пока не существует. Так, многие дети, страдающие астмой, благополучно избавляются от всех симптомов заболевания, достигнув совершеннолетия — некоторые эксперты объясняют это созреванием иммунной системы. Вместе с тем, большинство взрослых людей, страдающих астмой, вынуждены до конца жизни принимать лекарственные препараты. У многих из них по причине повышенной нагрузки на бронхи со временем развиваются осложнения: пневмосклероз, эмфизема и хроническое легочное сердце — патологическое утолщение сердечных стенок.
Виды бронхиальной астмы и особенности их лечения
Несмотря на единство патологического процесса, лежащего в основе любой астматической реакции, существует несколько разновидностей этого заболевания, имеющих свои особенности развития и течения.
Атопическая
бронхиальная астма наиболее характерна для детей. В основе болезни лежит аллергическая реакция — патологическая непереносимость того или иного вещества. Часто такая астма сочетается и с другими проявлениями аллергии: кожным зудом, отеками и пр. Важную роль в лечении атопической бронхиальной астмы играет исключение аллергена — пыли, домашнего животного, пищевого ингредиента или косметического средства. В случаях когда приступы обусловлены периодом цветения того или иного растения, врачи рекомендуют даже сменить место жительства или уезжать в другой регион в опасный месяц.
Неаллергическая
астма чаще развивается в зрелом возрасте. Причинами приступа в этом случае становятся раздражающие вещества, которые вызывают рефлекторный спазм бронхов — табачный дым, едкие химикаты. Кроме того, спровоцировать обострение может запах духов, холодный воздух, физическая нагрузка или напряженная эмоциональная ситуация. При этом важно понимать, что речь идет не об аллергии (поэтому понятие «аллергия на холод» — это некорректный термин), а о чрезмерной реактивности организма. Часто к развитию неаллергической астмы приводит многолетнее заболевание нижних дыхательных путей — например хронический бронхит, который почти всегда диагностируется у курильщиков со стажем.
Инфекционная
бронхиальная астма развивается под воздействием некоторых патологических микроорганизмов. Заболеванию предшествует острая инфекция — пневмония, бронхит, трахеит, вылечить которую до конца не удается. Каждое новое ОРЗ сопровождается обострениями астмы, поэтому больным необходимо особенно тщательно соблюдать меры профилактики инфекционных заболеваний — вовремя ставить прививки и избегать контактов с простуженными людьми.
Принципы лечения бронхиальной астмы у детей и взрослых
Терапия бронхиальной астмы имеет два основных направления — базисная (направленная на механизм развития болезни) и симптоматическая, призванная купировать приступы при контакте с триггером. Первая назначается на длительный срок, и препараты этого ряда принимаются пациентами ежедневно, вне зависимости от самочувствия и других обстоятельств. Симптоматическая терапия — это мера быстрой помощи, к которой больной обращается в случае, если чувствует затруднения дыхания здесь и сейчас.
Как лечат бронхиальную астму
Поскольку бронхиальная астма — заболевание, известное с глубокой древности, история ее лечения также насчитывает много веков. До появления сильнодействующих лекарственных препаратов, способствующих расширению бронхов и снятию воспалительной реакции, астму лечили народными методами и коррекцией образа жизни. Так, итальянский доктор Джероламо Кардано исцелил английского епископа диетой и физическими упражнениями, а также предписал священнику заменить пуховую перину на тканевый матрац. А азиатские лекари снимали астматические приступы ингаляциями паров эвкалипта. Лишь в XX веке с развитием фармацевтической промышленности появились лекарственные средства, способные предупреждать обострения недуга. Дополнив их немедикаментозной терапией, можно облегчить состояние больного и снизить лекарственную нагрузку на организм.
Медикаментозные средства для лечения бронхиальной астмы
Поскольку в основе патологического процесса при астме лежит особый тип воспалительной реакции, базисные лекарственные препараты направлены на ее подавление. Таким действием обладают средства из группы кромонов, ингаляционных и системных глюкокортикостероидов, антагонистов лейкотриеновых рецепторов, а также моноклональные антитела. Все эти препараты имеют разную форму выпуска — аэрозоли, таблетки, растворы для инъекций — и подбираются врачом в зависимости от типа бронхиальной астмы и характера ее течения.
В случаях когда заболевание с трудом поддается лечению, доктор может прописать больному системные глюкокортикостероиды. Это — гормональные препараты, имеющие серьезные побочные эффекты (среди которых остеопороз, сахарный диабет, ожирение, появление растяжек на коже, изменение черт лица и т. д.), поэтому назначать их стараются короткими курсами и только в тех случаях, когда неконтролируемая астма угрожает жизни больного.
Сравнительно новым способом терапии атопической бронхиальной астмы является аллергенспецифическая иммунотерапия, направленная на подавление патологической реакции иммунитета на триггеры. Суть ее заключается в поэтапном введении аллергена в организм пациента, что со временем приводит к «привыканию» иммунной системы к веществу, которое прежде могло спровоцировать приступ.
Немедикаментозное лечение бронхиальной астмы
Наряду с лекарственными подходами к лечению бронхиальной астмы больные нередко предпочитают обращаться к альтернативным способам борьбы с недугом. Учитывая хронический характер заболевания, разумно сочетать оба подхода, чтобы, с одной стороны, гарантировать быструю и эффективную помощь при обострениях, а с другой — избегать чрезмерной лекарственной нагрузки на организм.
Устранение факторов риска
крайне желательно для всех астматиков. Дело в том, что со временем список аллергенов, способных вызвать приступ, может расширяться: к примеру, если первоначально у вас была аллергия на пыльцу березы, то через некоторое время может возникнуть непереносимость вишни или миндаля (речь идет о так называемой перекрестной аллергии). Чем реже вы контактируете с триггером — тем меньше вероятность возникновения подобного эффекта.
Диета и изменение образа жизни
необходимы для профилактики сопутствующей патологии и поддержания резервов организма. Многим астматикам врачи советуют активно заниматься аэробикой и другими подвижными видами фитнеса: развитие мускулатуры грудной клетки и выносливости сердечно-сосудистой системы позволяет легче переносить приступы и увеличивает периоды ремиссии астмы.
Дыхательные упражнения
направлены на уменьшение альвеолярной гипервентиляции — состояния, когда нарушается естественный процесс газообмена в легочной ткани. Популярны упражнения Бутейко, состоящие в регулярном выполнении особой последовательности вдохов и выдохов различной продолжительности, чередующихся с задержкой дыхания.
Спелеотерапия
подразумевает сеансы длительного пребывания в естественных карстовых пещерах, калийных рудниках и гротах, где формируется особый микроклимат, целебно действующий на дыхательную систему человека.
Галотерапия
— аналог спелеотерапии, организованный в искусственно воссозданных условиях — солевых пещерах, которые могут располагаться на базе лечебно-профилактических центров, что позволяет дополнительно использовать физиотерапию.
Фитотерапия
включат в себя использование лекарственных растений для ингаляций и употребления внутрь в виде таблеток, настоев и капель для облегчения дыхания и устранения кашля. Важно с осторожностью подбирать лечение с учетом возможного развития аллергической реакции на эти и другие растения.
Точечный массаж
традиционно относят к процедурам восточной медицины. Адресное воздействие на биологически активные точки на теле пациента позволяет добиться расслабления гладкой мускулатуры бронхов.
Иглоукалывание
также направлено на стимуляцию симпатической нервной системы, отвечающей за расширение просвета бронхов и уменьшение выработки слизи. Эта процедура должна выполняться опытным врачом.
Вакуум-терапия (баночный массаж)
способствует улучшению обменных процессов в организме пациента, укрепляет иммунную систему, повышает жизненный тонус.
Моксотерапия
подразумевает прикладывание особых тлеющих сигар (мокс) к биологически активным точкам на теле больного. В качестве наполнителя мокс используются ароматические травы: полынь, эдельвейс, можжевельник и другие. При соблюдении техники выполнения процедура не вызывает неприятных ощущений и способствует восстановлению правильной нервной регуляции (особенно полезно при неаллергической астме).
Гирудотерапия
основана на полезном действии ферментов, попадающих в организм при укусе медицинской пиявки. Эта процедура стимулирует работу иммунной системы, оказывает рефлексотерапевтическое, дренирующее и противовоспалительное действие.
Внимательное и бережное отношение к собственному здоровью, а также интерес к возможным вариантам лечения поможет вам избежать обострений и нежелательных осложнений и взять болезнь под контроль. Ведь астма — это не приговор, а всего лишь состояние организма, которое можно изменить.
