Хронический лимфолейкоз аутоиммунная анемия
Аутоиммунные осложнения при хроническом лимфолейкозе — аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА)
Аутоиммунные осложнения возникают при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) значительно чаще, чем при других лимфопролиферативных процессах. Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) развивается в течение заболевания у 10—25 % больных хроническом лимфолейкозе, что в 8 раз превышает ее частоту при неходжкинских лимфомах.
С. Engelfriet и соавт. в большой работе об аутоиммунной гемолитической анемии показали, что хронический лимфолейкоз является самой частой причиной ее развития. При хроническом лимфолейкозе частота аутоиммунного гемолиза в 2 раза выше, чем при системной красной волчанке, занимающей второе место среди заболеваний, при которых часто развивается аутоиммунная гемолитическая анемия. Положительный антиглобулиновый тест (проба Кумбса) выявляется еще чаще—у 20—35 % больных.
Аутоиммунные осложнения могут развиться в любом периоде болезни. Имеются наблюдения, в которых аутоиммунная гемолитическая анемия явилась первым симптомом хронического лимфолейкоза. Так же, как инфекции, аутоиммунные процессы чаще возникают у больных с развернутой клинико-гематологической картиной ХЛЛ. Среди больных с аутоиммунными анемиями и тромбоцитопениями мы наблюдали 72 % больных с выраженными клинико-гематологическими проявлениями ХЛЛ.
Эти данные подтверждаются наблюдениями других исследователей. Так, Т. Hamblin и соавт. обнаружили положительную пробу Кумбса у 2,9 % больных в стадии А, у 10,5 % в стадии В и у 18,2 % при прогрессировании заболевания. В наблюдениях F. Mauro и соавт., включивших 1203 больных ХЛЛ, 90 % больных с АИГА имели признаки прогрессирования. Частота АИГА в их наблюдениях достоверно коррелировала с высотой лейкоцитоза.
Аутоиммунный гемолиз эритроцитов может иметь характер остро и бурно развившегося гемолитического криза, сопровождаясь повышением температуры тела, появлением желтушного окрашивания кожи и темной окраской мочи, повышением содержания непрямого билирубина в сыворотке крови. Однако такие кризы составляют небольшую часть от общего количества случаев аутоиммунного гемолиза. Нередко аутоиммунный гемолиз развивается постепенно, и анемия выражена не так значительно, как у больных с острым гемолитическим кризом.
В подобных случаях, как правило, в костном мозге нет значительного увеличения эритрокариоцитов и заметного ретикулоцитоза крови. Иногда ретикулоцитоз отсутствует и при бурных проявлениях гемолитической анемии, особенно если гемолизу подвергаются эритрокариоциты. Антитела, обнаруживаемые на эритроцитах при АИГА, чаще относятся к классу IgG и только у 10—15 % больных — к классу IgM. Показано, что при обнаружении IgG прогноз значительно лучше. Значительно реже, чем АИГА, развивается анемия, обусловленная парциальной красноклеточной аплазией (ПКА).
По данным Т. Hamblin и соавт., ПКА развивается в 1 %, по данным G. Chikkappa и соавт. — в 6 % случаев хронического лимфолейкоза. ПКА характеризуется тяжелой анемией со снижением гематокрита до 25—20 %, отсутствием ретикулоцитов в крови и практически полным отсутствием эритрокариоцитов в костном мозге. Нет достаточного количества исследований, позволяющих установить причину развития ПКА при ХЛЛ.
Иммунная тромбоцитопения встречается реже, чем АИГА, всего у 2-3 % больных хроническим лимфолейкозом. Она, тем не менее, может представлять большую опасность, чем АИГА, из-за возможных и действительно часто имеющих место жизненно опасных кровотечений или кровоизлияний в головной мозг, служащих причиной смерти больных. Аутоиммунная тромбоцитопения может развиться как самостоятельное осложнение, но часто она сочетается с АИГА.
Еще реже встречается аутоиммунная нейтропения. Описано обнаружение антител к нейтрофилам, однако аутоиммунный характер нейтропении пока убедительно не доказан.
Существуют разные гипотезы о причинах аутоиммунных конфликтов при хроническом лимфолейкозе, в частности о причинах аутоиммунной гемолитической анемии. Увеличение CD5+-лимфоцитов при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях позволило высказать предположение о роли этих лимфоцитов в возникновении аутоиммунного гемолиза, тем более что они могут продуцировать аутореактивные IgM-антитела. Однако этой гипотезе противоречит поликлоновый характер антиэритроцитарных антител при ХЛЛ.
Описаны случаи аутоиммунного гемолиза после лечения флударабином, который подавляет преимущественно продукцию CD4 -лимфоцитов. В связи с этим ряд авторов высказывают предположение о нарушении соотношения популяций Т-лим-фоцитов как причине развития антиэритроцитарных антител при ХЛЛ. Однако хорошо известно, что в ряде случаев аутоиммунный гемолиз развивался у больных после лечения алкилирующими препаратами, не вызывающими избирательного подавления каких-либо фракций Т-лимфоцитов. Таким образом, в настоящее время нет убедительной концепции о причине столь частого развития аутоиммунного гемолиза эритроцитов при ХЛЛ.
Точно так же нет каких-либо данных, позволяющих предположить причины аутоиммунной тромбоцитопении.
Редким аутоиммунным осложнением при хроническом лимфолейкозе является паранеопластическая пузырчатка. Этот синдром описан в 1990 г. G. J. Anhalt и соавт.. Ими же впервые доказана его аутоиммунная природа. До сих пор в связи с редкостью этого осложнения публикуется практически каждое наблюдение. Нам пришлось наблюдать лишь одного больного с этим осложнением.
В клинической картине преобладающими являются поражения слизистых оболочек и кожи. Они могут быть очень сходными с поражениями кожи при истинной пузырчатке, но чаще напоминают изменения, наблюдаемые при многоформной эритеме, пемфигоиде, плоском лишае или болезни «трансплантат против хозяина». Иногда на коже туловища или конечностей образуются вялые пузыри небольшого размера с прозрачным содержимым. Они часто располагаются в области гениталий.
Еще более выраженными являются поражения слизистой оболочки полости рта: утолщение и эрозии слизистых оболочек щек и языка, красной каймы губ. Эти изменения часто затрудняют речь и прием пищи. Такие же эрозии можно обнаружить на слизистых оболочках глотки, пищевода, трахеи. Как правило, имеется яркий безболезненный коньюнктивит. У некоторых больных развивается поражение бронхов и бронхиол, заканчивающееся облитерирующим бронхиолитом.
Аутоиммунный характер поражения кожи и внутренних органов доказан обнаружением в тканях отложений, представляющих собой комплекс IgG и комплемента. Иммунологические исследования показали, что это антитела к белкам семейства плакина. Белки этого семейства (периплакин, енвоплакин, десмоплакин, плектин, десмоглеин) обеспечивают адгезию клеток к окружающим тканям и между собой. Образование антител к этим белкам ведет к разрушению клеточной мембраны и некрозу клеток. Поскольку такие комплексы обнаружены во многих органах и тканях: почках, мочевом пузыре, мышцах, был предложен термин «паранеопластический аутоиммунный мультиорганный синдром» — ПАМС. Он более полно характеризует заболевание, однако яркая картина поражения кожи и слизистых оболочек послужила причиной сохранения прежнего названия.
Паранеопластическая пузырчатка описана при разных опухолях, наиболее часто при неходжкинских лимфомах, хронический лимфолейкоз и болезни Кастлемана. На хронический лимфолейкоз приходится около 30 % всех описанных случаев. Причины развития аутоиммунного конфликта неизвестны.
Лечение включает кортикостероидные гормоны (в расчете на преднизолон по 1 мг/кг в сутки), циклоспорин А, мабтеру, плазмаферез, но главным является незамедлительное лечение онкологического заболевания, которым страдает больной. Даже после успешного лечения основного заболевания симптомы паранеопластической пузырчатки исчезают очень медленно. Может наступить рецидив при ухудшении течения основного заболевания. При легочном поражении единственным эффективным методом лечения является трансплантация. Из описанных разными клиниками случаев 90 % закончились летально.
— Также рекомендуем «Инфекционные осложнения при хроническом лимфолейкозе — причины»
Оглавление темы «Клиника хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)»:
- Влияние мутации гена ТР53 на течение и прогноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)
- Нарушение апоптоза клеток при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ)
- Влияние экспрессии гена BCL-2 и белка p27 на течение и прогноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)
- Влияние b2-микроглобулина (b2М) на течение и прогноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)
- Влияние антигена CD23 на течение и прогноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)
- Влияние тимидинкиназы и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на течение и прогноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)
- Сипмтомы хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) — анализы
- Аутоиммунные осложнения при хроническом лимфолейкозе — аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА)
- Инфекционные осложнения при хроническом лимфолейкозе — причины
- Опухоли при хроническом лимфолейкозе — частота, причины
Источник
Хронический
лимфолейкоз
(ХЛЛ, лимфома из малых лимфоцитов или
лимфоцитарная лимфома) – клональное
лимфопролиферативное неопластическое
заболевание, характеризующееся
пролиферацией и увеличением в
периферической крови количества зрелых
лимфоцитов на фоне лимфоцитарной
инфильтрации костного мозга, лимфатических
узлов, селезёнки и других органов.
Ежегодная
заболеваемость хроническим лимфолейкозом
в странах Европы и Северной Америки
составляет 3–3,5 на 100 000 населения, а
среди лиц старше 65 лет – до 20 на 100 000.
Мужчины болеют чаще женщин (2:1).
Диагностика.
Предположение о наличиихронического
лимфолейкоза может быть высказано на
основании изменений картины крови –
наличия лейкоцитоза с относительным и
абсолютным лимфоцитозом. Считается,
что лимфолейкоз должен быть заподозрен
уже при абсолютном количестве лимфоцитов
в крови более 5,0х109/л.
Согласно современным
критериям, установленным Международным
рабочим совещанием в 1989г. для постановки
диагноза хронического лимфолейкоза
необходимо наличие трех признаков:
1) абсолютного
количества лимфоцитов крови, превышающего
10,0•109/л;
2) обнаружения
более 30 % лимфоцитов в костномозговом
пунктате;
3) иммунологическе
подтверждения наличия В-клеточного
клона лейкемических лимфоцитов.
При В-клеточном
варианте заболевания на поверхности
лейкемических лимфоцитов обнаруживается
экспрессия В-клеточных антигенов CD19,
CD20,
CD24 и
активационных антигенов CD5
и CD23.
Иммунологическая характеристика
В-клеточного ХЛЛ позволяет рассматривать
его как опухоль, морфологическим
субстратом которой являются
первичноактивированные В-лимфоциты.
Первичная активация (первая встреча с
антигеном) В-лимфоцитов происходит в
паракортикальной зоне лимфатического
узла, поэтому, согласно последним
классификациям лимфоидных опухолей
(ВОЗ), В-клеточный ХЛЛ отнесен к опухолям
периферических органов иммунной системы.
Для В-лимфоцитов
при ХЛЛ в отличие от нормальных
В-лимфоцитов характерна также слабая
экспрессия поверхностных иммуноглобулинов.
Обычно на поверхности В-лимфоцитов при
ХЛЛ обнаруживается IgM,
нередко одновременно с IgD.
В этом случае молекулы иммуноглобулинов
обоих классов имеют одинаковые лёгкие
цепи, идиотипы и вариабельные части,
т.е. принадлежат к одному клону клеток.
Как и нормальные В-лимфоциты, при В-ХЛЛ
лимфоциты образуют розетки с эритроцитами
мыши. Экспрессия антигена CD5,
слабая экспрессия поверхностных
иммуноглобулинов и розеткообразование
с эритроцитами мышей считаются важнейшими
иммунологическими характеристиками
В-лимфоцитов при В-ХЛЛ. Число Т-лимфоцитов
у больных В-ХЛЛ может быть нормальным,
увеличенным или сниженным, но нередко
нарушается соотношение Т-хелперов и
Т-супрессоров и уменьшается число
Т-киллеров.
При многочисленных
эпидемиологических исследованиях до
сих пор не удалось оценить роль каких-либо
мутагенных факторов (радиация, химические
агенты или алкилирующие препараты и
др.), как и роль вируса Эпштейна-Барра,
в возникновении хронического лимфолейкоза.
В то же время установлено, что неслучайные
хромосомные аберрации, возникающие,
как правило, под действием мутагенов,
наблюдаются у большинства больных ХЛЛ.
По данным VIII Международного рабочего
совещания по ХЛЛ (1999), методом FISH
их удается выявить почти у 90 % больных.
Наиболее частой из структурных хромосомных
аберраций является делеция длинного
плеча хромосомы 13 (13q-).
Она определяется у 55 % больных ХЛЛ. У 18
% больных встречается делеция длинного
плеча хромосомы 11 (llq-),
у 7 % – делеция короткого плеча хромосомы
17 (17р-), у 6 % – 6q-.
В 4 % случаев обнаруживаются транслокации
с участием хромосомы 14 (14q32).
У 8-10 % – удлинение длинного плеча
хромосомы 14 (14q+).
Делеция llq-
затрагивает место расположения гена
ATM
(ген атаксии – телеангиэктазии), который
участвует в контроле цикла деления
клетки. Выпадение или уменьшение
продукции гена ATM
может приводить к возникновению опухоли.
Медиана выживаемости больных ХЛЛ с
наличием llq- в 2-3 раза короче, чем у больных
без этой аномалии. Делеция 17р — захватывает
экзоны 5-9 короткого плеча хромосомы 17,
где расположен ген р53
– супрессор
опухолевого роста. Лишь 13q-
не влияет на прогноз, остальные хромосомные
аберрации оказывают неблагоприятное
влияние на течение болезни (см. Приложение
№2).
Клиническая
картина.
Хронический лимфолейкоз начинается
исподволь и в большинстве случаев на
ранних этапах прогрессирует медленно.
По мере развития заболевания постепенно
нарастает лейкоцитоз, одновременно в
лейкоцитарной формуле постепенно
увеличивается количество лимфоцитов
до 75-85-99 %. Преобладают зрелые формы, но,
как правило, обнаруживается 5-10 %
пролимфоцитов и нередко 1-2 % лимфобластов.
Число эритроцитов, содержание гемоглобина
и число тромбоцитов на ранних этапах
болезни чаще нормальные, а при высоком
лейкоцитозе и значительном лимфоцитозе
обычно снижены либо за счет вытеснения
здоровых ростков патологическими
лимфоцитами, либо в связи с присоединением
аутоиммунных осложнений. Для ХЛЛ
характерно наличие в мазке крови теней
Гумпрехта- Боткина – полуразрушенных
при приготовлении мазка, размытых ядер
лимфоцитов. При исследовании костномозгового
пунктата больного ХЛЛ уже на ранних
этапах болезни обнаруживается увеличение
числа лимфоцитов до 40-50-60%. Гематологические
изменения могут быть единственным
проявлением заболевания в момент
установления диагноза, но в большинстве
слуаев даже при нерезко выраженных
изменениях крови удается обнаружить
небольшое увеличение лимфатических
узлов. С течением времени у подавляющего
числа больных наблюдается медленное
генерализованное увеличение лимфатических
узлов, имеющих тестоватую консистенцию
и без присоединения инфекции совершенно
безболезненных. При рентгенологическом
исследовании в это время, как правило,
обнаруживается увеличение лимфатических
узлов средостения, а при ультразвуковом
исследовании – увеличение узлов в
брюшной полости и забрюшинном пространстве.
Размеры узлов у разных больных и даже
у одного больного в различных областях
могут колебаться в широких пределах –
от 1,5-2 до 10-15 см в диаметре. При
гистологическом исследовании наблюдается
стирание рисунка строения лимфатического
узла, диффузная инфильтрация лимфоцитами
и пролимфоцитами.
Увеличение селезенки
у большинства больных появляется позже,
чем увеличение лимфатических узлов, и
лишь у некоторых из них достигают
огромных размеров. Еще позднее обычно
увеличивается печень. Однако у отдельных
больных увеличение селезенки и (или)
печени выражено на протяжении всего
заболевания.
Темпы развития
болезни, скорость увеличения количества
лейкоцитов, размеров лимфатических
узлов и селезёнки при ХЛЛ колеблются
широких пределах.
При хроническом
лимфолейкозе в развитии болезни и ее
клинических проявлениях, помимо
лейкемической лимфоидной пролиферации,
важную роль играют количественные и
качественные изменения как патологических,
так и нормальных лимфоцитов. Известно,
что лейкемические В-лимфоциты при ХЛЛ
мало чувствительны к антигеннным
стимулам и продуцируют сниженное
количество нормальных иммуноглобулинов.
В то же время количество нормальных
В-лимфоцитов резко уменьшено, что ведет
к характерной для ХЛЛ гипогаммаглобулинемии,
усугубляющейся по мере развития
заболевания. Сниженное количество
иммуноглобулинов, нередко являющееся
отражением неспособности лейкемических
В-лимфоцитов к антителообразованию,
обычно коррелирует с частотой бактериальных
инфекций. Кроме того, даже у больных с
нормальным количеством Т-лимфоцитов и
натуральных киллеров (NK-клетки) их
функция резко снижена, что также вносит
вклад в характерную для хронического
лимфолейкоза склонность к повторным
инфекциям иих
тяжелому течению. Наиболее часто
возникают инфекции дыхательных путей
(бронхиты, пневмонии, плевриты), на долю
которых приходится более половины
инфекционных заболеваний при ХЛЛ.
Пневмонии при ХЛЛ имеют склонность к
распространению на оба легких. Следует
подчеркнуть, что на начальных этапах
развития пневмонии у больного ХЛЛ
физикальные данные часто оказываются
скудными, поэтому при возникновении
лихорадки необходимо незамедлительно
провести рентгенологическое исследование.
Довольно часты также бактериальные или
грибковые инфекции мочевыводящих путей,
кожных покровов и мягких тканей с
развитием абсцессов и флегмон, herpes
zoster.
Нередко наблюдается сочетание нескольких
инфекционных очагов – пневмонии,
инфекции мягких тканей, кожи, заканчивающееся
картиной сепсиса.
Другим важным
следствием иммунных нарушений при ХЛЛ
является возникновение аутоиммунных
осложнений. Наиболее часто развивается
аутоиммунная гемолитическая анемия,
занимающая второе место (после инфекций)
среди осложнений, характерных для ХЛЛ.
Положительный антиглобулиновый тест
(проба Кумбса) выявляется у 20-35 % больных,
но аутоиммунная гемолитическая анемия
развивается на протяжении заболевания
у 10-25 %. Аутоиммунная тромбоцитопения
встречается гораздо реже, примерно у
2-3 % больных. Однако она представляет
большую опасность, чем аутоиммунная
анемия, поскольку резкое снижение
количества тромбоцитов нередко приводит
к жизненно опасным кровотечениям. Реже
возникает парциальная красноклеточная
аплазия, характеризующаяся тяжелой
анемией со снижением гематокрита до
25-20 % при отсутствии ретикулоцитов в
крови и практически полном отсутствии
эритрокариоцитов в костном мозге. Еще
реже появляются антитела против
нейтрофилов.
Существуют две
современные классификации ХЛЛ,
отражающие стадийность течения болезни.
Одна из них предложена в 1975 г. K.Rai
и соавт.
(табл. 5).
Таблица 5.
Классификация
ХЛЛ по K.Rai
и соавт.
Стадии | Характеристика | Прогноз | Медиана |
Только лимфоцитоз | Хороший | Такая | |
I | Лимфоцитоз | Промежуточный | 9 |
II | Лимфоцитоз | То | 6 |
III | Лимфоцитоз | Плохой | 1,5 |
IV | Лимфоцитоз | » | 1,5 |
Другая предложена
в 1981 г. J.Binet
и соавт. (табл.
6).
Таблица 6.
Классификация
ХЛЛ по J.Binet
и соавт.
Стадии | Характеристика | Медиана |
А | Содержание | Такая же, как в |
В | Содержание | 7 |
С | Содержание | 2 года |
В настоящее время
именно эти 2 классификации используют
для оценки и сопоставлении результатов
терапии.
Лечение.
Важнейшим вопросом терапии ХЛЛ является
вопрос о времени начала лечения, так
как темпы развития болезни, скорость
увеличения количества лейкоцитов,
размеров лифатических узлов и селезенки
при ХЛЛ колеблются в широких пределах.
Больной не нуждается в лечении лишь до
тех пор, пока стабильно сохраняется
стадия 0–I
no
K.Rai
или А по J.Binet.
В настоящее время считаются общепринятыми
и приводятся во всех руководствах
следующие показания к незамедлительному
началу цитостатической терапии:
1) наличие «общих»
симптомов – усталость, потливость,
снижение веса тела;
2) анемия или
тромбоцитопения, обусловленная
инфильтрацией костного мозга лейкемическими
клетками;
3) аутоиммунная
анемия или тромбоцитопения;
4) массивная
лимфаденопатия или спленомегалия,
создающие компрессионные проблемы;
5) большое число
лимфоцитов в крови (выше 150,0•109/л);
6) удвоение
абсолютного числа лимфоцитов в крови
менее чем за 12 мес.;
7) увеличенная
подверженность бактериальным инфекциям;
8) массивная
лимфоцитарная инфильтрация костного
мозга (более 80 % лимфоцитов в миелограмме);
9) наличие комплексных
хромосомных аберраций;
10) продвинутая
стадия болезни (стадия С по J.Binet,
III–IV
по K.Rai).
Большинство
гематологов начинают лечение больного
уже при признаках стадии В по J.Binet
или I–II
по K.Rai, не дожидаясь появления симптомов
декомпенсации.
Современная эра
в терапии ХЛЛ началась с серединыXX
столетия. В 1949г. O.Pearson
и соавт. впервые сообщили об уменьшении
лимфоидной пролиферации при ХЛЛ под
влиянием стероидных гормонов. Вторым
важнейшим событием в развитии терапии
ХЛЛ было появление алкилирующих
препаратов. Первый из них – дериват
азотистого иприта − хлорамбуцил
(хлорбутин, лейкеран) синтезирован в
1953г. J.Everett
и соавт, который с успехом использовался.
Вслед за хлорамбуцилом был синтезирован
ряд препаратов алкилирующего действия,
апробированных при терапии ХЛЛ:
циклофосфан, дегранол, дипин, фотрин,
пафенцил и др., из которых только
циклофосфан сохраняет значение до
настоящего времени.
При лечении
первичных больных ХЛЛ наиболее
предпочтительным препаратом в режиме
монотерапии является флударабин.Однако у
больных более преклонного возраста,
имеющих неблагоприятный клинический
статус и сопутствующие хронические
воспалительные заболевания или
рецидивирующую инфекцию, терапию следует
начать с хлорамбуцила. Флударабин
является в настоящее время наиболее
активным агентом для лечения ХЛЛ.
Вводится в/в капельно ежедневно в течение
5 дней каждые 28 дней из расчета 25 мг/м2.
Больные, не отвечающие на 2-3 цикла лечения
флударабином, как правило, должны быть
переведены на альтернативные программы
терапии. У пациентов с частичной ремиссией
лечение флударабином может быть
продолжено (1-2 цикла) до получения более
значительного терапевтического эффекта,
если при этом нет угрозы развития
миелотоксичности или инфекционного
осложнения. Как правило, терапевтический
эффект наблюдается после 3-6 циклов
терапии флударабином. Полные ремиссии
достигаются примерно у 30% нелеченых
больных ХЛЛ, при этом общее число
положительных ответов превышает 70%.
Стремление улучшить
имеющиеся результаты привело к созданию
в 70-80-х годах на базе алкилирующих
препаратов (чаще всего циклофосфана)
комбинированных лечебных схем. Наибольшее
распространение получили схемы СОР,
CHOP
и CAP,
ставшие золотым стандартом при лечении
лимфом и апробированные на больших
группах больных хроническим лимфолейкозом.
СОР:
циклофосфан — 400
мг/м2
в сутки внутривенно или внутримышечно
с 1-го по 5-й день
винкристин — 1,4
мг/м2
(но не более 2 мг) внутривенно в 1-й день
преднизолон — 60
мг/м2
внутрь с 1-го по 5-й день
CHOP:
циклофосфан — 750
мг/м2
внутривенно в 1-й день
винкристин — 1,4
мг/м2
внутривенно в 1-й день
адриамицин — 50
мг/м2
внутривенно в 1-й день
преднизолон — 60
мг/м2
внутрь с 1-го по 5-й день
САР:
циклофосфан — 500
мг/м2
внутривенно в 1-й день
адриамицин — 50
мг/м2
внутривенно в 1-й день
преднизолон — 60
мг/м2
внутрь с 1-го по 5-й день
Интервалы между
циклами составляют 21−28 дней в зависимости
от показателей крови. Дозы отдельных
препаратов в этих схемах иногда варьируют.Разные авторы
проводят от 6 до 12 циклов, стремясь
получить максимальный эффект.
Критерии
эффективности терапии ХЛЛ представлены
втаблице
7.
Таблица 7. Критерии
оценки ответа на терапию ХЛЛ
Результат | Международное совещание по | Национальный |
Полная ремиссия | Признаков болезни | Признаков болезни |
Частичная ремиссия | Возврат от стадии | Выраженность |
Стабилизация | Изменений в | Полная или |
Прогрессирование | Возврат от стадии | Увеличение на |
Трансплантация
костного мозга
имеет ограничения при ХЛЛ (возраст и
сопутствующие заболевания).
Спленэктомия
показана больным ХЛЛ с аутоиммунными
анемией, тромбоцитопенией при низкой
эффективности у них кортикостероидной
терапии или больным с резко выраженной
спленомегалией с клиникой компрессии
внутренних органов и неэффективностью
химиотерапии.
Больные с низким
риском агрессивного
течения заболевания в течение многих
лет не нуждаются в проведении
цитостатического лечения и, как правило,
умирают от причин не связанных с ХЛЛ;
описаны спонтанные ремиссии у больных
с ХЛЛ. У больныхс
промежуточным
риском
течения заболевания также на протяжении
длительного времени может отмечаться
стабильность клинической картины, в то
время как другая часть больных ХЛЛ
погибает от ХЛЛ через несколько месяцев
после верификации диагноза, несмотря
на терапию. Смерть у больных лимфомами
наступает чаще от инфекционных и
геморрагических осложнений, развивающихся
при прогрессии заболевания, а также как
осложнений цитостатической терапии.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
