Холиномиметики противопоказаны при бронхиальной астме потому что

Open Library — открытая библиотека учебной информации

Открытая библиотека для школьников и студентов. Лекции, конспекты и учебные материалы по всем научным направлениям.

Категории

Химия Показания к применению М-холиномиметиков и ингибиторов ацетилхолинэстеразы

Примечание: наличие эффекта обозначается символом «+».

Объясните противопоказания к назначению препаратов, стимулирующих холинœергические синапсы, продолжив следующие утверждения:

  • М-холиномиметики и антихолинэстеразные средства противопоказаны при бронхиальной астме, потому что______________________________________________
  • М-холиномиметики и антихолинэстеразные средства противопоказаны при спазмах кишечника, потому что______________________________________________________
  • Галантамин не применяют при глаукоме, потому что____________________________
  • Пилокарпин не применяют при атонии кишечника и мочевого пузыря, потому что __________________________________________________________________________

1. Аляутдин Р.Н., Преферанский Н.Г., Преферанская Н.Г. «Фармакология», М.

«ГЭОТАР-Медия», 2010 ᴦ., стр. 138-152.

2. Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. «Фармакология с рецептурой», С- Пб

«СпецЛит», 2008 ᴦ. стр.280-310.

3. М.Д.Машковский «Лекарственные средства». Москва. «Новая Волна». 2005 ᴦ. Изд. 16, переработанное, исправленное, дополненное.

4. Справочник «ВИДАЛЬ» 2012,2013 гᴦ.

5. Конспект лекций.

Тестовые задания для самоконтроля:

1. Локализация М-холинорецепторов:

Г. Ресничная мышца глаза

2.Что из следующего характерно для парасимпатической иннервации:

1. Повышение моторики кишечника А. Верно 1,2,5

2. Угнетение бронхиальной секреции Б. Верно 2,3,4

3. Миоз В. Верно 1,2,3

4. Расслабление сфинктера мочевого пузыря Г. Верно 1,3,4,5

3. Холиномиметик, применяемый для лечения глаукомы:

4. Механизм действия ацеклидина:

А. Стимулирует М-холинорецепторы

Б. Блокирует М-холинорецепторы

В. Снижает внутриглазное давление

Г. Повышает тонус и перистальтику кишечника

5. Локализация Н-холинорецепторов:

А. Ганглии симпатических и парасимпатических нервов

Б. Мозговой слой надпочечников

В. Скелœетные мышцы

6. Лекарственный препарат, используемый для отвыкания от курения:

7. Антихолинэстеразное средство:

8. Проникает через ГЭБ и усиливает процессы возбуждения:

9. Фармакологические свойства никотина:

1. Повышает АД А. Верно 1,3,4

2. Снижает секрецию слюнных и бронхиальных Б. Верно 2,3

желœез В. Верно 1,2

3. Раздражает дыхательные пути Г. Верно 2,4

4. Оказывает сосудосуживающее действие

10. Фармакологическая группа лобелина гидрохлорида:

В. М- и Н- холиномиметики

Г. Антихолинэстеразныые средства

11. Возбуждают дыхательный центр:

1. Цититон А. Верно 2,3

2. Пилокарпин Б. Верно 1,3

3. Ацетихолин В. Верно 2,4

4. Лобелин Г. Верно 1,4

Ответы на тестовые задания:

1-А,Б,В,Г; 2-Г; 3-А; 4-А,В,Г; 5-А,Б,В,Г; 6-Г; 7-В; 8-Б; 9-А; 10-Б; 11-Г.

Использованные источники: oplib.ru

Показания к применению М-холиномиметиков и ингибиторов ацетилхолинэстеразы;

Примечание: наличие эффекта обозначается символом «+».

Объясните противопоказания к назначению препаратов, стимулирующих холинергические синапсы, продолжив следующие утверждения:

  • М-холиномиметики и антихолинэстеразные средства противопоказаны при бронхиальной астме, потому что______________________________________________
  • М-холиномиметики и антихолинэстеразные средства противопоказаны при спазмах кишечника, потому что______________________________________________________
  • Пилокарпин не применяют при атонии кишечника и мочевого пузыря, потому что __________________________________________________________________________

1. Аляутдин Р.Н., Преферанский Н.Г., Преферанская Н.Г. «Фармакология», М.

«ГЭОТАР-Медия», 2010 г., стр. 138-152.

2. Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. «Фармакология с рецептурой», С- Пб

«СпецЛит», 2008 г. стр.280-310.

3. М.Д.Машковский «Лекарственные средства». Москва. «Новая Волна». 2005 г. Изд. 16, переработанное, исправленное, дополненное.

4. Справочник «ВИДАЛЬ» 2012,2013 гг.

5. Конспект лекций.

Тестовые задания для самоконтроля:

1. Локализация М-холинорецепторов:

Г. Ресничная мышца глаза

2.Что из следующего характерно для парасимпатической иннервации:

1. Повышение моторики кишечника А. Верно 1,2,5

2. Угнетение бронхиальной секреции Б. Верно 2,3,4

3. Миоз В. Верно 1,2,3

4. Расслабление сфинктера мочевого пузыря Г. Верно 1,3,4,5

3. Холиномиметик, применяемый для лечения глаукомы:

4. Механизм действия ацеклидина:

А. Стимулирует М-холинорецепторы

Б. Блокирует М-холинорецепторы

В. Снижает внутриглазное давление

Г. Повышает тонус и перистальтику кишечника

5. Локализация Н-холинорецепторов:

А. Ганглии симпатических и парасимпатических нервов

Б. Мозговой слой надпочечников

В. Скелетные мышцы

6. Лекарственный препарат, используемый для отвыкания от курения:

7. Антихолинэстеразное средство:

8. Проникает через ГЭБ и усиливает процессы возбуждения:

9. Фармакологические свойства никотина:

1. Повышает АД А. Верно 1,3,4

2. Снижает секрецию слюнных и бронхиальных Б. Верно 2,3

желез В. Верно 1,2

3. Раздражает дыхательные пути Г. Верно 2,4

4. Оказывает сосудосуживающее действие

10. Фармакологическая группа лобелина гидрохлорида:

В. М- и Н- холиномиметики

Г. Антихолинэстеразныые средства

11. Возбуждают дыхательный центр:

1. Цититон А. Верно 2,3

2. Пилокарпин Б. Верно 1,3

3. Ацетихолин В. Верно 2,4

4. Лобелин Г. Верно 1,4

Ответы на тестовые задания:

1-А,Б,В,Г; 2-Г; 3-А; 4-А,В,Г; 5-А,Б,В,Г; 6-Г; 7-В; 8-Б; 9-А; 10-Б; 11-Г.

Использованные источники: studopedia.su

При каком заболевании противопоказаны антихолинэстеразные средства?

11. Избирательный М-холиномиметик (агонист мускариновых холинорецепторов):

12. М-холиномиметики, в отличие от ингибиторов ХЭ, не оказывают влияния на холинергическую синаптическую передачу:

1.в нервно-мышечном синапсе

13. Действие агониста М-ХР блокируется:

14. Пилокарпин вызывает развитие спазма аккомодации потому, что он повышает тонус:

15. Холиномиметики снижают ВГД потому, что они повышают тонус:

1. круговой мышцы радужной оболочки;

16. Почему галантамин (третичный амин) превосходит прозерин (четвертичное аммониевое соединение) в действии на ЦНС:

2.лучше распределяется по организму(> значения Vd);

17. Неостигмин (прозерин) используется для лечения миастении потому, что он улучшают холинергическую синптическую передачу:

2. вмионевральном соединении;

18. Антихолинэстеразные средства используются для лечения послеоперационной атонии ЖКТ и мочевого пузыря потому, что они повышают эффективность холинергической синаптической передачи:

3.спостганглионарных холинергических волокон на клетки эффекторных органов.

19. М-холиномиметики используются для лечения послеоперационной атонии ЖКТ и мочевого пузыря потому, что они имитируют действие эндогенного агониста М-ХР (ацетилхолина):

Читайте также:  Отек ног при бронхиальной астме

3.спостганглионарных холинергических волокон на клетки эффекторных органов.

20. Холиномиметики противопоказаны при:

1. бронхиальной астме;

Холинонегативные лекарственные средства.

1. Холиноблокаторы являются:

2. Укажите холиноблокаторы:

К какой фармакологической группе относится атропина сульфат?

4. Отметить, что характерно для бензогексония:

2.снижает общее периферическое сопротивление сосудов;

Что характерно для атропина сульфата?

6. Ганглиоблокаторы применяют при:

Какой препарат является миорелаксантом деполяризующего действия?

Какой препарат используют для премедикации?

Какой препарат противопоказан при глаукоме?

Какой препарат применяют для купирования почечной колики?

11. М-холиноблокатор:

12. М-холиноблокаторы вызывают развитие мидриаза:

1.снижая тонус круговой мышцы радужной оболочки;

13. Почему атропин (третичный амин) превосходит метацин (четвертичное аммониевое соединение) в действии на ЦНС:

2.лучше распределяется по организму(> значения Vd);

14. М-холиноблокаторы используются для лечения:

4.язвенной болезни желудка.

15. М-холиноблокаторы противопоказаны при:

16. Ганглиоблокатор:

17. Ганглиоблокаторы используются для лечения:

1. гипертензивного криза;

18. Нежелательный побочный эффект ганглиоблокаторов:

19. Миорелаксант:

20. Для прекращения действия конкурентных миорелаксантов применяется:

Адренопозитивные лекарственные средства.

1. Адреномиметики прямого действия являются:

2. Укажите α-адреномиметик:

К какой фармакологической группе относится сальбутамол?

4. Отметить, что характерно для адреналина (эпинефрина) гидрохлорида:

4.повышает тонус мышцы, расширяющей зрачок.

5. Что характерно для адреналина (эпинефрина) гидрохлорида?

6. Агонисты β2-адренорецепторов применяются при:

7. Какой препарат является избирательным α1-адреномиметиком?

Препараты какой группы используют для купирования бронхоспазма?

9. Укажите β-адреномиметик:

10. Отметьте препарат, используемый только местно для лечения ринитов:

11. Норадреналин повышает:

3.периферическое сосудистое сопротивление

12. Адреналин вызывает:

13. Рефлекторную брадикардию вызывает:

14. Сократительную активность миометрия снижает:

15. Средство для лечения острой сосудистой недостаточности:

16. Адреналин противопоказан при:

Адренонегативные лекарственные средства.

1. Адреноблокаторы прямого действия являются:

2. Укажите адреноблокатор:

Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Использованные источники: cyberpedia.su

Холиномиметики

Препараты этой группы осуществляют возбуждающее действие на различные виды холинорецепторов.

Фармакомаркетинг

Количество в мире

Перечень новых препаратов

Восстановление через INN (последние 5 лет)

% Обновления в группе

Классификация и препараты

В зависимости от того, на какой вид холинорецепторов проявляется действие, все холиномимегикы делятся на:

Рис. 14 Фармакологические эффекты со стороны органов и тканей в ответ на стимуляцию холино- И АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

механизм действия

Холинорецепторы — это генетически детерминированы мобильные липопротеидные, белковые или гликопротеидный молекулы. Холинорецепторы постоянно разрушаются и вновь ресинтезуються. Длительность существования холинорецептора составляет около семи дней. Кроме двух основных типов, мускаринового и никотинового, существует несколько их подтипов. Внутриклеточными посредниками (мессенджерами) в формировании реакции на возбуждение холинорецептора является цГМФ, Са 2+ , Na + , К + . Они тесно связаны с аденилатциклазы, кальциевыми, натриевыми или калиевыми каналами.

М-хопиномиметикы возбуждают М-холинорецепторы; Н хопиномиметикы — Н-холинорецепторы, тогда как М-Н-хапиномиметикы возбуждают как М, так и Н-холинорецепторы. В сократительной механизме гладкомышечных волокон при возбуждении холинорецепторов играет роль активация связанного внутриклеточного Са 2+ , мембранной гуанилатциклазы и рост количества внутриклеточного медиатора — циклического 3,5 гуанозинмонофосфата (цГМФ).

Рис. 15 Передача нервного возбуждения в холинергических синапсе

Холинорецептор действует по механизму увеличения концентрации цГМФ (циклического гуанидинмонофосфата).

При возбуждении холинорецептора он связывается с G — белком, который состоит из 3 субъединиц (α, β, γ).

Освобождается а — субъединица, которая активирует гуанилатциклаза (ГЦ). ГЦ расщепляет гуанидинтрифосфат (ГТФ) в цГМФ.

Фармакологические

Рис. 16 Схема строения глаза

При введении их в организме преобладают эффект, связанный с возбуждением парасимпатических нервов. Наибольший практический интерес вызывает действие М-ходиномиметикив на глаз. Вследствие местного действия на глаз они снижают внуг- ришньоочний давление, вызывают миоз и спазм аккомодации. (Рис. I).

Механизм этих изменений заключается в возбуждении хопиио- рецепторов и сокращении внутренних мышц глаза, которые получают парасимпатическую иннервацию. Так, за счет сокращения мышцы радужки сужается зрачок (миоз). Отток жидкости из передней камеры улучшается благодаря открытию фонтанов пространства, который лежит в основе радужки и шлейового канала.

Рис. 17 Схема действия наокоантихолинестеразних (АХ), М-холиномиметических (М-хм) и М-холиноблокирующих (М-хб) веществ.

Внутреннее давление глаза снижается сильно и надолго. Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается его утолщением и перемещением брюшка мышцы (к которому прикрепляется Цинов связи) ближе к хрусталика. Вследствие расслабления Цинов связи капсула хрусталика не растягивается, и он в силу своей эластичности приобретает более выпуклой формы. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).

В результате резорбтивного действия холиномиметикив наблюдается бронхоспазм, брадикардия (даже может быть остановка сердца), повышение тонуса непосмугованих мышц желудочно-кишечного тракта, матки, желчного и мочевого пузыря, повышается секреция слюнных, бронхиальных, желудочно-кишечных и потовых желез.

Ацетилхолин выполняет также метаболическую функцию как местный гормон, например, в неиннервованих структурах плаценты и в ресничных эпителиоцитах.

Таким образом, М-холиномиметики повышают тонус кишечника, мышцы мочевого пузыря, матки, бронхов, снижают внутриглазное давление, расширяют периферические сосуды.

Н-холиномиметики рефлекторно стимулируют центр дыхания. Возникает тахикардия и артериальная гипертензия как признаки возбуждения ацетилхолином Н-холинорецепторов симпатических узлов, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и хеморецепторов сонного клубочка.

Показания к применению и взаимозаменяемость

При глаукоме применяют карбахолин и все М-холиномиметики (местное действие).

Читайте также:  Современные принципы лечения бронхиальной астмы

При атонии кишечника, мочевого пузыря принимают М-Н-холиномиметики, ацекпидин.

При рефлекторной остановке дыхания применяются Н-хопиномиметикы.

При слабости родовой деятельности назначают ацеклидин.

При эндартериите иногда используют ацетилхолин.

Для рентгенодиагностики заболеваний желудка, кишечника применяют ацеклидин, ацетилхолин.

Побочное действие

При больших дозах холиномиметикив могут наблюдаться брадикардия, снижение артериального давления, усиление саливации, бронхоспазм.

При применении карбахолин иногда появляется жажда, слюнотечение, тошнота.

При введении раствора ацеклидина в конъюнктивальный мешок может появиться небольшое раздражение конъюнктивы.

Противопоказания

М-холиномиметики противопоказаны при бронхиальной астме, при тяжелых заболеваниях сердца, беременности, эпилепсии, гиперкинезах.

Фармакобезпека

Холиномиметики несовместимы с антипаркинсоническими, противосудорожным, антидепрессантами, антиаритмическими, нейролептиками, антигистаминными, β-адреноблокаторами, глюкокортикостероидами, аминогликоз идамы, местными анестетиками.

Ацетилхолин несовместим с мезатоном.

Введение в вену ацетилхолина невозможно потому, что может быть резкое снижение артериального давления и остановка сердца.

Сравнительная характеристика препаратов

М-Н-ходиномшетикы

Ацетилхолин не устойчив и быстро омилюегься в тканях благодаря действию холинэстеразы. Его быстрое разрушение имеет важное физиологическое значение, поскольку этим обеспечивается гибкость нервной регуляции функций органов.

Как лекарственное средство ацетилхолин широкого применения не имеет. При приеме внутрь препарат неэффективен из-за того, что быстро гидролизуется ацетилхолинэстеразой. При введении парентерально дает быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, ацетилхолин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает существенного влияния на ЦНС. Иногда пользуются ацетилхолином как сосудорасширяющим средством при спазмах периферических сосудов.

Карбахолин по химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолина, но более активен и проявляет более длительное действие, поскольку не гидролизуется холинэстеразой. Устойчивость препарата позволяет пользоваться им не только для парентерального введения, но и для приема внутрь.

М-холиномиметики

Пилокарпин алкалоид получаемый из Pilocarpus laborandi, что растет в Бразилии. Используется только местное действие — при глаукоме.

Ацеклидин стимулирует преимущественно М-холинорецепторы кишечника, мочевого пузыря, матки. Миоз и снижение внутриглазного давления выражены больше, чем после введения пилокарпина. В хирургической и акушерско-гинекологической практике используют для предупреждения и устранения послеоперационной атонии мускулатуры желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, при понижении тонуса и субинволюции матки, для остановки кровоизлияний в послеродовой период. Ацеклидин — ценный фармакологическое средство для рентгенологического исследования пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Н-халинамиметикы

Лобелин и цититон по механизму действия относятся к этой группе, а по фармакодинамики к рефлекторным дыхательных аналептиков.

Практически не используется только их способность возбуждать Н холинорецепторы каротидных синусов и таким образом рефлекторно стимулировать робоиу дыхательного центра. Сгимулювальний эффект их очень сильный, но кратковременный (2-5 минут при внутривенном введении). Основными показаниями к применению лобелину и цититон является отравление углерода оксидом, морфином, асфиксия новорожденных.

перечень препаратов

Использованные источники: studbooks.net

загрузка…

Источник

Холиномиметические средства (холиномиметики) — это вещества, возбуждающие холинорецепторы — биохимические системы организма, с которыми реагирует ацетилхолин. Холинорецепторы не являются однородными. Одни из них проявляют избирательную чувствительность к никотину и называются никотино-чувствительными, или н-холинорецепторами. н-холинорецепторы находятся в ганглиях симпатических и парасимпатических нервов, в мозговом веществе надпочечников, в каротидных клубочках, в окончаниях двигательных нервов в ЦНС Другие холинорецепторы проявляют избирательную чувствительность к мускарину — алкалоиду, выделенному из мухоморов. Поэтому они называются мускариночувствительными, или м-холинорецепторами. м-Холинорецепторы находятся у окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервных волокон, а также в ЦНС.

В зависимости от влияния на те или иные холинорецепторы различают три группы холиномиметических средств: 1) н-холиномиметические средства — вещества, преимущественно возбуждающие н-холинорецепторы: лобелин (см.), субехолин (см.), цититон (см.); 2) м-холиномиметические средства — вещества, преимущественно возбуждающие м-холинорецепторы: ацеклидин (см.), бензамон (см.), пилокарпин (см.); 3) вещества, возбуждающие как н-, так и м-холинорецепторы: антихолинэстеразные средства (см.), карбахолин (см.).
н-холиномиметические средства возбуждают дыхание и повышают артериальное давление. Они используются главным образом для экстренной стимуляции дыхания.

м-Холиномиметические средства усиливают секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез; замедляют частоту сердечных сокращений; расширяют сосуды, снижают артериальное давление; вызывают сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, желче-и мочевыводящих путей; суживают зрачок и вызывают спазм аккомодации. м-Холиномиметические средства используют в основном для лечения глаукомы. Сужение зрачка, вызываемое этими веществами, приводит к снижению внутриглазного давления.

Эффекты веществ, возбуждающих м- и н-холинорецепторы, в основном сходны с эффектами м-холиномиметических средств. Это происходит потому, что возбуждение н-холинорецепторов маскируется одновременным возбуждением м-холинорецепторов. Среди веществ, относящихся к м- и н-холиномиметикам, широкое терапевтическое применение находят только антихолинэстеразные средства.

Отравление м- и н-холиномиметическими средствами характеризуется резким увеличением секреции слюны, пота, поносом, сужением зрачков, замедлением пульса (при отравлении антихолинэстеразными средствами — учащением), падением артериального давления, астматическим дыханием. Лечение отравлений сводится к введению атропина (2 мл 0,1% раствора внутривенно) или других холинолитических средств (см.).

Холиномиметические средства (холиномиметики) — вещества, имитирующие действие ацетилхолина и оказывающие на работу органа такое же влияние, как и раздражение холинэргических нервов, иннервирующих данный орган.

Некоторые холиномиметические средства (никотиномиметические вещества) оказывают действие преимущественно или исключительно на никотиночувствительные холинорецепторы. К ним относятся: никотин, лобелии (см.), цитизин, анабазин, субехолин (см.).

Преимущественно на мускариночувствительные холинорецепторы действуют: мускарин, ареколин, ацеклидин (см.), бензамон (см.), пилокарпин (см.), карбахолин (см.) — мускариномиметические вещества.

Механизм действия холиномиметиков такой же, как механизм действия ацетилхолина (см.), выделяющегося в окончаниях холинэргических нервов или вводимого извне. Как и ацетилхолин, холиномиметики содержат в своей молекуле положительно заряженный атом азота — четвертичный, полностью ионизированный (бутирилхолин, мехолил, карбадолин, бензамон, мускарин, субехолин) или третичный, обычно высоко ионизированный (никотин, ареколин, ацеклидин, пилокарпин, лобелин).

Читайте также:  Какие ингаляции при бронхиальной астме

Кроме того, в молекуле холиномиметиков имеется обычно сложноэфирная или другая группа, создающая в молекуле холиномиметиков такое же распределение электронной плотности, как в молекуле ацетилхолина. Вследствие сходства с ацетилхолином по химической реакционноспособности холиномиметические средства взаимодействуют с теми же участками активности поверхности холинорецептора, с которыми реагируют ацетилхолин: положительно заряженный азот соединяется с анионным участком, эфирная группа (или группа со сходным распределением электронов) — с эстерофильным участком холинорецептора. Взаимодействие холиномиметиков с холинорецептором приводит к повышению проницаемости клеточной мембраны для ионов. Происходит деполяризация мембраны, возникает потенциал действия. В некоторых органах (например, в сердце) холиномиметики, как и ацетилхолин, вызывают не деполяризацию, а гиперполяризацию. Это приводит к подавлению деятельности водителя ритма сердца, замедлению сердцебиений. В отличие от ацетилхолина, многие холиномиметики не разрушаются холинэстеразами.

Никотиномиметические и мускариномиметические вещества вызывают при введении в организм неодинаковые, а иногда даже противоположные эффекты. Так, никотиномиметические вещества повышают артериальное давление, а мускариномиметические понижают.

Действие никотиномиметических веществ складывается из возбуждения никотиночувствительных холинорецепторов вегетативных ганглиев, надпочечников, сосудистых рефлексогенных зон (синокаротидной и др.). Основными симптомами действия никотиномиметических веществ при введении их в организм являются возбуждение дыхания, наступающее рефлекторно вследствие возбуждения холинорецепторов синокаротидной зоны, и подъем кровяного давления, обусловленный усиленным выделением адреналина надпочечниками, возбуждением симпатических ганглиев, а также прессорным рефлексом с каротидных клубочков. Вещества, содержащие вторичный или третичный атом азота в молекуле (никотин, лобелин, цитизин, анабазин), влияют и на центральные
холинорецепторы: вызывают реакцию активации на ЭЭГ, стимулируют высшую нервную деятельность, усиливают выделение гормона задней доли гипофиза. При больших дозах наблюдаются тремор и судороги. Вещества, содержащие четвертичный атом азота в молекуле (субехолин и его гомологи, карбахолин), не обладают центральным действием, так как плохо проникают через гемато-энцефалический барьер.

Для никотиномиметических веществ характерно, что при их действии на холинорецепторы вслед за возбуждением наступает блокирование холинорецепторов, которые становятся нечувствительными как к ацетилхолину, так и к холиномиметическим средствам. Исключение составляет субехолин. Возможно, что отсутствие «литической» фазы при его действии объясняется отчасти тем, что он быстро разрушается холинэстеразой.

Мускариномиметические вещества возбуждают холинорецепторы, воспринимающие импульсы с постганглионарных холинергических нервов. Воспроизводят эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы. Вызывают сокращение круговых мышц радужки, сужение зрачков, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации. Усиливают секрецию желез — слюнных, слезных, желудочно-кишечного тракта и слизистых желез дыхательных путей. Усиливают тонус и перистальтику желудка и кишечника; усиливают тонус и вызывают сокращения мочевого пузыря и матки. Вызывают замедление ритма и уменьшение силы сердечных сокращений, укорочение рефрактерного периода и нарушение проведения по пучку Гиса; вызывают расширение сосудов, особенно кожных. Влияя на сердце и сосуды, они обусловливают выраженный гипотензивный эффект. Мускариномиметические вещества с третичным азотом в молекуле (ареколин, ацеклидин) возбуждают и центральные мускариночувствительные холинорецепторы. При этом наблюдается реакция активации на ЭЭГ, ускоряется выработка условных рефлексов; при больших дозах наблюдается тремор центрального происхождения.

Некоторые никотиномиметические вещества используют в качестве стимуляторов дыхания при его рефлекторной остановке; при угнетении дыхания, вызванном передозировкой наркотиков во время наркоза, отравлением барбитуратами и анальгетиками, окисью углерода и др.; для усиления вентиляции легких в послеоперационном периоде в целях профилактики пневмоний; для борьбы с асфиксией новорожденных. В качестве стимулятора дыхания субехолин имеет преимущества перед лобелином и цититоном, так как лишен центрального (побочного) действия, быстро разрушается холинэстеразой и не проявляет второй, блокирующей фазы действия. Вследствие большой терапевтической широты действия субехолин можно вводить не только внутривенно, но и подкожно. Лобелин и цититон можно вводить только внутривенно, так как при подкожном введении они в терапевтических дозах не эффективны.

Мускариномиметические вещества применяют в клинике в основном по тем же показаниям, что и антихолинэстеразные: в качестве миотических средств — для снижения внутриглазного давления при глаукоме и других заболеваниях глаза; для борьбы с атонией кишечника и мочевого пузыря в послеоперационном периоде; при отравлении холинолитическими веществами в качестве физиологических антагонистов. Холиномиметики  действуют обычно слабее, чем антихолинэстеразные вещества, и не так длительно. Карбахолин используют иногда при пароксизмальной тахикардии.

Противопоказаны никотиномиметические вещества при повышенном артериальном давлении и при заболеваниях, при которых повышение давления нежелательно (выраженная сердечно-сосудистая патология, отек легких, резкий атеросклероз). Мускариномиметические вещества противопоказаны при бронхиальной астме, тяжелых органических заболеваниях сердца, стенокардии, кровотечениях из желудочно-кишечного тракта, при беременности.

Побочное действие никотиномиметических веществ заключается в повышении артериального давления, а в случае применения лобелина и цитизина — также в центральных эффектах: могут наблюдаться тошнота, головокружение. Мускариномиметические вещества могут вызывать слюнотечение, потливость, понос, покраснение кожных покровов, падение давления.

Отравление никотиномиметическими веществами проявляется в повышении давления, усилении дыхания, сердцебиении; лобелин и цитизин могут вызывать головокружение, тошноту, рвоту. При отравлении субехолином (при 50-кратном повышении терапевтической дозы) может наступить остановка дыхания вследствие паралича дыхательных мышц. Антагонистами никотиномиметических веществ являются ганглиоблокирующие и симпатолитические вещества. Отравление мускариномиметиками проявляется в возбуждении парасимпатической системы: резкое сужение зрачков, слезотечение, усиленная секреция желез, замедление сердцебиения, расширение сосудов, падение артериального давления, спазм гладких мышц бронхов, кишечника, мочевого пузыря. Все эти явления легко снимаются атропином и другими мускаринолитическими веществами.

Источник