Хламидии у детей с бронхиальной астмой

Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/

Ýòèîïàòîãåíåòè÷åñêîå ëå÷åíèå áðîíõèàëüíîé àñòìû íà ôîíå ðåñïèðàòîðíîãî õëàìèäèîçà ó äåòåé

õëàìèäèéíàÿ èíôåêöèÿ áðîíõèàëüíàÿ àñòìà

Ðîñò ðàñïðîñòðàíåííîñòè áðîíõèàëüíîé àñòìû (ÁÀ) âî âñåì ìèðå îïðåäåëÿåò íåîáõîäèìîñòü èçó÷åíèÿ ôàêòîðîâ, âëèÿþùèõ íà ðàçâèòèå çàáîëåâàíèÿ, ÷àñòîòó è òÿæåñòü îáîñòðåíèé. Íåñìîòðÿ íà çíà÷èòåëüíûå äîñòèæåíèÿ â ëå÷åíèè ÁÀ, êîíòðîëÿ íàä òå÷åíèåì çàáîëåâàíèÿ óäàåòñÿ äîáèòüñÿ íå âñåãäà. Ïî ðàçëè÷íûì äàííûì, òðåõìåñÿ÷íûé êóðñ áàçèñíîãî ëå÷åíèÿ, ñîîòâåòñòâóþùåãî òÿæåñòè òå÷åíèÿ ÁÀ, ñïîñîáñòâóåò ñòàáèëèçàöèè êëèíèêî-ôóíêöèîíàëüíûõ ïîêàçàòåëåé òîëüêî ó 60-80% áîëüíûõ [2, 3, 8].  äåòñêîì âîçðàñòå íà÷àëî çàáîëåâàíèÿ ÷àñòî ñâÿçàíî ñ ðåñïèðàòîðíûìè èíôåêöèÿìè, âûçâàííûìè ðàçëè÷íûìè âèðóñàìè, áàêòåðèÿìè è èõ àññîöèàöèÿìè [2, 7]. Ìíîãî÷èñëåííûå èññëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî â ýòèîëîãè÷åñêîé ñòðóêòóðå äåòñêîé ðåñïèðàòîðíîé ïàòîëîãèè îïðåäåëåííàÿ ðîëü ïðèíàäëåæèò ïðåäñòàâèòåëÿì ñåìåéñòâà Chlamydiaceae [1, 4, 6]. Ïðè÷åì èìåííî Ñhlamydophila ðneumoniae èãðàåò çíà÷èòåëüíóþ ðîëü â ðàçâèòèè çàáîëåâàíèé îðãàíîâ äûõàíèÿ êàê ó âçðîñëûõ, òàê è ó äåòåé [1,4-6]. Ñhlamydophila ðneumoniae îáëàäàåò áîëåå øèðîêîé ñïåöèôè÷íîñòüþ êëåòêè õîçÿèíà, ÷åì Chlamydia trachomatis, òàê êàê ñïîñîáíà ðàçìíîæàòüñÿ â ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòêàõ è êëåòêàõ ãëàäêîé ìóñêóëàòóðû, à òàêæå â ìîíîöèòàõ, ÿâëÿþùèõñÿ ïðîôåññèîíàëüíûìè ôàãîöèòàìè [5].

Öåëüþ íàøåé ðàáîòû áûëî îïðåäåëåíèå çíà÷èìîñòè ðàçëè÷íîãî òå÷åíèÿ õëàìèäèéíîé èíôåêöèè (ÕÈ) â ðàçâèòèè ÁÀ ó äåòåé, ñ ïîñëåäóþùåé îïòèìèçàöèåé áàçèñíîé òåðàïèè.

Ìàòåðèàëû è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ

Ïîä íàøèì íàáëþäåíèåì íàõîäèëîñü 136 äåòåé â âîçðàñòå îò 1 äî 15 ëåò, ñòðàäàþùèõ ÁÀ, â ïåðèîäå îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ. Ëåãêîå òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ çàðåãèñòðèðîâàíî ó 75 (55,1%) áîëüíûõ, ñðåäíåòÿæåëîå — ó 59 (43,4%), òÿæåëîå òå÷åíèå — ó 2 (1,5%) ïàöèåíòîâ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûõ îñîáåííîñòåé òå÷åíèÿ ÁÀ, ïðîòåêàþùåé íà ôîíå ðåñïèðàòîðíîé èíôåêöèè, âûçâàííîé Ñhlamydophila pneumoniae, âûÿâëÿëàñü ÄÍÊ âîçáóäèòåëÿ â ñëèçè èç çåâà è ìîêðîòå ìåòîäîì ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè (ÏÖÐ) ïðè ïîìîùè íàáîðà ðåàãåíòîâ GenePakTM DNA PCR test (Ðîññèÿ); ñåðîëîãè÷åñêàÿ äèàãíîñòèêà ñûâîðîòêè êðîâè ïðîâîäèëàñü ìåòîäîì èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà äèàãíîñòè÷åñêèìè òåñò-ñèñòåìàìè «ÕëàìèÁåñò IgG-ñòðèï», «ÕëàìèÁåñò IgÌ-ñòðèï», ïðîèçâîäñòâî ÇÀÎ «ÂåêòîðÁåñò», ã. Íîâîñèáèðñê, äëÿ êîòîðûõ äèàãíîñòè÷åñêèìè òèòðàìè ÿâëÿþòñÿ: äëÿ IgÌ — 1 : 200, äëÿ IgG — 1 : 10. Ñòàäèþ èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà îöåíèâàëè ïî ñîâîêóïíîñòè äàííûõ ñåðîëîãè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ è ðåçóëüòàòàì ÏÖÐ. Îñòðîå òå÷åíèå äèàãíîñòèðîâàëè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèñóòñòâèè â ñûâîðîòêå êðîâè äèàãíîñòè÷åñêèõ òèòðîâ ïðîòèâîõëàìèäèéíûõ èììóíîãëîáóëèíîâ êëàññîâ IgM è IgG è ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ àíàëèçà íà ÄÍÊ àíòèãåíà Chlamydophila pneumoniae â ìîêðîòå. Îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî — ïðè íàëè÷èè ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ ÏÖÐ, âûñîêîãî òèòðà àíòèòåë (ÀÒ) êëàññà IgG è åãî íàðàñòàíèÿ â äèíàìèêå (÷åðåç 14 äíåé) è ïðè îòñóòñòâèè ñïåöèôè÷åñêèõ IgM. Ëàòåíòíîå õðîíè÷åñêîå òå÷åíèå — ïðè íàëè÷èè íèçêèõ òèòðîâ IgG è îòñóòñòâèè èõ íàðàñòàíèÿ â äèíàìèêå è îòðèöàòåëüíûõ ðåçóëüòàòàõ ÏÖÐ. Ó äåòåé ñ ÁÀ èññëåäîâàëèñü ïîêàçàòåëè, îòðàæàþùèå ñòåïåíü ñåíñèáèëèçàöèè îðãàíèçìà (óðîâåíü îáùåãî èììóíîãëîáóëèíà Å, ãèñòàìèíà, ñåðîòîíèíà). Ïî äàííûì àíàìíåçà è ñòåïåíè ñåíñèáèëèçàöèè ê ðàçëè÷íûì àëëåðãåíàì (ïèùåâûì, áûòîâûì, ýïèäåðìàëüíûì, ïûëüöåâûì, áàêòåðèàëüíûì, ãðèáêîâûì) è íà îñíîâàíèè ðåàêöèè òîðìîæåíèÿ ìèãðàöèè ëåéêîöèòîâ (ÐÒÌË) îïðåäåëÿëñÿ àëëåðãîëîãè÷åñêèé ñòàòóñ äåòåé. Èçó÷àëñÿ öèòîêèíîâûé ñòàòóñ ïàöèåíòîâ (ñûâîðîòî÷íûé á-èíòåðôåðîí, ã-èíòåðôåðîí, èíòåðëåéêèíû — 4, 10). Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèëàñü ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíîãî ïàêåòà ïðîãðàìì Statistica.

Ðåçóëüòàòû è èõ îáñóæäåíèå

Ïî ðåçóëüòàòàì îáñëåäîâàíèÿ, èíôèöèðîâàííîñòü ÕÈ áûëà âûÿâëåíà ó 85 (62,5%) äåòåé ñ ÁÀ, êîòîðûå ñîñòàâèëè îñíîâíóþ ãðóïïó íàáëþäåíèÿ. Îñòðîå òå÷åíèå ÕÈ áûëî äèàãíîñòèðîâàíî ó 8 (9,4%) äåòåé (ïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû ÏÖÐ, óðîâåíü IgM 1 : 200 — 1 : 400), õðîíè÷åñêîå òå÷åíèå ñ ðåöèäèâîì èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà îòìå÷åíî ó 55 (64,7%) áîëüíûõ, èìåþùèõ âûñîêèå òèòðû ïðîòèâîõëàìèäèéíûõ àíòèòåë êëàññà IgG (1 : 20 è âûøå), èç íèõ ó 5 ïàöèåíòîâ îïðåäåëÿëñÿ òàêæå àíòèãåí âîçáóäèòåëÿ â ìîêðîòå. Ó 22 (25,8%) äåòåé âûÿâëÿëèñü íèçêèå òèòðû àíòèòåë êëàññà IgG (1 : 10) áåç íàðàñòàíèÿ â äèíàìèêå. Îñòðîå òå÷åíèå ÕÈ è îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî ðàñöåíèâàëè êàê àêòèâíûé èíôåêöèîííûé ïðîöåññ. Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó ñîñòàâèë 51 áîëüíîé ÁÀ ñ îòðèöàòåëüíûìè ðåçóëüòàòàìè îáñëåäîâàíèÿ íà íàëè÷èå Chlamydophila pneumoniae.

Ïðè èçó÷åíèè ïðåìîðáèäíîãî ôîíà äåòåé ñ ÁÀ àíàëèçèðîâàëèñü ÷àñòîòà è õàðàêòåð èíòåðêóððåíòíûõ çàáîëåâàíèé îðãàíîâ äûõàíèÿ íà ïåðâîì ãîäó æèçíè è â ïîñëåäóþùåì, âîçðàñò è õàðàêòåð ïåðâîãî ýïèçîäà áðîíõèàëüíîé îáñòðóêöèè, õàðàêòåð îáîñòðåíèé ÁÀ. Âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ó äåòåé ñ àòîïè÷åñêîé êîíñòèòóöèåé ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç èíäóêòîðîâ ôîðìèðîâàíèÿ ÁÀ, à òàêæå ÷àñòûì òðèããåðîì óæå ðàçâèâøåãîñÿ çàáîëåâàíèÿ [4, 10].  îòëè÷èå îò ìåíüøåãî ÷èñëà îñòðûõ ðåñïèðàòîðíûõ èíôåêöèé íà ïåðâîì ãîäó æèçíè ó äåòåé, áîëüíûõ ÁÀ â ñî÷åòàíèè ñ ðåñïèðàòîðíûì õëàìèäèîçîì, ðàçâèòèå çàáîëåâàíèÿ ñîïðîâîæäàëîñü çíà÷èòåëüíûì óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà ïåðåíåñåííûõ â òå÷åíèå ãîäà èíôåêöèé îðãàíîâ äûõàíèÿ. Òàê, 67 (78,8%) äåòåé îñíîâíîé ãðóïïû ïåðåíîñèëè ðåñïèðàòîðíûå èíôåêöèè áîëåå 5 ðàç â ãîä, ïðè÷åì ó 50 (58,8%) èç íèõ ðåñïèðàòîðíûå èíôåêöèè ïðîòåêàëè ñ îñëîæíåíèÿìè â âèäå ñèíóñèòà, îòèòà, áðîíõèòà, ðåöèäèâàìè áðîíõîîáñòðóêòèâíîãî ñèíäðîìà. Òîãäà êàê â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ òîëüêî 19 (37,3%) äåòåé ÷àñòî áîëåëè ðåñïèðàòîðíûìè èíôåêöèÿìè, ó 6 (11,8%) ÎÐÂÈ ïðîòåêàëè ñ îñëîæíåíèÿìè (p < 0,05).

Êðîìå òîãî, îáðàùàëî íà ñåáÿ âíèìàíèå, ÷òî 13 (15,3%) áîëüíûõ îñíîâíîé ãðóïïû â òå÷åíèå ãîäà (îò 3 ìåñÿöåâ äî 1 ãîäà) äî ïîÿâëåíèÿ ïåðâîãî ýïèçîäà áðîíõèàëüíîé îáñòðóêöèè ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ïî ïîâîäó âíåáîëüíè÷íîé ïíåâìîíèè, ó 4 (4,7%) èç íèõ ïåðâûé ýïèçîä áðîíõîñïàçìà ðàçâèëñÿ íà ôîíå ïíåâìîíèè.  ãðóïïå ñðàâíåíèÿ òàêèõ ñëó÷àåâ çàðåãèñòðèðîâàíî íå áûëî.

Ïðîàíàëèçèðîâàí õàðàêòåð ïåðâîãî ýïèçîäà áðîíõèàëüíîé îáñòðóêöèè ó äåòåé îáåèõ ãðóïï. Ïåðâûå ñèìïòîìû çàáîëåâàíèÿ ó äåòåé ñ ñî÷åòàíèåì ÁÀ è õëàìèäèîçà îòìå÷åíû â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ (63 ðåáåíêà, 74,1%) â âèäå äëèòåëüíîãî, íàâÿç÷èâîãî, ïðèñòóïîîáðàçíîãî êàøëÿ, óñèëèâàþùåãîñÿ â âå÷åðíåå è íî÷íîå âðåìÿ, è òîëüêî ó ÷åòâåðòè áîëüíûõ — ó 22 (25,9%) äåòåé â âèäå ïðèñòóïîâ óäóøüÿ, ïðåèìóùåñòâåííî â äíåâíîå âðåìÿ. Ó äåòåé ñ ÁÀ ãðóïïû ñðàâíåíèÿ ïåðâûìè ñèìïòîìàìè çàáîëåâàíèÿ áûëè ïî÷òè ñ îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé: äëèòåëüíûé, ïðèñòóïîîáðàçíûé êàøåëü è ïðèñòóïû óäóøüÿ — 28 (55,0%) è 23 (45,0%) áîëüíûõ ñîîòâåòñòâåííî.  äàëüíåéøåì õàðàêòåð îáîñòðåíèé èçìåíÿëñÿ, è ó äåòåé â îáåèõ ãðóïïàõ îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ ÷àùå ïðîòåêàëè â âèäå ïðèñòóïîâ óäóøüÿ — 55 (64,7%) è 40 (78,4%) ïàöèåíòîâ ñîîòâåòñòâåííî, õîòÿ ïî-ïðåæíåìó ó äåòåé èç ãðóïïû ñðàâíåíèÿ òèïè÷íûå ïðèñòóïû óäóøüÿ ðàçâèâàþòñÿ ÷àùå, ÷åì â îñíîâíîé ãðóïïå.

Äëÿ âûÿâëåíèÿ âëèÿíèÿ õëàìèäèéíîé èíôåêöèè íà êëèíè÷åñêóþ êàðòèíó ÁÀ íàìè ïðîàíàëèçèðîâàíî òå÷åíèå òåêóùåãî îáîñòðåíèÿ ÁÀ ó äåòåé ñ ñî÷åòàíèåì àñòìû è ðåñïèðàòîðíîãî õëàìèäèîçà è íåèíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ. Òÿæåñòü ñîñòîÿíèÿ íà ìîìåíò ïîñòóïëåíèÿ ó äåòåé îñíîâíîé ãðóïïû áûëà îáóñëîâëåíà ñîâîêóïíîñòüþ áðîíõîîáñòðóêòèâíîãî è èíòîêñèêàöèîííîãî ñèíäðîìîâ. Áîëåå ÷åì ó ïîëîâèíû äåòåé ýòîé ãðóïïû ïðè ïîñòóïëåíèè îòìå÷àëàñü ýêñïèðàòîðíàÿ îäûøêà â ïîêîå — 46 (54,1%) äåòåé, ó 35 (41,2%) ýêñïèðàòîðíàÿ îäûøêà íàáëþäàëàñü ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, è òîëüêî ó 4 (4,7%) ñèìïòîìû äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè áûëè ìèíèìàëüíûìè. Ñðåäè äåòåé ãðóïïû ñðàâíåíèÿ îäûøêà â ïîêîå èìåëàñü ó 19 (37,2%) ÷åëîâåê, ó 26 (51%) — îäûøêà ïîÿâëÿëàñü ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, è 6 (11,8%) ïàöèåíòîâ íå èìåëè äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè.

Ñèìïòîìû èíòîêñèêàöèè (ñëàáîñòü, âÿëîñòü, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ñóáôåáðèëüíàÿ èëè ôåáðèëüíàÿ ëèõîðàäêà) èìåëèñü ó 41 (48,2%) ïàöèåíòà îñíîâíîé ãðóïïû, ó 27 (31,8%) èç íèõ îáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ íà÷èíàëîñü ñ ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû òåëà. Ñðåäè äåòåé ñ ÁÀ, íå èíôèöèðîâàííûõ Ñhlamydophila pneumoniae, ñèìïòîìû èíòîêñèêàöèè îòìå÷àëèñü ó îäíîé òðåòè áîëüíûõ — 16 (31,4%) ïàöèåíòîâ, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà çàðåãèñòðèðîâàíî ó 11 (21,6%) äåòåé (p < 0,05). Óâåëè÷åíèå ïåðèôåðè÷åñêèõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ (ïîä÷åëþñòíûõ, ïåðåäíåøåéíûõ) îòìå÷àëîñü ó áîëüøèíñòâà äåòåé ñ ÁÀ íà ôîíå ðåñïèðàòîðíîãî õëàìèäèîçà. Íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ (äî 1,0-1,5 ñì â äèàìåòðå) çàðåãèñòðèðîâàíî ó 45 (52,9%) áîëüíûõ, çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå (äî 2,5-3,0 ñì â äèàìåòðå) — ó 4 (4,7%) ÷åëîâåê. Ñðåäè ïàöèåíòîâ, íå èíôèöèðîâàííûõ Chlamydophila pneumoniae, óâåëè÷åíèå ïåðèôåðè÷åñêèõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ îïðåäåëÿëîñü òîëüêî ó 13 (25,5%) áîëüíûõ (p < 0,0001). Ïðè ôèçèêàëüíîì îáñëåäîâàíèè äëÿ äåòåé ñ ÕÈ áûëî õàðàêòåðíûì áîëüøîå êîëè÷åñòâî ðàçíîêàëèáåðíûõ âëàæíûõ õðèïîâ íàä âñåé ïîâåðõíîñòüþ ëåãêèõ — 47 (55,3%) áîëüíûõ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ïðåîáëàäàíèè âàçîñåêðåòîðíîãî êîìïîíåíòà â ìåõàíèçìå áðîíõèàëüíîé îáñòðóêöèè, òîãäà êàê ñðåäè íåèíôèöèðîâàííûõ ïîäîáíàÿ êàðòèíà îòìå÷àëàñü òîëüêî ó 10 (19,6%) ïàöèåíòîâ (p < 0,0001).

Ó÷èòûâàÿ àíàìíåñòè÷åñêèå, êëèíè÷åñêèå è ëàáîðàòîðíûå ïðèçíàêè ðåñïèðàòîðíîé èíôåêöèè, âûçâàííîé Chlamydophila pneumoniae ó äåòåé ñ ÁÀ, à èìåííî: ñòîéêèå ôèçèêàëüíûå èçìåíåíèÿ â ëåãêèõ, ñîõðàíÿþùèåñÿ íà ôîíå áðîíõîëèòè÷åñêîé è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé èíãàëÿöèîííîé òåðàïèè; óâåëè÷åíèå ðàçìåðîâ ïîä÷åëþñòíûõ è øåéíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ; íàëè÷èå â àíàìíåçå ïîâòîðíûõ îòèòîâ, ñèíóñèòîâ, ïíåâìîíèé; ðàçâèòèå íà÷àëüíûõ ñèìïòîìîâ ÁÀ â âèäå íàâÿç÷èâîãî ïðèñòóïîîáðàçíîãî äëèòåëüíîãî êàøëÿ áåç òèïè÷íûõ ïðèñòóïîâ óäóøüÿ; íàëè÷èå â ñûâîðîòêå êðîâè ñïåöèôè÷åñêèõ ïðîòèâîõëàìèäèéíûõ àíòèòåë è ÄÍÊ Chlamydophila pneumoniae â ìîêðîòå ó 85 îáñëåäîâàííûõ äåòåé (62,5%), à òàêæå áîëåå òÿæåëûé õàðàêòåð òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ è åãî îáîñòðåíèé, íàìè ââåäåíû â êîìïëåêñ îáùåïðèíÿòîé òåðàïèè ÁÀ ìåòîäû ëå÷åíèÿ ÕÈ.

Áîëüíûå ÁÀ, ïðîòåêàþùåé íà ôîíå ðåñïèðàòîðíîãî õëàìèäèîçà, áûëè ðàçäåëåíû íà 2 ãðóïïû.  ïåðâóþ ãðóïïó âîøëè äåòè ñ àêòèâíûì òå÷åíèåì èíôåêöèè — 63 ðåáåíêà (74,1%), â êîìïëåêñ òåðàïèè êîòîðûõ, êðîìå áàçèñíîé òåðàïèè, âêëþ÷àþùåé èíãàëÿöèîííûå êîðòèêîñòåðîèäû (ôëèêñîòèä) â âîçðàñòíûõ äîçèðîâêàõ, ñîîòâåòñòâóþùèõ ñòåïåíè òÿæåñòè ÁÀ è áðîíõîëèòè÷åñêîé òåðàïèè (èíãàëÿöèè â2-àãîíèñòîâ), áûëè âêëþ÷åíû àíòèáèîòèê èç ãðóïïû ìàêðîëèäîâ — ðîâàìèöèí â ñóòî÷íîé äîçèðîâêå 150 000 ÅÄ/êã â òå÷åíèå 14 äíåé, à òàêæå ïðåïàðàòû èíòåðôåðîíà.

Ïðè èçó÷åíèè èíòåðôåðîíîâîãî ñòàòóñà äåòåé ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé íàìè âûÿâëåí äèñáàëàíñ èíòåðôåðîíîâ â âèäå çíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ (â 3 ðàçà) óðîâíÿ ñûâîðîòî÷íîãî ã-èíòåðôåðîíà (ã-ÈÔÍ) ó âñåõ áîëüíûõ ÁÀ ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äåòüìè ïðè îäíîâðåìåííîì ñíèæåíèè ñîäåðæàíèÿ á-èíòåðôåðîíà (á-ÈÔÍ) â ñûâîðîòêå êðîâè — â 8 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äåòüìè. Ïîýòîìó ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòîâ èíòåðôåðîíà äëÿ ëå÷åíèÿ ÕÈ íàìè íå èñïîëüçîâàëèñü èíäóêòîðû èíòåðôåðîíà â ñâÿçè ñ åãî ñòèìóëèðóþùèì äåéñòâèåì íà âûðàáîòêó âñåõ ÈÔÍ, âêëþ÷àÿ ã-ÈÔÍ. Ïðåäïî÷òåíèå áûëî îòäàíî ÷åëîâå÷åñêîìó ðåêîìáèíàíòíîìó èíòåðôåðîíó-á2b — âèôåðîíó. Âèôåðîí ïðèìåíÿëè â âèäå ðåêòàëüíûõ ñóïïîçèòîðèåâ — 2 äîçèðîâêè: âèôåðîí-1 (150 000 ÌÅ èíòåðôåðîíà â îäíîé ñâå÷å) ó äåòåé äîøêîëüíîãî âîçðàñòà è âèôåðîí-2 (500 000 ÌÅ) ó äåòåé øêîëüíîãî âîçðàñòà ïî ñõåìå: ïî 2 ñâå÷è åæåäíåâíî ñ 12-÷àñîâûì èíòåðâàëîì â òå÷åíèå 10 äíåé, çàòåì 3 ðàçà â íåäåëþ ÷åðåç äåíü ïî 2 ñâå÷è â ñóòêè ñ 12-÷àñîâûì èíòåðâàëîì â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà.

Âî âòîðóþ ãðóïïó âîøëè äåòè ñ ëàòåíòíûì õðîíè÷åñêèì òå÷åíèåì ÕÈ — 22 (25,8%) ðåáåíêà.  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì â ýòîé ãðóïïå äåòåé àêòèâíîãî èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà â êîìïëåêñ òåðàïèè ýòèõ ïàöèåíòîâ íå âêëþ÷àëè àíòèáàêòåðèàëüíûå ñðåäñòâà, íî ïðîâîäèëè êîððåêöèþ èíòåðôåðîíîâîãî ñòàòóñà âèôåðîíîì.

Ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ îöåíèâàëè ïî êëèíè÷åñêèì è ëàáîðàòîðíî-èíñòðóìåíòàëüíûì äàííûì ÷åðåç 3 ìåñÿöà ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ õëàìèäèéíîé èíôåêöèè (êëèíè÷åñêèå äàííûå, îïðåäåëåíèå ïðîòèâîõëàìèäèéíûõ àíòèòåë â ñûâîðîòêå êðîâè, êîëè÷åñòâî îáîñòðåíèé ÁÀ è ýïèçîäîâ ðåñïèðàòîðíûõ èíôåêöèé çà ýòîò ïåðèîä) è ÷åðåç ãîä (÷àñòîòà îáîñòðåíèé ÁÀ, ÷àñòîòà ÎÐÂÈ, îáùèé àíàëèç êðîâè, îïðåäåëåíèå ÄÍÊ âîçáóäèòåëÿ â ìîêðîòå è ïðîòèâîõëàìèäèéíûõ àíòèòåë â ñûâîðîòêå êðîâè, óðîâíÿ IgE, ãèñòàìèíà, ñåðîòîíèíà, èíòåðëåéêèíîâ-4,10, èíòåðôåðîíîâ).

Äèíàìèêà êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ îöåíèâàëàñü ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå íà÷àëà áàçèñíîé òåðàïèè. Óìåíüøåíèå âûðàæåííîñòè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ íà ôîíå ïðîâîäèìîé ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé è áðîíõîëèòè÷åñêîé òåðàïèè íàáëþäàëîñü â îáåèõ ãðóïïàõ áîëüíûõ ÁÀ.  òî æå âðåìÿ îáðàùàëî íà ñåáÿ âíèìàíèå áîëåå âûðàæåííîå óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ (p < 0,001) ó äåòåé ñ ÁÀ, íå èíôèöèðîâàííûõ Ñhlamydophila pneumoniae, ïî ñðàâíåíèþ ñ èíôèöèðîâàííûìè ïàöèåíòàìè (äî íà÷àëà ñïåöèôè÷åñêîãî ïðîòèâîèíôåêöèîííîãî ëå÷åíèÿ — âðåìåíè äèàãíîñòèêè èíôåêöèè). Òàê, ó ïîäàâëÿþùåãî áîëüøèíñòâà äåòåé ñ ÁÀ, íå èíôèöèðîâàííûõ Ñhlamydophila pneumoniae, ÷åðåç 7 äíåé îò íà÷àëà òåðàïèè êóïèðîâàëàñü îäûøêà — 38 (74,5%) äåòåé, òîãäà êàê â îñíîâíîé ãðóïïå — ó 18 (21,2%) ïàöèåíòîâ (p < 0,001). Íàâÿç÷èâûé êàøåëü ñîõðàíÿëñÿ òîëüêî ó 2 (3,9%) äåòåé ãðóïïû ñðàâíåíèÿ è ó 15 (17,6%) îñíîâíîé ãðóïïû (p < 0,005). Ñèìïòîìû èíòîêñèêàöèè íå áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó äåòåé ñ ÁÀ, íå èíôèöèðîâàííûõ Ñhlamydophila pneumoniae, â îñíîâíîé ãðóïïå ó 27 (31,8%) äåòåé ñîõðàíÿëèñü îáùàÿ ñëàáîñòü, ñíèæåíèå àïïåòèòà (p < 0,001). Êðîìå òîãî, îáðàùàëè íà ñåáÿ âíèìàíèå ñòîéêèå ôèçèêàëüíûå èçìåíåíèÿ â ëåãêèõ ó äåòåé îñíîâíîé ãðóïïû. Íåñìîòðÿ íà ïðîâåäåíèå àäåêâàòíîé ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé è áðîíõîëèòè÷åñêîé òåðàïèè â òå÷åíèå íåäåëè, ó 60 (70,5%) äåòåé ýòîé ãðóïïû ñîõðàíÿëèñü îáèëüíûå õðèïû â ëåãêèõ, ó 45 (52,9%) — ðàññåÿííûå ñóõèå, ñâèñòÿùèå õðèïû è ó 15 (17,6%) — ðàçíîêàëèáåðíûå âëàæíûå õðèïû.  òî æå âðåìÿ â ãðóïïå äåòåé ñ ÁÀ, íå èíôèöèðîâàííûõ Ñhlamydophila pneumoniae, òîëüêî ó 2 (3,9%) âûñëóøèâàëèñü ðàññåÿííûå ñóõèå õðèïû è ó 29 (56,9%) — åäèíè÷íûå ñóõèå õðèïû. Ó îñòàëüíûõ ïàöèåíòîâ ýòîé ãðóïïû áðîíõîîáñòðóêòèâíûé ñèíäðîì áûë ïîëíîñòüþ êóïèðîâàí (p < 0,001).

Ïîñëå ïîëó÷åíèÿ ðåçóëüòàòîâ îáñëåäîâàíèÿ íà íàëè÷èå èíôèöèðîâàííîñòè áîëüíûõ Ñhlamydophila pneumoniae áðîíõèàëüíîé àñòìîé â òåðàïèþ äåòåé ñ àêòèâíûì òå÷åíèåì õëàìèäèîçà áûë âêëþ÷åí àíòèáàêòåðèàëüíûé ïðåïàðàò èç ãðóïïû ìàêðîëèäîâ — ðîâàìèöèí — â ñî÷åòàíèè ñ âèôåðîíîì. Íà 3-é äåíü îò íà÷àëà àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè ñîñòîÿíèå äåòåé çíà÷èòåëüíî óëó÷øèëîñü, îäûøêè â ïîêîå íå áûëî íè ó îäíîãî ðåáåíêà. Ëèøü ó 6 (9,5%) äåòåé ïîÿâëÿëàñü óìåðåííàÿ ýêñïèðàòîðíàÿ îäûøêà ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå. Âîññòàíîâèëàñü äâèãàòåëüíàÿ àêòèâíîñòü äåòåé, óëó÷øèëñÿ àïïåòèò, ñòîéêî íîðìàëèçîâûâàëàñü òåìïåðàòóðà òåëà. Ó 26 (41,3%) äåòåé óìåíüøèëèñü â ðàçìåðàõ ïåðèôåðè÷åñêèå ëèìôàòè÷åñêèå óçëû, ïðè ôèçèêàëüíîì îáñëåäîâàíèè åäèíè÷íûå ñóõèå õðèïû âûñëóøèâàëèñü ëèøü ó 3 ïàöèåíòîâ (4,8%), ó îñòàëüíûõ äåòåé áðîíõîîáñòðóêòèâíûé ñèíäðîì áûë êóïèðîâàí. Ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ïðåïàðàòîâ íå áûëî âûÿâëåíî íè ó îäíîãî ðåáåíêà.

Òàêèì îáðàçîì, âêëþ÷åíèå â êîìïëåêñ òðàäèöèîííîé òåðàïèè ÁÀ ó äåòåé ñ ñî÷åòàíèåì àñòìû è àêòèâíîãî òå÷åíèÿ ðåñïèðàòîðíîãî õëàìèäèîçà àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ è ðåêîìáèíàíòíîãî èíòåðôåðîíà ïðèâîäèò ê ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêå êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ àñòìû, ëèêâèäàöèè èíòîêñèêàöèîííîãî ñèíäðîìà è óëó÷øåíèþ îáùåãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ.

Ïðè îáñëåäîâàíèè äåòåé íà èíôèöèðîâàííîñòü Chlamydophila pneumoniae ÷åðåç 3 ìåñÿöà ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè, íàïðàâëåííîé íà ýðàäèêàöèþ âîçáóäèòåëÿ, ÄÍÊ âîçáóäèòåëÿ íå îïðåäåëÿëàñü íè â îäíîì ñëó÷àå, ó 64 äåòåé (75,3%) ïðîòèâîõëàìèäèéíûå àíòèòåëà â ñûâîðîòêå êðîâè íå îïðåäåëÿëèñü, ó 21 ðåáåíêà (24,7%) îòìå÷åíî ñíèæåíèå òèòðà ñïåöèôè÷åñêèõ IgG â 2 è áîëåå ðàçà. Îáîñòðåíèå ÁÀ â òå÷åíèå òðåõ ìåñÿöåâ ïîñëå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíèÿ îòìå÷àëîñü ó 2 (2,4%) äåòåé ïîñëå êîíòàêòà ñ ïðè÷èííîçíà÷èìûì àëëåðãåíîì â âèäå ïðèñòóïà êàøëÿ, êîòîðûé êóïèðîâàëñÿ èíãàëÿöèÿìè â2-àãîíèñòîâ â òå÷åíèå 1 è 2 äíåé. Ðåñïèðàòîðíûìè èíôåêöèÿìè çà ýòîò ïðîìåæóòîê âðåìåíè äåòè, ïîëó÷èâøèå ëå÷åíèå ïî ïîâîäó ÕÈ, íå áîëåëè.

Ïðè ïîâòîðíîì îáñëåäîâàíèè ÷åðåç ãîä ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ÕÈ ó 78 ïàöèåíòîâ (91,8%) ïðîòèâîõëàìèäèéíûå àíòèòåëà â ñûâîðîòêå êðîâè íå îïðåäåëÿëèñü, ó 7 äåòåé (8,2%) áûëè âûÿâëåíû íèçêèå òèòðû ïðîòèâîõëàìèäèéíûõ àíòèòåë êëàññà IgG â ïðåäåëàõ 1 : 5 — 1 : 10 ïðè óäîâëåòâîðèòåëüíîì îáùåì ñîñòîÿíèè. Ðåçóëüòàòû ÏÖÐ ó âñåõ äåòåé áûëè îòðèöàòåëüíûìè.

Ïðè íàáëþäåíèè çà áîëüíûìè ñ ÁÀ è ðåñïèðàòîðíûì õëàìèäèîçîì â êàòàìíåçå íà ïðîòÿæåíèè 12 ìåñÿöåâ âûÿâëåíî, ÷òî ó ýòèõ äåòåé óìåíüøèëèñü ÷àñòîòà è äëèòåëüíîñòü îáîñòðåíèé ÁÀ ïî ñðàâíåíèþ ñî çíà÷åíèÿìè ýòèõ ïîêàçàòåëåé äî ëå÷åíèÿ. Òàê, ÷àñòîòà îáîñòðåíèé ÁÀ íà ìîìåíò ïåðâè÷íîãî îáñëåäîâàíèÿ ñîñòàâëÿëà 5,27 ± 0,23 ðàçà â òå÷åíèå ãîäà, ïîñëå ëå÷åíèÿ ÕÈ è íà ôîíå áàçèñíîé òåðàïèè ÁÀ ÷àñòîòà îáîñòðåíèé óìåíüøèëàñü â 5 ðàç è ñîñòàâèëà 1,05 ± 0,13 ðàçà.

Äëèòåëüíîñòü îáîñòðåíèé äî ïåðâè÷íîãî îáñëåäîâàíèÿ äåòåé ñ ÁÀ ñîñòàâëÿëà 26,8 ± 1,9 äíåé ó ïàöèåíòîâ ñ ðåñïèðàòîðíûì õëàìèäèîçîì è ÷åðåç ãîä ïîñëå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà 4,88 ± 0,5 äíåé. Ïîñëå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíèÿ îáîñòðåíèÿ àñòìû íå áûëè òÿæåëûìè, ïðèñòóïû óäóøüÿ èëè êàøëÿ êóïèðîâàëèñü èíãàëÿöèÿìè â2-àãîíèñòîâ, íè îäèí ðåáåíîê â òå÷åíèå ãîäà íå íóæäàëñÿ â ãîñïèòàëèçàöèè â ñâÿçè ñ îáîñòðåíèåì àñòìû.

Äåòè, ÷àñòî áîëåþùèå ðåñïèðàòîðíûìè èíôåêöèÿìè, áûëè â îáåèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ ñ ÁÀ (èíôèöèðîâàííûõ è íåèíôèöèðîâàííûõ Ñhlamydophila pneumoniae).  îñíîâíîé ãðóïïå íàáëþäåíèÿ íà ìîìåíò ïåðâè÷íîãî îáñëåäîâàíèÿ ÷àñòî áîëåþùèõ äåòåé áûëî â 2 ðàçà áîëüøå — 67 (78,8%) ïàöèåíòîâ è 19 (37,3%) ñîîòâåòñòâåííî. ×àñòîòà ðåñïèðàòîðíûõ èíôåêöèé â ãðóïïå äåòåé ñ ÁÀ è ÕÈ ñîñòàâèëà â ñðåäíåì 7,54 ± 0,25 ýïèçîäîâ â ãîä. Ïîñëå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíèÿ, âêëþ÷àâøåãî òàêæå èíòåðôåðîíîòåðàïèþ ðåêîìáèíàíòíûì á-èíòåðôåðîíîì, îòìå÷åíî äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ðåñïèðàòîðíûõ èíôåêöèé ó ýòèõ ïàöèåíòîâ äî 2,99 ± 0,13 ýïèçîäà â ãîä.

Òàêèì îáðàçîì, óñòàíîâëåíèå àêòèâíîãî òå÷åíèÿ ðåñïèðàòîðíîãî õëàìèäèîçà ó äåòåé ñ ÁÀ ñïîñîáñòâóåò îïòèìèçàöèè è ïîâûøåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ è ðåàáèëèòàöèè áîëüíûõ, îñîáåííî â ñëó÷àÿõ íåäîñòàòî÷íîãî êîíòðîëÿ íàä çàáîëåâàíèåì.

Ñïèñîê ëèòåðàòóðû

1. Åâñþêîâà Å.Â., Ôåäîñååâ Ã.Á., Ñàâè÷åâà À.Ì. Õëàìèäèéíàÿ èíôåêöèÿ è àñïèðèíîâàÿ áðîíõèàëüíàÿ àñòìà // Ïóëüìîíîëîãèÿ. — 2002. — ¹5. — Ñ. 64-68.

2. Çàéöåâà Ñ.Â., Çàéöåâà Î.Â. Áðîíõèàëüíàÿ àñòìà ó äåòåé: ïóòè îïòèìèçàöèè òåðàïèè // Ëå÷àùèé âðà÷. — 2001. — ¹8. — Ñ. 36-41.

3. Îãîðîäîâà Ë.Ì., Êîáÿêîâà Î.Ñ., Ïåòðîâñüêèé Ô.È. è äð. Íåêîòîðûå àñïåêòû ðåçèñòåíòíîñòè ê ñòàíäàðòíîé áàçèñíîé òåðàïèè (ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ â ãðóïïå áîëüíûõ ñðåäíåòÿæåëîé áðîíõèàëüíîé àñòìîé) // Ïóëüìîíîëîãèÿ. — 2001. — ¹2. — Ñ. 69-74.

4. Îõëîïêîâà Ê.À., Ñóñëîâà Î.Â., Àõìèíà Í.È. è äð. Õëàìèäèéíàÿ ýòèîëîãèÿ çàáîëåâàíèé íèæíèõ îòäåëîâ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ó äåòåé ðàííåãî âîçðàñòà // Ïåäèàòðèÿ. — 2001. — ¹5. — Ñ. 40-42.

5. B. de Barbeyrac, C. Bebear / Histoire naturelle des infections aChlamydia. Physiopathologie des infections a Chlamydia: consequences diagnostiques et therapeutiques / Archives de pediatrie 12 (20050 S26-S31).

6. Blasi F. Chlamydia pneumoniae in respiratory infections. In. Pekka Saikki, ed. Proceedings 4th Meeting of the European society for Chlamydia research. — Helsinki; 2000. — 231-234.

7. Johnston S.L. The role of viral and atypical bacterial pathogens in asthma pathogenesis // Pediatr. Pulmonol., Suppl. — 1999. — ¹18. — P. 141-143.

8. Leung D.Y., Spahn J.D., Szefler S.J. Immunologic basis and management of steroid-resistant asthma // Allergi Asthma Proc, 1999; 20: 9-14.

Ðàçìåùåíî íà www.allbest.ru

…