Дозы преднизолона при анемии
Разделяют идиопатические аутоиммунные анемии и вторичные аутоиммунные анемии.
Вторичные аутоиммунные гемолитические анемии развиваются на фоне следующих заболеваний: ревматоидного артрита, склеродермии, синдроме Сьегрена, лимфопролиферативных заболеваниях, других злокачественных заболеваниях, грибковых инфекциях, тимомах, язвенном колите, В12-дефицитной анемии, болезни Кавасаки, первичном биллиарном циррозе печени.
При отсутствии причин для аутоиммунной гемолитической анемии верифицируют идиопатическую АИГА.
АИГА — гемолитическая анемия, возникающая в результате изменения функции иммунной системы организма, вследствие чего против собственных неизмененных антигенов эритроцитов вырабатываются AT.
Этиология.
Причины развития АИГА, как и многих других аутоиммунных заболевании, не ясны. Обсуждается воздействие некоторого триггерного агента (возможно, вируса или микроорганизма), вследствие которого происходит срыв иммунологической толерантности к собственному антигену.
Патогенез.
Характер патогенетических механизмов при АИГА зависит, главным образом, от характера AT, вырабатывающихся против собственных неизмененных антигенов эритроцитов.
Нагруженные антителами (агглютининами или преципитинами) эритроциты разрушаются в селезенке, печени и костном мозге, гемолиз осуществляется по внутриклеточному типу.
AT класса гемолизинов при фиксации на поверхности эритроцита вызывают гибель клетки внутри сосуда.
Проявления заболевания будут в первую очередь определяться механизмом разрушения эритроцитов — внутриклеточным или внутрисосудистым.
Классификация AT: по механизму действия (агглютинины, гемолизины, преципитины); по температурному оптимуму активности (тепловые, холодовые); по серологической характеристике (полные, неполные).
Клиническая картина.
Наиболее частым вариантом является АИГА, обусловленная неполными тепловыми агглютининами (анемия с внутриклеточной гибелью эритроцитов).
Жалобы вызваны развитием гипоксии тканей (резкая слабость, сонливость, обмороки, одышка, сердцебиение).
Часто отмечается субфебрильная или фебрильная температура тела.
У некоторых больных, особенно пожилых, возможно развитие анемической прекомы и комы.
У больных с поражением сердца высока вероятность острой левожелудочковой недостаточности.
При осмотре: резкая бледность кожи и видимых слизистых оболочек. Образование из НЬ разрушающихся эритроцитов большого количества непрямого билирубина ведет к развитию желтухи.
У 2/3 больных выявляется увеличение селезенки и более чем у половины больных — печени.
При АИГА, обусловленной образованием AT класса гемолизинов (анемия с внутрисосудистой гибелью эритроцитов), больные жалуются на боли в поясничной области, повышение температуры тела, появление мочи черного цвета, а также предъявляют жалобы, связанные со снижением содержания НЬ (анемический синдром).
Кожа и видимые слизистые оболочки бледные.
Увеличение селезенки встречается нечасто, и размеры ее невелики. Диагностика.
Сочетание анемического синдрома, желтушности кожи и (или) слизистых оболочек, а также увеличение селезенки должно заставить врача в первую очередь заподозрить АИГА с внутриклеточным механизмом разрушения эритроцитов.
Такое предположение требует незамедлительного исследования периферической крови с обязательным определением количества ретикулоцитов.
В крови отмечается значительное снижение содержания эритроцитов и НЬ. Цветовой показатель близок к единице, СКО эритроцитов находится в пределах 80—95 фл (нормоцитоз).
Содержание ретикулоцитов значительно увеличено.
В тяжелых случаях возможно появление в периферической крови нормобластов.
Количество лейкоцитов и тромбоцитов находится в пределах нормы. Лейкоцитарная формула не изменена, хотя могут наблюдаться и лейкемоидные реакции по нейтрофильному типу.
СОЭ значительно увеличена. При исследовании мочи может быть зафиксировано появление уробилина.
Кал у больных с АИГА с внутриклеточным механизмом разрушения эритроцитов приобретает более темную, по сравнению с обычной, окраску.
Для верификации диагноза АИГА с внутриклеточным механизмом разрушения эритроцитов используют тест, определяющий наличие AT на поверхности эритроцитов — положительная прямая проба Кумбса (проба Кумбса: антиглобу- линовую сыворотку кролика, полученную путем его сенсибилизации у-глобулином человека, добавляют к исследуемым эритроцитам.
Сыворотка не вызывает агглютинацию нормальных отмытых эритроцитов, но при присоединении антиглобулиновой сыворотки к эритроцитам, содержащим на своей поверхности неполные AT, белковые молекулы укрупняются и эритроциты агглютинируют).
Более чувствительная проба — реакции агрегатогемагтлютинации.
При появлении у больного мочи черного цвета, боли в поясничной области и анемических жалоб необходимо предположить наличие АИГА с внутрисосудистым вариантом разрушения эритроцитов.
Это предположение усиливается при выявлении нормохромной (нормоцитарной) анемии с увеличением количества ретикулоцитов.
При исследовании мочи выявляется свободный гемоглобин, а при исследовании мочевого осадка отмечается увеличение количества клеток эпителия почечных канальцев с включениями гемосидерина.
Патоморфология костного мозга: гиперплазия красного ростка кроветворения различной выраженности.
При тяжелых гемолитических кризах костный мозг способен увеличивать продукцию эритроцитов в 6—8 раз.
Дифференциальная диагностика.
АИГА с внутриклеточным механизмом разрушения эритроцитов необходимо дифференцировать от других анемических состояний, сопровождающихся увеличением количества ретикулоцитов: постгеморрагической анемией; ЖДА на фоне терапии препаратами железа; В12ДА на фоне терапии витамином В12; ФДА на фоне терапии фолиевой кислотой.
Для разграничения этих состояний большое значение имеет внимательное изучение анамнеза и анализ имеющихся документальных данных о течении заболевания. Важным подспорьем является проба Кумбса, АИГА с внутрисосудистым разрушением эритроцитов необходимо дифференцировать от ПНГ (отрицательные сахарозная проба и проба Хема при АИГА и положительные — при ПНГ).
Лечение.
АИГА требует незамедлительного лечения.
Препараты первой линии — ГКС — преднизолон внутрь в дозе 1-2 мг/кг массы тела в сутки.
Признаками эффективности лечения являются прекращение падения НЬ, уменьшение ретикулоцитоза, нормализация температуры тела, улучшение самочувствия больного.
Гемоглобин начинает повышаться на 3—4-й день от начала лечения.
После нормализации показателей периферической крови дозу преднизолона начинают медленно снижать до полной отмены.
Рекомендуемая доза преднизолона для пациентов старше 70 лет с признаками остеопороза — 0,6 мг/кг веса/день.
Если в силу каких-либо обстоятельств больной не может получать ГКС перорально, то при парентеральном введении их дозу необходимо увеличить.
Если преднизолон вводят в/м, его доза должна быть увеличена в два раза, а при в/в введении — в три раза по сравнению с дозой, получаемой перорально.
Следует также учитывать, что при парентеральном введении преднизолон действует кратковременно.
Использование ГКС-терапии позволяет получить стойкий эффект у половины больных.
У остальных лечение преднизолоном дает временный эффект; снижение дозы или полная отмена препарата приводят к развитию рецидива заболевания.
Такие больные нуждаются в постоянном приеме поддерживающей дозы преднизолона или проведении повторных курсов терапии.
Спленэктомия в качестве второй линии терапии показана в следующих случаях:
1) отсутствие эффекта на преднизолон;
2) зависимость от преднизолона в дозе 20 мг/день и более;
3) ранний рецидив после отмены преднизолона.
При АИГА с внутрисосудистой гибелью эритроцитов эффект от спленэктомии меньше и может быть отсроченным.
Терапевтическое действие в этом случае связано с выключением селезенки из процесса синтеза AT.
Для пациентов старше 70 лет и детей спленэктомия не является терапией второй линии в связи с высоким риском развития иммунодефицита и инфекционных осложнений.
Терапия третьей линии.
В случае неэфективности спленэктомии назначаются иммунодепрессанты.
В последние годы получен хороший эффект при лечении АИТА циклоспорином А (сандиммун).
Начальная доза 2,5 мг/кг х 2 раза в день в течение 6 дней с последующим снижением дозы циклоспорина до 3 мг/кг день и добавлением 5 мг/день преднизолона.
Применение циклоспорина А позволяет получать длительные и стойкие ремиссии заболевания.
Микофенолат также показал свою эффективность в терапии АИГА.
Ритуксимаб (Мабтера) 375 мг/м2 1 раз в нед — в течение 4 нед. Некоторые исследователи показывают 100% ответа.
Имуран (азатиолрин — 1,5 мг/кг/день в течение 3 мес) или малые дозы циклофосфамида (2 мг/кг/день х 3 мес). Ответ наблюдается у 50% пациентов.
Высокие дозы циклофосфана (50 мг/кг в день х 4 дня) индуцировали продолжительные ремиссии (15 мес) у 66% пациентов.
Прогноз.
При адекватной терапевтической тактике ведения прогноз у больных с АИГА благоприятный.
Профилактика. Эффективной профилактики АИГА не существует.
Источник
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Является дегидрированным аналогом гидрокортизона.
Синонимы
Antisolon, Codelcortone, Cordex, Dacortin, Decortin H, Dehydrocortisol, Delta-Cortef, Deltacortril, Deltastab, Deltidrosol, Deltisilone, Hostacortin H, Hydeltra, Hydrocortancyl, Mecortolon, Metacortalon, Metacortandrolon, Meticortelone, Nisolone, Paracortol, Precortalon, Prednelan, Prednisolone, Prenolone, Sterane, Sterolone, Ukracorten H и другие.
Состав и форма выпуска
Таблетки с содержанием 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг) преднизолона, в упаковке 20 или 100 штук.
Фармакологическое действие
Преднизолон — глюкокортикостероид. Оказывает выраженное влияние на обмен веществ в организме. Обладает противовоспалительной, антиаллергической и иммунодепрессивной активностью, воздействует на водно-электролитный баланс (минералокортикоидная активность). При приеме внутрь Преднизолон быстро и почти полностью абсорбируется. Повышает уровень глюкозы в крови, оказывает катаболическое действие, способствует перераспределению жировой ткани, может вызвать остеопороз. Биодоступность составляет 100 %. Максимальной концентрации в плазме крови Преднизолон достигает через 1 — 2 часа после приема. Метаболиты преднизолона выводятся из организма преимущественно через почки.
Показания
- заболевания крови (гемолитическая анемия, лейкемия)
- дефицит эндогенных глюкокортикоидов
заместительная терапия при:
а) первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности
б) стрессовых ситуациях - ревматические заболевания, в том числе, ревматическая лихорадка
- бронхиальная астма, астматический статус
- заболевания сердца аутоиммунного генеза
- некоторые формы туберкулеза в сочетании с противотуберкулезной терапией
- заболевания ЖКТ (язвенный колит, болезнь Крона или гранулематозная болезнь)
- хронический гепатит
- эндокринные и метаболические заболевания (тиреотоксический криз, синдром гиперкальциемии)
- заболевания почек и мочевыводящих путей аутоагрессивной, иммунной или опухолевой природы, а также инфекции в сочетании с антибиотиками
- злокачественные новообразования (в составе комбинированной противоопухолевой терапии)
- неврологические заболевания (рассеянный склероз)
- аллергические и воспалительные заболевания кожи
- заболевания ЛОР — органов (сенная лихорадка, внезапная потеря слуха, воспалительные и аллергические заболевания ушей)
Режим дозирования
Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Преднизолон следует употреблять столько времени, сколько потребуется и в таких дозах, какие требуются, однако при этом как продолжительность лечения, так и дозы должны быть минимально возможными. Лечение следует начинать с высокой дозы, постепенно снижая ее до поддерживающей (равной или менее 0,0075 г в сутки). При замещающей терапии начальная доза составляет обычно не более 0,025 г в сутки, а при продолжительном лечении — 0,005 — 0,01 г в сутки (2/3 утром, 1/3 днем). Во всех других случаях начальная доза составляет 0,015 — 0,1 г в сутки, поддерживающая — 0,005 — 0,015 г в сутки. Для детей начальная доза составляет 0,001 — 0,002 г/кг в сутки, поддерживающая — 0,0003 — 0,0006 г/кг в сутки.
Rp: Tab. Prednisoloni 0,005
Da tales doses № 100
Signa: по 1 таблетке 2 раз в день после еды.
Побочное действие
- Со стороны процессов обмена: синдром Кушинга, гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета, нарушения водного и электролитного баланса (задержка воды в организме, гипокалиемия, гипокальциемия)
- Со стороны эндокринной системы: угнетение функции коры надпочечников вплоть до атрофии
- Со стороны сердечно-сосудистой системы и гемостаза: артериальная гипертония, повышение свертываемости крови с повышенным риском тромбозов
- Со стороны ЖКТ: эрозивные и язвенные процессы слизистой верхних отделов
- Со стороны костной системы: остеопороз, асептический некроз
- Со стороны иммунной системы: подавление защитных реакций с понижением сопротивляемости инфекциям
- Со стороны глаз: провоцирование латентной глаукомы, стероидная катаракта
- Прочие: замедленное заживление ран
Противопоказания
Для кратковременного применения преднизолона по витальным показаниям (лечение острых состояний, проведение заместительной терапии) противопоказаний нет. В других сучаях противопоказаниями к назначению преднизолона служат:
- эрозивные и язвенные процессы слизистой верхних отделов ЖКТ
- 8 недель до и 2 недели после профилактической иммунизации
- продуктивная симптоматика при психических заболеваниях
- острые вирусные инфекции
- паразитарные заболевания
- системный микоз
- лимфаденит
- остеопороз
- глаукома
Особые указания
С осторожностью, при строгом медицинском контроле и соответствующих лечебных мероприятиях Преднизолон следует применять при острых и хронических бактериальных инфекциях, артериальной гипертонии, сахарном диабете, гипоальбуминемии, при повышенном риске заболевания туберкулезом, a также у детей в период роста, во время первого триместра беременности и в период грудного кормления. Преднизолон не следует употреблять длительное время. Продолжительное применение преднизолона не следует прекращать внезапно — доза должна снижаться медленно и постепенно.
Передозировка
Сообщения об острых токсических эффектах или смерти при передозировки глюкокортикоидов редки. В случаях передозировки не существует специфических антидотов. Проводится симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Преднизолон совместно с противодиабетическими препаратами уменьшает скорость снижения сахара в крови. При одновременном применении препарата с сердечными гликозидами усиливаются эффекты последних.
Источник
Характеризуется аутоиммунным механизмом развития и острыми гемолитическими кризами. Болеют чаще самки, молодые или среднего возраста.
Может быть первичной или секундарной, вызванная инфекциями, неоплазиями, общими воспалениями или паразитами у собак и кошек.
Этиопатогенез.
Болезнь развивается вследствие повреждения эритроцитов аутоантителами с преобразованием их в сфероциты (увеличены плотность, толщина, форма сферическая) и последующим разрушением в ретикулоэндотелиальной системе.
Разрушение сфероцитов происходит преимущественно под действием макрофагов в селезенке, но может быть и интравазальный гемолиз.
В результате массивного гемолиза выделяется свободный гемоглобин, большое количество которого ретикулоэндотелиальная система не в состоянии превратить в билирубин, поэтому и происходит вымывание избытка гемоглобина с мочой.
Патогенез.
При АИГА, деструкция эритроцитов ускоряется из-за антител и/или из-за факта, что комплемент фиксируется к мембраной эритроцитов.
Восприимчивость: Cобаки, Кошки
Симптомы.
Заболевшие животные становятся вялыми, состояние у них угнетенное, слизистые оболочки вследствие выраженной анемии имеют фарфоровый вид.
Беспокоят тяжелая одышка (из-за недостатка кислорода), анарексия, рвота и повышенная температура тела.
Селезенка сильно увеличена вследствие повышенной функциональной активности, увеличены периферические лимфатические узлы. О распаде эритроцитов свидетельствуют клинические признаки: желтуха, темно-бурая кровавая моча и черные фекалии (непостоянно).
Cуммарная клиника:
1. Абнормальный размер сосудов сетчатки;
2. Анорексия (отсутствие аппетита, отказ от еды);
3. Аускультация сердца: Тахикардия, увеличенная ЧСС;
4. Бледность видимых слизистых;
5. Быстрая утомляемость при физ. нагрузке;
6. Геморагический диатез, нарушенное свертывание крови;
7. Генерализованная слабость;
8. Гепатоспленомегалия, спленомегалия, гепатомегалия;
9. Гиподипсия, Адипсия;
10. Гифема, кровь в передней глазной камеры, «черный глаз»;
11. Дарея, понос;
12. Дегидратация;
13. Диспное (затрудненное дыхание, с открытым ртом);
14. Иктерус (Желтуха);
15. Кровавые фекалии, гематохезия;
16. Лихорадка, патологическая гипертермия;
17. Мелена, черный цвет кала
18. Петехии, екхимозы;
19. Полидипсия, увеличенная жажда;
20. Полиурия, увеличение обьема мочевыделения;
21. Пониженный прием воды,
22. Рвота, регургитация, эмезис;
23. Сердечные шумы
24. Темный цвет кала;
25. Увеличенная частота дыхательных движений, полипнея, тахипнея, гиперпнея; Лимфаденопатия; 26. Угнетенность (депрессия, летаргия);
27. Уринализис: Гематурия;
28. Уринализис: Гемоглобинурия или Миоглобинурия;
29. Уринализис: красная или коричневая моча;
30. Эпистаксис, Ринорагия, выделение крови из носа;
Лабораторные исследования показывают сильную анемию (1-2 млн эритроцитов), снижение осмотической резистентности эритроцитов, ретикулоцитоз, гемоглобинурию, билирубин, уробилиногенурию, выделение стеркобилина с фекалиями.
Диагноз ставят на основании анемии, характерных обнаруживаемых сфероцитов и положительной реакции на лечение преднизолоном.
Дифференцируют от других анемий (анамнез, картина крови), каагулопатии (нарушена свертываемость крови) и красной системной волчанки.
Диагноз:
Есть позитивный Куумбс-тест (Coomb’s test) для обнаружения антител.
Часто можно встретить конкурентную тромбоцитопению, которая самостоятельно может вызвать кровоизлияние..
Diagnosis per juvantibus. Улучшение после стероидной терапии помогает диагнозу.
В большинстве случаев исследование крови показывает признаки эритроидной регенерации, как например полихромазия и ретикулоцитоз, но в некоторых случаев у собак они отсутствуют, состояние, известное под именем арегенеративная (нерегенеративная) анемия.
Диагностический алгоритм:
— не-иммунологические тесты: Общий подсчет крови (CBC), подсчет ретикулоцитов, морфология крови, биохимия крови и уринализис.
Предварительного диагноза часто можно поставить, когда мазок крови показывает соответствующая морфология эритроцитов и другие причины анемии уже исключены.
— иммунологические тесты: прямой антиглобулинов тест (известный и под названии прямой Куумбс-тест (direct Coomb’s test). Ими определяют антител или комплементы на эритроцитов. Тест положителен в 60-70% случаев от собак с АИГА.
Используются и тесты с полиспецифическими агентами, с помощю которыми определяют иммуноглобулин G, М или С3 (IgG, IgM и C3) на поверхности эритроцитов. Спектр их активности гораздо шире, чем прямой Куумбс-тест:
— Coomb’s test, используя отдельные, специфические реагенты для IgG, IgM и C3;
— Прямой энзим-связывающий антиглобулин тест (Direct enzime-linked antiglobulin test) который определяет колоичественно уровень IgG, IgM и C3 на поверхности эритроцитов;
— Папаин-тест (Papain test), который модифицирует мембрана эритроцитов таким образом, что делает ее более чувствительной к аглютинации и таким образом позволяет легче определить неполных антител (incomplete antibodies);
— радиоиммуноанализ (radioimmunoassays), который определяет количественно уровень IgG, связанные с эритроцитами.
ЛЕЧЕНИЕ, РАЗВИТИЕ И ПРОГНОЗ
Течение болезни в виде острых кризов и редко латентное.
Прогноз сомнительный.
Лечение: принципы:
Незамедлительно начинают капельное внутривенное введение преднизолона в дозе 2 мг/кг.
Если при этом анемия уменьшается, то дозу в течение недели снижают до 0,5-0,25 мг/кг.
При плохой переносимости преднизолона или неэффективности терапии дополнительно подключают иммуно-супрессивную терапию азатиоприном в дозе 1-2 мг/кг без риска для кроветворения.
Избегают переливания крови в период острого криза. Рецидивы после наступления ремиссии редки. Если же они бывают, то следует сделать спленэктомию.
Лечение: схемы и дозы:
Подробное лечение описано Van Pelt-ом и Stewart-ом и Feldman-ом.
Разделяют его на 3 категорий:
— лечение описанных причин (если они известны)
— поддерживающая терапия:
— иммуносупрессивная терапия:
— Глюкокртикоиды являются основными медикаментами выбора.
Преднизолон обычно рекомендуют в дозе 2-4 мг/кг/день, двумя приемами (по 1-2 мг/кг).
Можно давать дексаметазон (dexamethasone sodium phosphate) в дозе 0.5 мг/кг (который является приблизительно эквипотентный 4 мг/кг преднизолона), потом назначают преднизон для продолжения лечения.
PCV (общий объем клеток) следует прослеживать каждый день в стационарных условияхдо того момента, пока начнуть увеличиваться, и тогда животного отпускают и лечение продолжается в домашными условиями.
PCV прослеживают каждую неделю, пока показател не нормализируется вполне, а потом раз в месяц, чтобы увериться, что животное нормально переносить назначенное кортикоидное лечение.
— Циклофосфамид (Cyclophosphamide) — цитотоксический алкилирующий агент, который можно использовать в случаях с острым интраваскулярным гемолизом, аутоаглютинацией или случаях, резистентные на монолечения кортикоидами. Циклофосфамида можно давать орально в дозе 50 мг/m2 через день. Если при орального примении вызывается рвота, циклофосфамид можно применять и болюсно внутривенно в дозе 200 мг/m2. Побочные эффекты включают миелосупрессию, гастроэнтерит и возможность развития геморагического цистита.
— (Азатиоприн) Азатиоприн (Azathioprine). Его можно применять в качестве монотерапии в дозе 2 мг/кг/день пер ос на первые 7-10 дней, потом можно редуцировать дозу на 1 мг/кг/день. Побочные эффекты включают миелосупрессию, гастроэентерит, панкреатит и повышение печеночных энзимов.
Отметить: нет различия в эффикасности применения между азатиоприна и циклофосфамида.
— Даназол (Danazol) — синтетический андроген, который повышает T-супрессорных клеток, снижает связывание Иммуноглобулинов G (IgG) с мембраной эритроцитов (RBC) и снижает число Fc рецепторов в макрофагах. Побочные эффектоы: усталость, летаргия, маскулинизация и слабое повышение печеночных энзимов. Основная рекомендуемая доза данозола, когда применяется вместе с глюкокртикоидами — 10 мг/кг/день. Дозу даназола можно снизить, когда получится ремиссия..
— Внутривенное применение человеческого гамма-глобулина используется для лечения собак с АИГА .
Другие методы лечения включают циклоспорин (cyclosporin), спленэктомия (удаление селезенки) и плазмафереза (plasmapheresis).
Cyclosporin может помочь для ингибиции Т-хелперных клеток (T-helper cells).
Спленэктомия тоже может быть на пользу, потому что селезенка является основным местом фагоцитоза эритроцитов (RBCs), покритые иммуноглобулином G (IgG).
Плазмафереза удаляет циркулирующие антиэритроцитные антитела из сыворотки, но стоит дорого и не всегда есть в наличности.
Прогноз.
Средняя смертность для собак с АИГА составляет 20-40%, но в некоторых случаях можно достичь и 80%.
Источник