Дизэритропоэтическая анемия мкб 10
Рубрика МКБ-10: D64.4
МКБ-10 / D50-D89 КЛАСС III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D60-D64 Апластические и другие анемии / D64 Другие анемии
Определение и общие сведения[править]
Дизэритропоэтические анемии
Дизэритропоэтические анемии (ДЭА) — группа анемий, характеризующихся нарушением деления эритрокариоцитов костного мозга и, следовательно, неэффективным эритропоэзом. Различают приобретенные и наследственные формы дизэритропоэтических анемий.
Врожденные дизэритропоэтические анемии — группа редких форм анемии с нарушением деления и внутрикостномозговым разрушением эритрокариоцитов, большим количеством двуядерных или многоядерных эритрокариоцитов в костном мозге, резким раздражением красного ростка костного мозга при сравнительно небольшом ретикулоцитозе. Выделяют пять типов врожденной дизэритропоэтической анемии.
Врожденная дизэритропоэтическая анемия I типа встречается менее 1 случая на 100 000 новорожденных, наследуется по аутосомно-рецессивному типу
Врожденная дизэритропоэтическая анемия II типа (HEMPAS-синдром) включает наследственную многоядерность эритробластных клеток с положительным тестом на подкисление сыворотки. Этот тип является наиболее часто встречающимся видом наследственных ДЭА. Описано более 300 случаев его развития в Европе. Наследование — аутосомно-рецессивное.
Врожденная дизэритропоэтическая анемия III типа встречается крайне редко, около 60 случаев описано в медицинской литературе. В отличие от I и II типов этот тип наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Врожденная дизэритропоэтическая анемия IV типа наследуется по аутосомно-доминантному типу, 4 случая патологии зарегистрировано на сегодняшний день.
Тромбоцитопения с дизэритропоэтической анемией описана в трех семьях, наследуется как Х-сцепленный рецессивный признак.
Этиология и патогенез[править]
Дизэритропоэтическая анемия I типа возникает из-за мутаций гена CDAN1 (15q15.2), кодирующий гистон шаперон, взаимодействующий белок либо гена C15ORF41 (15q14), кодирующий эндонуклеазы участвующие в репликации ДНК и / или сборке хроматина. Поскольку в некоторых случаях ДЭА I типа известные мутации этих двух генов генов не обнаруживаются, можно предположить существование третьего, пока не известного, локуса.
В большинстве случаев дизэритропоэтическая анемия II типа вызвана мутациями в гене SEC23B (20p11.23), кодирующим белок транспорта аппарата Гольджи. В настоящее время предполагается, что в основе наследственной ДЭА II типа лежит аномалия мембраны эритроцитов, с появлением в ней аномального гликопротеина. Кроме того, в эритроцитах обнаружен дефицит трансмембранного белка гликофорина (Mawby Р., 1983), что в свою очередь ведет к дефициту сиаловой кислоты и отрицательному поверхностному заряду эритроцитов. Эти дефекты мембраны красных кровяных телец обусловливают уменьшение длительности жизни эритроцитов.
Дизэритропоэтическая анемия III типа возникает из-за мутации в гене KIF23 (15q23), кодирующим консервативные митотические кинезины (MKLP1), которые имеют решающее значения для цитокинеза.
Дизэритропоэтическая анемия IV типа и тромбоцитопения с ДЭА вызваны мутациями в генах эритроидного фактора транскрипции KLF1 (19p13.2) и GATA1 (Xp11.23).
Клинические проявления[править]
Врожденная ДЭА I типа
Клинические проявления развиваются в первые дни жизни в виде желтухи, позднее присоединяется анемия, или оба эти симптома могут развиваться одновременно. Характерна низкая масса тела при рождении, у части больных может в дальнейшем наблюдаться задержка физического и психомоторного развития.
Приблизительно у 1/3 пациентов с ДЭА I могут также отмечаться врожденные пороки развития конечностей (добавочные пальцы ног, синдактилия кистей или стоп, отсутствие ногтей), пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки), удвоение почки, низкий рост или дисплазия тазобедренного сустава. Позднее может развиваться желчнокаменная болезнь. Основным осложнением является перегрузка железом, которая может приводить к повреждениям внутренних органов.
Врожденная ДЭА II типа
Обычно заболевание проявляется желтухой и нормоцитарной анемией (от легкой до тяжелой) у новорожденных, но в некоторых случаях симптомы могут быть настолько мягкими, что диагноз формулируется во взрослом возрасте. Спленомегалия и гепатомегалия также являются частыми проявлениями ДЭА II типа. Реже присутствуют задние медиастинальные или паравертебральные массы (состоящие из экстрамедуллярной гемопоэтической ткани). В редких случаях наблюдается водянка плода. Долгосрочные осложнения включают вторичный гемохроматоз, который, если его не лечить, может привести к повреждению внутренних органов.
Врожденная ДЭА III типа
Врожденная ДЭА III типа может проявляться легкой анемией и желтухой у новорожденных, но иногда может течь бессимптомно. Интенсивность симптомов возрастает во время инфекций, после травмы и во время беременности. Врожденная ДЭА III типа также может сочетаться с моноклональными гаммапатиями, множественной миеломой и ретинальной дегенерацией, что может приводить к нарушению зрения. Спорадические случаи ДЭА III сопровождались тяжелой гиперплазией эритроидного ростка, скелетными аномалями, интеллектуальным дефицитом и гепатоспленомегалией.
Врожденная ДЭА IV типа
Пациенты при рождении демонстрируют тяжелую анемию, которая требует проведения повторных переливаний. Также сообщалось о гепатомегалии, спленомегалии, желтухе, гипертрофической кардиомиопатии и иногда о дисморфических особенностях (большой передний родничок, гипертелоризм, микропенис и гипоспадия). Отмечались повышенные уровни фетального гемоглобина, выраженный ядерный эритроцитоз в периферической крови и морфологические аномалии эритробластов в костном мозге.
Тромбоцитопения с дизэритропоэтической анемией
Тромбоцитопения с дизэритропоэтической анемией поражает главным образом пациентов мужского пола, девочки обычно бессимптомны или имеют демонстрируют мягкую симптоматику. Тромбоцитопения с дизэритропоэтической анемией манифестирует в младенчестве или в тяжелых случаях у новорожденных признаками тромбоцитопении, включая носовые кровотечения, петехии, синяки или спленомегалия. Анемия часто присутствует, но может варьироваться от легкой до тяжелой. Чрезмерная кровоточивость может проявляться в результате травм или спонтанно. В нескольких случаях сообщался также о крипторхизме.
Врожденная дизэритропоэтическая анемия: Диагностика[править]
Врожденная ДЭА I типа
В крови отмечается макроцитоз, полихромазия, наличие базофильной пунктации в эритроцитах, овалоцитоз. При исследовании костного мозга отмечается гиперплазия эритроидного ростка, морфологически эритробласты не отличаются от нормальных, изменения выявляются в базофильных, полихроматофильных и оксифильных нормоцитах, которые напоминают мегалобласты, часть клеток содержит по 2 ядра. Регистрируются тонкие хроматиновые мостики, соединяющие ядра разъединившихся нормоцитов.
Врожденная ДЭА II типа
Врожденной ДЭА II типа присущи следующие особенности:
• положительный кислотный тест Хема;
• эритроциты интенсивно агглютинируются анти-i-антителами и лизируются антителами анти-i и анти-I.
В костном мозге выявляют гиперплазию эритроидного ростка, морфология эритробластов соответствует норме, в полихроматофильных и оксифильных нормоцитах содержится 2 ядра и более различной формы. Характерен кариорексис или пикноз ядер.
Врожденная ДЭА III типа
Анемия макроцитарная, встречаются фрагментированные эритроциты, число ретикулоцитов низкое, отмечается макроцитоз. В костном мозге наряду с гиперплазией эритроидного ростка характерно наличие многоядерных (10-12 ядер и более) гигантских (диаметр 50-60 мкм и более) эритроцитов.
Врожденная ДЭА IV типа
По гематологическим признакам напоминает II тип, но при врожденной ДЭА IV типа отсутствуют характерные микроэлектронные и серологические признаки (Hwa YJ. et al., 1995).
Тромбоцитопения с дизэритропоэтической анемией
Характеризуется дисморфическими эритроцитами и снижением уровня тромбоцитов.
Дифференциальный диагноз[править]
Дифференциальный диагноз ДЭА различается для отдельных форм заболевания и включает множество состояний, сопровождающихся анемиями. Синдром Жильбера и инфекции также должны быть исключены.
Врожденная дизэритропоэтическая анемия: Лечение[править]
При легком течении врожденной ДЭА лечение не требуется. При выраженных гемолизе и спленомегалии выполняют спленэктомию, которая дает частичный гематологический эффект (Iolascon A. et al., 2001). Трансфузии эритроцитной массы проводят с осторожностью и только при тяжелой анемии, так как они угнетают эритропоэз и усиливают гемосидероз (Heimpel H. et al., 2006). При повышении уровня сывороточного железа свыше 1500 мг/л назначают десферал.
Рекомбинантный альфа-интерферон-2а эффективен в случаях мутации CDAN1 — повышает концентрацию гемоглобина, уменьшает макроцитоз, уровень билирубина и лактатдегидрогеназы в сыворотке, снижает неэффективность эритропоэза. Препарат вводят в средней дозе 1 000 000 ЕД в неделю до появления эффекта.
Витамин B12 и фолиевая кислота используются часто, но без эфективность их применения не доказана.
Холецистэктомия часто проводится при холелитиазе.
При неэффективности терапии проводят аллогенную трансплантацию костного мозга.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Прогноз
Прогноз для дизэритропоэтических анемий обычно благоприятный. Течение заболевания может осложняться перегрузкой железом, которое могут быть фатальными в отсутствии лечения.
Источники (ссылки)[править]
«Анемии [Электронный ресурс] : руководство / Дементьева И.И., Чарная М.А., Морозов Ю.А. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — (Серия «Библиотека врача-специалиста»).» — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970423608.html
https://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
- Описание
Краткое описание
Анемия — снижение содержания Hb в единице объёма крови, чаще при одновременном уменьшении количества эритроцитов (или общего объёма эритроцитов). Термин «анемия» без детализации не определяет конкретного заболевания, а указывает на изменения в анализах крови, т.е. анемию следует считать одним из симптомов патологических состояний. Частота. 157 на 100 000 населения в 2001 г.
Код по международной классификации болезней МКБ-10:
- C00-D48 Новообразования
- D50 Железодефицитная анемия
- D53 Другие анемии, связанные с питанием
- D53.1 Другие мегалобластные анемии, не классифицированные в других рубриках
- D55 Анемия вследствие ферментных нарушений
- D59 Приобретенная гемолитическая анемия
- D59.4 Другие неаутоиммунные гемолитические анемии
- D60 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия (эритробластопения)
- D61.9 Апластическая анемия неуточненная
- D62 Острая постгеморрагическая анемия
- D63 Анемия при хронических болезнях, классифицированных в других
- D63.0 Анемия при новообразованиях (c00-d48)
- D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифициро-
- D64 Другие анемии
- D64.4 Врожденная дизэритропоэтическая анемия
Общие признаки • Содержание Hb <100 г/л, количество эритроцитов <4,0´1012/л, содержание железа сыворотки крови <14,3 мкмоль/л • Возможно изолированное существование одного признака или их сочетание. Например, для талассемии не характерно снижение количества эритроцитов.
Классифицирующие критерии • По морфологии эритроцитов различают микроцитарные, нормоцитарные и макроцитарные анемии ( — цитарный указывает на размер эритроцитов). Объективный критерий оценки — средний эритроцитарный объём (СЭО); в норме составляет 80–94 фемтолитра (фл) • По степени насыщения эритроцитов Hb (или по содержанию сывороточного железа) различают гипохромные, нормохромные и гиперхромные анемии ( — хромный указывает на цвет эритроцитов). Объективный критерий оценки — среднее содержание Hb в эритроците (ССГЭ); в норме составляет 27–33 пикограмма (пг).
По сочетанию первого и второго критериев различают анемии: •• Гипохромные микроцитарные (низкие СЭО и ССГЭ) •• Макроцитарные (увеличенный СЭО) •• Нормохромные нормоцитарные (СЭО и ССГЭ в пределах нормы) • По степени регенерации эритроцитов различают анемии гипорегенераторные (арегенераторные) и гиперрегенераторные. Определяют по количеству ретикулоцитов крови или ретикулоцитарному индексу • По степени гемопоэтического эффекта эритропоэтина. Учитывают как содержание эритропоэтина, так и чувствительность к нему незрелых клеток эритроидного ряда.
Патогенетическая классификация • Анемии вследствие нарушений синтеза Hb и обмена железа (гипохромные микроцитарные) •• Железодефицитная анемия (ЖДА) •• Талассемии •• Анемии сидеробластные •• Анемии при хронических заболеваниях (в 60% нормохромные нормоцитарные) • Анемии вследствие нарушения синтеза ДНК (гиперхромные макроцитарные с мегалобластным типом кроветворения) •• Анемия пернициозная и другие В12 — дефицитные анемии •• Анемия фолиеводефицитная • Прочие патогенетические механизмы (как правило, нормохромные нормоцитарные анемии) •• Анемии, сочетающиеся со снижением реакции костного мозга на эритропоэтин ••• Анемия апластическая ••• Нарушения, характеризующиеся клеточной инфильтрацией костного мозга (миелофтизные анемии) ••• Анемия вследствие недостаточности эритропоэтина •• Гиперрегенераторные анемии ••• Анемия постгеморрагическая острая ••• Анемии гемолитические.
Сокращения • ССГЭ — среднее содержание Hb в эритроцитах • СЭО — средний эритроцитарный объём.
МКБ-10 • D50–D53 Анемии, связанные с питанием • D55–D59 Гемолитические анемии • D60–D64 Апластические и другие анемии
ПРИЛОЖЕНИЯ
Анемия дизэритропоэтическая врождённая • Тип I (*224120, 15q, ген CDAN1, r). Клиническая картина: умеренная задержка развития, макроцитарная дизэритропоэтическая анемия, умеренный гемохроматоз, похожие на клетки Гоше макрофаги костного мозга. Лабораторные исследования: недостаточность N — ацетилглюкозаминил трансферазы II • Тип II (*224100, 20q, ген CDAN2, HEMPAS, r). Клиническая картина: дизэритропоэтическая анемия, многоядерные эритробласты, лизис эритроцитов при подкислении сыворотки, похожие на клетки Гоше макрофаги костного мозга. Лабораторные исследования: недостаточность N — ацетилглюкозаминил трансферазы II (КФ 2.4.1.138) • Тип III (*105600, 15q21, ген CDAN3, Â, r). Клиническая картина: врождённая дизэритропоэтическая анемия, макроцитоз, гигантские многоядерные эритробласты костного мозга, желтуха; повышенный риск возникновения миеломы или моноклональной гаммапатии. Лабораторные исследования: гемосидеринурия, аномальные ядра и интрацитоплазматические включения в эритробластах, высокополиплоидные гигантские мононуклеарные эритробласты, повышенный уровень тимидин киназы в сыворотке. МКБ-10 • D64.4 Врождённая дизэритропоэтическая анемия
Анемия мегалобластная тиамин — чувствительная (*249270, 1q23.2–q23.3, ген TRMA, r) сочетается с СД и нейросенсорной тугоухостью. Клиническая картина: мегалобластная анемия, чувствительная только к тиамину, кольцевидные сидеробласты, СД, нейросенсорная тугоухость, дисфония, прогрессирующая атрофия зрительных нервов, транспозиция внутренних органов, генерализованная отёчность, врождённые септальные пороки сердца. Лабораторные исследования: аминоацидурия, недостаточность a — кетоглутарат дегидрогеназы, накопление железа в митохондриях эритробластов. МКБ-10. D53.1 Другие мегалобластные анемии, не классифицированные в других рубриках
Анемия миелофтизная — нормохромная нормоцитарная анемия, возникающая при замещении нормального костного мозга патологической тканью. Этиология • Лимфома • Лейкоз • Множественная миелома • Туберкулёз • Гранулематоз • Метастазы злокачественной опухоли в костный мозг. Диагностика. Появление незрелых лейкоцитов и ядросодержащих эритроцитов в периферической крови в непропорционально большом количестве относительно тяжести анемии, метастатические клетки (метастазы солидной опухоли). Пункция костного мозга и трепанобиопсия подтверждают диагноз. Лечение этиотропное и симптоматическое. Синонимы • Миелопатическая анемия • Лейкоэритробластоз. МКБ-10 • D61.9 Апластическая анемия неуточнённая
Анемия вследствие дефицита эритропоэтина — нормохромная (иногда гипохромная) нормоцитарная гипорегенераторная анемия. Недостаточность эритропоэтина возникает при ХПН, когда возрастает содержание в крови конечных продуктов азотистого обмена и клиренс креатинина составляет менее 45 мл/мин. Выраженность анемии обычно зависит от тяжести почечной недостаточности (наиболее тяжело протекает при первичном поражении клубочкового аппарата). Этиология и патогенез • Синтез эритропоэтина подавляется высоким содержанием уремических токсинов (при анемии в результате хронических заболеваний этот эффект опосредован цитокинами), что приводит к подавлению эритропоэза • Снижена чувствительность костного мозга к эритропоэтину • Срок жизни эритроцитов укорачивается (незначительный гемолиз) • Возможен алиментарный дефицит фолиевой кислоты или железа • Уремический геморрагический диатез; возможны кровоизлияния в плевру, перикард, мозг •• При повреждении эндотелия сосудов почек (злокачественная артериальная гипертензия, узелковый периартериит, острая ишемия) возникает микроангиопатическая гемолитическая анемия с фрагментацией эритроцитов и тромбоцитопенией (у детей протекает остро в виде гемолитико — уремического синдрома). Лечение этиотропное и патогенетическое • Рекомбинантный эритропоэтин — препарат выбора. Начальная доза — 50–100 ЕД/кг в/в или п/к 3 р/нед. Через 2–3 мес лечения содержание эритроцитов повышается у большинства пациентов. Необходимо контролировать концентрации железа и фолиевой кислоты в крови, т.к. их дефицит может привести к вторичным осложнениям • Гемотрансфузии (применять осторожно). МКБ-10. В63.8 Анемия при хронических болезнях, классифицированных в других рубриках (указать причину ХПН)
Микроангиопатическая гемолитическая анемия — вторичная или врождённая анемия, развивающаяся вследствие сужения или обструкции мелких кровеносных сосудов, что приводит к механическому повреждению эритроцитов при их взаимодействии с эндотелием сосудов. Этиология • Артериальная гипертензия • Хронические заболевания почек • Протезы сердечных клапанов • Гемолитико — уремический синдром • Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС) • Врождённая микроангиопатическая гемолитическая анемия (276850, r): полиморфная симптоматика, возможно вовлечение ЦНС; возникает вследствие отложения фибрина или образования тромбоцитарных тромбов в артериолах и капиллярах большинства органов; характерны тромбоцитопения, эпизоды лихорадки и петехиальной сыпи, гломерулопатия, мегакариоцитоз (костный мозг). Клиническая картина определяется основным заболеванием. Диагноз подтверждают выявлением фрагментированных эритроцитов в мазке периферической крови в виде шизоцитов, шпороклеточных и других аномальных форм эритроцитов. Лечение этиотропное и общеукрепляющее. МКБ-10 • D59.4 Другие неаутоиммунные гемолитические анемии
Острая постгеморрагическая анемия — нормохромная нормоцитарная гиперрегенераторная анемия, возникающая вследствие острой кровопотери в течение короткого периода времени. Минимальная потеря крови, представляющая опасность для здоровья взрослого человека, — 500 мл. Тяжесть клинической картины определяется количеством потерянной крови, скоростью и источником кровотечения. Этиология • Травмы • Оперативные вмешательства • Внематочная беременность • Нарушение гемостаза • Различные заболевания внутренних органов, сопровождающиеся острым кровотечением (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки). Клиническая картина • Общие признаки анемии (тахикардия, одышка, падение АД и венозного давления, бледность кожных покровов и слизистых оболочек). Выраженность этих изменений не соответствует тяжести анемии, т.к. нередко они появляются в ответ на причину кровотечения (например, боль или травму) • Внезапная сухость во рту — важный признак острого кровотечения. Лечение направлено на восстановление ОЦК • Хирургическая остановка кровотечения • Гемотрансфузии. МКБ-10 • D62 Острая постгеморрагическая анемия
Анемии при хронических, инфекционных и онкологических заболеваниях (как правило, нормохромные нормоцитарные гипорегенераторные анемии, в 40% случаев — гипохромные микроцитарные) занимают второе место по частоте после ЖДА. Этиология и патогенез • Укорочение срока циркуляции зрелых форм эритроцитов в крови • Нарушение утилизации железа (нарушается его высвобождение из депо) • Относительная недостаточность эритропоэтина (эффект опосредован подавлением его продукции цитокинами — b — и g — ИФН) • Изменённая реакция костного мозга на эритропоэтин. Клиническая картина определяется основным заболеванием (например, ревматоидный артрит, туберкулёз, рак). Диагностика • Умеренная анемия (концентрация Hb 80–100 г/л) • Концентрация ферритина в сыворотке крови нормальная или немного повышена (в отличие от ЖДА) • Содержание Fe2+ в сыворотке крови снижено, но ОЖСС также уменьшена (в отличие от ЖДА) • Количество ретикулоцитов снижено (гипорегенераторная анемия). Лечение этиотропное. МКБ-10 • D63* Анемия при хронических болезнях, классифицированных в других рубриках •• D63.0* Анемия при новообразованиях (C00 — D48+) •• D63.8* Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках
Индекс ретикулоцитарный. Метод вычисления: 0,5´(содержание ретикулоцитов´Ht больного/нормальный Ht). Содержание ретикулоцитов выражают в процентах от числа эритроцитов; 0,5 — поправочный коэффициент, учитывающий тяжесть анемии; вместо Ht можно использовать объём клеточной массы (ОЦК).
