Дифференциальная диагностика анемии беременных

Способ дифференциальной диагностики анемии у беременных относится к медицине, может быть использован в акушерстве и гематологии. Сущность изобретения состоит в том, что в сыворотке крови у беременных с помощью иммуноферментного анализа определяют уровень гепсидина. При значении гепсидина 245 нг/мл и более речь идет об анемии хронических болезней у беременных, при значении гепсидина 230 нг/мл и менее правомерно говорить о железодефицитной анемии. Использование способа позволяет диагностировать анемию у беременных как в поликлинических, так и в стационарных условиях. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии в акушерстве.

В настоящее время для диагностики анемии у беременных используют общепринятые гематологические показатели, в основе которых лежат характеристики эритроцитов (концентрация гемоглобина, гематокрит, средний объем эритроцита, распределение эритроцитов по размерам). Во время беременности существуют значительные трудности диагностики дефицита железа, связанные с гиперволемией, которая может значительно искажать лабораторные показатели. Дискуссионным остается выбор оптимального метода измерения абсорбции железа. Такие простые методы, как определение концентрации сывороточного железа или ферритина, плохо отражают истинное количество железа, доступное для усвоения тканями-мишенями. Кроме того, высокая частота гинекологической и другой соматической патологии у женщин детородного возраста в период беременности приводит к развитию анемии хронических болезней, не поддающейся лечению препаратами железа (Гурьева В.А., Данилова И.М. Проблемы клинической медицины. 2008; 3(15):76-80).

Нарушения метаболизма железа во время беременности трудно дифференцировать. Кроме выявления, необходимо четко разграничивать истинный дефицит железа, связанный с истощением тканевых запасов железа, и функциональный дефицит железа. Развитие функционального дефицита железа возможно даже при больших запасах железа в организме, когда имеется нарушение его реутилизации из депо, как наблюдается при анемии хронических болезней (Демихов В.Г. Дисс. дмн, Рязань, 2003). Для выбора рациональной терапии это имеет принципиальное значение.

Целью изобретения является повышение эффективности и надежности диагностики анемий у беременных с целью уточнения характера и механизма развития анемии путем определения уровня гепсидина в сыворотке крови у беременных.

Сущность изобретения состоит в том, что в сыворотке крови у беременных определяют уровень гепсидина с помощью твердофазного иммуносорбентного анализа, при уровне гепсидина в сывороке крови у беременных с анемией более 250 мг/мл речь идет об анемии хронических болезней, при уровне гепсидина менее 230 мг/мл следует думать о железодефицитной анемии и, соответственно, назначать этиотропную терапию.

Белок гепсидин вырабатывается в печени и является ключевым ферментом в метаболизме железа. Взаимосвязь между гепсидином и метаболизмом железа впервые обнаружена С.Pigeon и соавт. в исследованиях по изучению реакций печени на перегрузку железом. Стимуляция образования мРНК гепсидина была обнаружена не только при алиментарной или парентеральной перегрузке железом, но и при введении мышам липополисахарида. Гепсидин играет ключевую роль в регуляции поглощения железа в кишечнике и рециркуляции железа из клеток моноцитарно-макрофагальной системы. Дефицит гепсидина в организме может приводить к тяжелой перегрузке железом, что может привести к гемохроматозу. Дефицит железа оказывает ингибирующее действие на образование в печени гепсидина и тем самым уменьшает угнетающее действие гепсидина на поглощение железа в кишечнике и реутилизацию железа из клеток моноцитарно-макрофагальной системы.

Способ осуществляется следующим образом: из кубитальной вены берется 5-8 мл крови беременной женщины, для получения сыворотки производится центрифугирование и с помощью твердофазного иммуносорбентного анализа определяли уровень гепсидина. Для осуществления этой методики использовали микротитровальные планшеты, покрытые поликлональными антителами, которые направлены к терминальной части молекулы прогепсидина. Эндогенный гепсидин в образцах сыворотки конкурирует с прогепсидином, связанным с антителами в наборе. После инкубации свободные конъюгаты отмываются. Интенсивность окрашивания, развившегося после добавления основного раствора, обратно пропорциональна концентрации гепсидина в образцах сыворотки (Kulaksiz H. at al. Pro-hepsidin: expressions and cell-specific localization in the liver and its regulation in hereditaly hemochromatosis, chronic renalinsufficiency, and renal anemia. GUT 2004; 53:735-743).

Пример 1. Беременная М., 29 лет, с диагнозом: Беременность 39 недель. В анамнезе — миокардит. При обследовании выявлены следующие показатели: количество эритроцитов (RBC) — 3,8·109/л; гемоглобин (HGB) — 11,6 г/л; гематокрит (НСТ) — 32,1%; средний объем эритроцита (MCV) — 93 фл; среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) — 31,2 пг; средняя концентрация гемоглобина в эритроците (МСНС) — 35,1 г/л; широта распределения эритроцитов по объему (RDW) — 15%; сывороточное железо (Fe) — 17,4 мкг/л; общая железосвязывающая способность сыворотки крови (ОЖСС) — 69,9 мкмоль/л; ферритин — 14 нг/мл.

При исследовании сыворотки крови уровень гепсидина 233 нг/мл, что находится в пределах 230-250 нг/мл и соответствует варианту нормы.

Пример 2. Беременная К., 24 года, с диагнозом: Беременность 24 недели. Анемия 1 ст. В анамнезе хронический аднексит, эрозия шейки матки. При обследовании выявлены следующие показатели: количество эритроцитов (RBC) — 3,1·1012/л; гемоглобин (НGВ) — 9,3 г/л; гематокрит (НСТ) — 27%; средний объем эритроцита (MCV) — 86 фл; среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) — 30,5 пг; средняя концентрация гемоглобина в эритроците (МСНС) — 34 г/л; широта распределения эритроцитов по объему (RDW) — 11,5%; сывороточное железо (Fe) — 12,3 мкг/л; общая железосвязывающая способность сыворотки крови (ОЖСС) — 67,8 мкмоль/л, ферритин — 12 нг/мл.

При исследовании сыворотки крови уровень гепсидина 280 нг/мл, то есть более 250 нг/мл. В данном случае можно думать об анемии хронических болезней, что подтверждено наличием децидуита при гистологическом исследовании последа в послеродовом периоде.

Пример 3. Беременная С., 24 года, с диагнозом: Беременность 30 недель. Анемия I степени. В анамнезе вегетососудистая дистония. При обследовании выявлены следующие показатели: количество эритроцитов (RBC) — 3,2*1012/л; гемоглобин (НGВ) — 9,7 г/л; гематокрит (НСТ) — 28,9%; средний объем эритроцита (MCV) — 88 фл; среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) — 28,5 пг; средняя концентрация гемоглобина в эритроците (МСНС) — 32 г/л; широта распределения эритроцитов по объему (RDW) — 13,4%; сывороточное железо (Fe) — 7,2 мкг/л; общая железосвязывающая способность сыворотки крови (ОЖСС) — 112,4 мкмоль/л; ферритин — 14 нг/мл.

При исследовании сыворотки крови уровень гепсидина 217 нг/мл, то есть менее 230 нг/мл. В данном случае можно думать о железодефицитной анемии, что подтверждено выявленной хронической плацентарной недостаточностью при гистологическом исследовании последа в послеродовом периоде.

Всего предлагаемым способом обследовано 81 беременная и 10 женщин репродуктивного возраста. У 13 беременных без анемии уровень гепсидина составил 237,08±7,51 нг/мл, что соответствовало варианту нормы. 18 беременных имели уровень гепсидина 227,4±2,44 нг/мл (р=0,0135), их состояние расценено как железодефицитная анемия. У 50 беременных уровень гепсидина был повышен и составлял 255,52±5,32 нг/мл (р=0,00001), в данной ситуации речь идет об анемии хронических болезней. Данные сведены в таблицу, где представлены средние значения гепсидина у всех обследуемых. Уровень гепсидина у женщин репродуктивного возраста равен 240,6±5,08 нг/мл. Следовательно, при железодефицитной анемии уровень гепсидина снижается, а у беременных с анемией хронических болезней уровень гепсидина повышается. Из приведенных выше данных видно, что при снижении запасов железа в организме уровень гепсидина снижается, следовательно, увеличивается всасывание железа в кишечнике. При анемии хронических болезней уровень гепсидина повышается и блокируется всасывание железа, тем самым препятствуя размножению бактерий, использующих железо для ферментных реакций.

Таким образом, при уровне гепсидина в крови у беременных с анемией более 245 нг/мл речь идет об анемии хронических болезней, при уровне гепсидина менее 230 нг/мл следует думать о железодефицитной анемии и, соответственно, назначать этиотропную терапию.

Предлагаемый способ оценки уровня гепсидина наиболее информативен, точен и надежен, не инвазивен, в сочетании с доступностью и простотой может использоваться как метод дифференциальной диагностики анемий у беременных как в поликлинических, так и в стационарных условиях. Вышеперечисленное позволяет упростить и ускорить обследование беременных с минимальными затратами сил и средств, определяет показание для назначения препаратов железа, а также для оценки эффективности проводимой терапии.

Способ дифференциальной диагностики анемии у беременных путем иммунохимического исследования биологических жидкостей, отличающийся тем, что в сыворотке крови беременных определяют уровень гепсидина с помощью иммуноферментного анализа, при уровне гепсидина более 245 нг/мл определяют анемию хронических болезней, при уровне гепсидина менее 230 нг/мл — железодефицитную анемию.

Железодефицитная анемия (ЖДА) при беременности – состояние, обусловленное снижением содержания железа в сыворотке крови, костном мозге и депо в связи с увеличением объема циркулирующей крови и потребности в микроэлементе, снижением его депонирования, высоким темпом роста организма плода. Это одно из наиболее распространенных осложнений при беременности, ЖДА оказывает неблагоприятное влияние на течение гестационного процесса, родов, состояние плода и новорожденного.
Эпидемиология
По данным ВОЗ, частота ЖДА у беременных в разных странах колеблется от 21 до 80%, если судить по уровню гемоглобина, и от 49 до 99% – по уровню сывороточного железа. В экономически слаборазвитых странах частота ЖДА у беременных достигает 80%. В странах с высоким уровнем жизни населения и более низкой рождаемостью ЖДА диагностируют у 8–20% беременных.
В последние годы наблюдается увеличение частоты ЖДА среди беременных без тенденции к снижению. По данным Минздравсоцразвития РФ, с 1999 г. ЖДА выявляется у более чем 40% беременных.
Классификация
Существует несколько классификаций, основанных на этиологических, патогенетических и гематологических признаках.
В абсолютном большинстве (98–99%) случаев анемия у беременных является следствием железодефицитных состояний.
Различают следующие стадии дефицита железа (ДЖ):
• предлатентный ДЖ, при котором истощаются запасы железа в депо, но поступление его для гемопоэза не снижается;
• латентный ДЖ, характеризующийся полным истощением запасов железа в депо, снижением уровня ферритина в сыворотке крови, повышением общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) и уровня трансферрина.
Экспертами ВОЗ принята следующая классификация анемии у беременных:
• анемия легкой степени тяжести – концентрация Hb в крови от 90 до 110 г/л;
• умеренно выраженная анемия – концентрация Hb в крови от 89 до 70 г/л;
• тяжелая анемия – концентрация Hb в крови менее 70 г/л.
По времени возникновения ЖДА различают: ЖДА, возникшую во время беременности, и ЖДА, существовавшую до ее наступления.
Чаще всего наблюдаются анемии, возникшие во время беременности. У большинства женщин к 28–30–недельному сроку физиологически протекающей беременности развивается анемия, связанная с неравномерным увеличением объема циркулирующей плазмы крови и объема эритроцитов. В результате показатель гематокрита снижается с 0,4 до 0,32, количество эритроцитов уменьшается с 4 до 3,5 х 1012/л, концентрация гемоглобина – со 140 до 110 г/л (от I до III триместра). Подобные изменения картины красной крови, как правило, не отражаются на состоянии и самочувствии беременной. Истинная анемия беременных сопровождается типичной клинической картиной и оказывает влияние на течение беременности и родов. По сравнению с анемией, развившейся до беременности, анемия беременных протекает тяжелее, поскольку представляет собой осложнение, подобное гестозу (гемогестоз по терминологии Д.Я. Димитрова, 1980). При наличии у женщины анемии, возникшей до наступления беременности, организм, как правило, успевает адаптироваться.
Этиология
Во время беременности расходование железа резко повышается вследствие высокой потребности в нем плода и плаценты, кровопотери при родах, кормления грудью (лактация). Баланс железа в этот период находится на грани дефицита, и различные факторы, уменьшающие поступление или увеличивающие расход железа, могут приводить к развитию ЖДА.
К числу ведущих причин развития ЖДА у беременных относят следующие:
• дефицит железа, связанный с его утилизацией на нужды фетоплацентарного комплекса, и повышенный расход железа, направленный на увеличение массы циркулирующих эритроцитов;
• снижение содержания железа в пище, что связано со способом обработки пищи и отсутствием в рационе достаточного количества сырых овощей и фруктов, белков животного происхождения (молоко, мясо, рыба);
• недостаток необходимых для усвоения железа витаминов (аскорбиновая кислота и др.);
• заболевания печени (гепатоз, тяжелый гестоз), при которых нарушаются процессы депонирования ферритина и гемосидерина, а также развивается недостаточность синтеза белков, транспортирующих железо;
• частые роды с короткими интервалами между беременностями;
• ранние гестозы, препятствующие всасыванию в ЖКТ элементов железа, магния, фосфора, необходимых для кроветворения;
• многоплодие;
• лактация;
• хронические инфекционные заболевания;
• загрязнение окружающей среды химическими веществами, пестицидами, высокая минерализация питьевой воды препятствуют усвоению железа из пищевых продуктов.
Патогенез
Развитие ЖДА при беременности является следствием нарушения равновесия между повышенным расходом железа и его поступлением в организм. Биологическая значимость железа определяется его участием в тканевом дыхании. В связи с этим для ЖДА беременных характерны тканевая гипоксия и связанные с этим осложнения.
При ЖДА снижается содержание железа в сыворотке крови, костном мозге и депо, что приводит к нарушению синтеза гемоглобина. Гемоглобин обеспечивает связывание, транспорт и передачу кислорода.
При ДЖ у беременных возникает прогрессирующая гемическая гипоксия с последующим развитием вторичных метаболических расстройств. Поскольку при беременности потребление кислорода увеличивается на 15–33%, это усугубляет развитие гипоксии.
У беременных с тяжелой ЖДА развивается не только тканевая и гемическая гипоксия, но и циркуляторная, обусловленная развитием дистрофических изменений в миокарде, нарушением его сократительной способности, развитием гипокинетического типа кровообращения.
Изменения при ЖДА, приводящие к обменным, волемическим, гормональным, иммунным нарушениям у беременных, способствуют развитию акушерских осложнений, частота которых находится в прямой зависимости от степени тяжести анемии.
Потери железа при каждой беременности, родах и за время лактации составляют 700–900 мг (до 1 г). Организм способен восстановить запасы железа в течение 4–5 лет. Если женщина повторно рожает раньше этого срока, у нее неизбежно развивается анемия.
Клинические признаки и симптомы
Клинические проявления железодефицитных состояний зависят от степени ДЖ, скорости его развития и включают симптомы анемии и тканевого ДЖ (сидеропения).
В легких случаях анемии общие симптомы могут отсутствовать, т.к. компенсаторные механизмы (усиление эритропоэза, активация функций сердечно–сосудистой и дыхательной системы) обеспечивают физиологическую потребность тканей в кислороде.
Клиническая симптоматика появляется обычно при анемии средней тяжести и нарастает при тяжелой анемии. Она обусловлена неполным обеспечением кислородом и проявляется следующими жалобами:
• общая слабость, быстрая утомляемость;
• головокружение, головные боли, шум в ушах;
• сердцебиение, неприятные ощущения в области сердца;
• одышка;
• обмороки;
• бессонница;
• извращение вкусовых ощущений;
• нарушение глотания с ощущением инородного тела в горле (синдром Пламмера–Винсона).
При объективном обследовании больных обнаруживаются:
• бледность кожных покровов и слизистых оболочек;
• сухость кожи, появление на ней трещин;
• возможна легкая желтизна рук и носогубного треугольника вследствие нарушения обмена каротина при ДЖ;
• мышечная слабость;
• ангулярный стоматит, хейлит («заеды»), атрофия сосочков языка;
• утолщение и ломкость ногтей;
• сухость, ломкость и выпадение волос;
• жжение и зуд вульвы.
Все эти признаки нарушения трофики эпителиальных тканей связаны с тканевой сидеропенией и гипоксией.
При длительной анемии возможны нарушения функций различных паренхиматозных органов, развивающиеся в результате дистрофических процессов, которые обусловлены хронической гипоксией. Изменения функций различных органов и систем при ЖДА являются следствием не столько малокровия, сколько тканевого ДЖ. Доказательством этого служит несоответствие тяжести клинических проявлений болезни и степени анемии и появление их уже в стадии скрытого ДЖ.
Диагностика и рекомендуемые
клинические исследования
Большое значение в диагностике анемии имеет лабораторное исследование крови и определение:
• концентрации гемоглобина;
• количества эритроцитов, величины и насыщенности их гемоглобином;
• цветового показателя;
• гематокрита (его снижение до 0,3 и меньше);
• концентрации железа в плазме крови (в норме 13–32 мкмоль/л);
• общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС);
• насыщения трансферрина (НТ) железом;
• полное морфологическое исследование крови с определением количества ретикулоцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и лейкоцитограммы.
По мере развития заболевания концентрация железа в сыворотке крови снижается, ОЖСС увеличивается, в результате НТ железом снижается до значений менее 16% (в норме 35–50%). Показатель гематокрита снижается до 0,3 и ниже.
Критерии ЖДА у беременных:
• концентрация гемоглобина в крови менее 110 г/л;
• цветовой показатель менее 0,85;
• микро– и анизоцитоз;
• средний диаметр эритроцитов менее 6,5 мкм;
• ОЖСС – более 64,4 мкмоль/л, сывороточное железо – менее 12,6 мкмоль/л, НТ – менее 16%.
В настоящее время наиболее информативным гематологическим параметром ЖДА принято считать уровень сывороточного ферритина (в норме 32–35 мкг/л), который служит индикатором ДЖ в организме (при ЖДА – 12 мкг/л и менее). Ферритин сыворотки определяют с помощью радиоиммунного метода. Однако содержание сывороточного ферритина не всегда отражает показатели запасов железа, т.к. оно зависит также от скорости высвобождения ферритина из тканей и плазмы.
Тяжесть клинического течения анемии принято определять по уровню гемоглобина в периферической крови.
Клинические рекомендации
При выявлении причины развития ЖДА основное лечение должно быть направлено на ее устранение (лечение энтерита, коррекция алиментарной недостаточности и др.).
Лекарственные препараты железа являются средством выбора для коррекции его дефицита и уровня гемоглобина у больных ЖДА. Им следует отдавать предпочтение перед пищевыми продуктами, содержащими железо.
В большинстве случаев для коррекции ДЖ в отсутствие специальных показаний препараты железа следует назначать внутрь. Парентеральный путь введения препаратов железа у большинства беременных без специальных показаний следует считать нецелесообразным.
При лечении ЖДА не рекомендуется производить гемотрансфузии без жизненных показаний вследствие высокого риска инфицирования беременной. Переливание эритроцитов также связано с риском иммунизации организма отсутствующими у него антигенами. Критерием жизненных показаний к гемотрансфузии является не уровень гемоглобина, а состояние гемодинамики больной.
Антианемическая терапия. Эксперты ВОЗ рекомендуют использовать:
• пероральные лекарственные средства (удобство применения, лучшая переносимость);
• препараты Fe2+, а не Fe3+ (лучшая абсорбция);
• сульфат железа – FeSO4;
• препараты с замедленным выделением Fe2+ (лучшая абсорбция и переносимость).
Поступающее в организм лекарственное железо депонируется в виде ферритина и гемосидерина, лишь затем мобилизуясь для образования Hb. Суточная доза Fe2+ для профилактики и лечения легкой формы заболевания составляет 50–60 мг. Для лечения выраженной анемии – 100–120 мг Fe2+. Ежедневный прием препаратов предпочтительней, чем еженедельный.
С успехом применяются для лечения и профилактики ЖДА у беременных и кормящих матерей комплексные антианемические препараты, содержащие витамины и микроэлементы. Одним из наиболее эффективных комплексных препаратов является Ферро–Фольгамма («Вёрваг Фарма», Германия).
Ферро–фольгамма содержит: железа сульфат 112,6 мг (эквивалентно 37 мг иона железа), фолиевую кислоту 5 мг, цианокобаламин 0,010 мг, аскорбиновую кислоту 100 мг).
Входящий в состав препарата сульфат железа способствует устранению ДЖ в организме. Аскорбиновая кислота помогает абсорбции железа в кишечнике. Витамин В12 способствует созреванию эритроцитов. Препарат не обладает раздражающим действием на слизистую оболочку кишечника. Наличие в препарате Ферро–фольгамма фолиевой кислоты и цианокобаламина является его дополнительным преимуществом, т.к. при ДЖ у беременных часто имеет место недостаток многих витаминов, и прежде всего участвующих в кроветворении. При легкой форме анемии рекомендуется прием препарата по 1 капсуле 3 раза в сутки в течение 3–4 нед.; при среднетяжелой – по 1 капсуле 3 раза в сутки в течение 8–12 нед.; при тяжелой – по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 16 и более недель.
Для профилактики ДЖ и фолиевой кислоты во время беременности и в период лактации рекомендуется прием данного препарата по 1 капсуле 3 раза в сутки во втором и третьем триместрах беременности, в послеродовом периоде и в период лактации.
Парентерально препараты железа назначают только по специальным показаниям, к которым относятся:
• наличие патологии кишечника с нарушением всасывания (тяжелые энтериты, синдром недостаточности всасывания, резекция тонкого кишечника и др.);
• абсолютная непереносимость препаратов железа при приеме внутрь (тошнота, рвота) даже при применении препаратов разных групп, не позволяющая продолжать дальнейшее лечение;
• необходимость быстрого насыщения организма железом, например, когда больным железодефицитной анемией планируют оперативные вмешательства;
• лечение больных эритропоэтином, при котором лимитирующим фактором эффективности является недостаточное количество запасов и циркулирующего железа.
Это связано с тем, что препараты для парентерального введения могут вызывать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока из–за значительного количества быстро ионизируемого железа в отсутствие необходимого содержания трансферрина, способного его связывать.
Для парентерального введения применяют препараты трехвалентного железа. Курсовую дозу препарата железа для парентерального введения вычисляют для конкретного больного по формуле:
Масса тела больного (кг) x концентрация гемоглобина в крови (г/100 мл) х 2,5.
Учитывая прооксидантное и лизосомотропное действие препаратов железа, их парентеральное введение необходимо сочетать с применением плазмозамещающих растворов, которые позволяют защитить клетку и избежать перегрузки макрофагов железом: железа полиизомальтозат в/м 100 мг (2 мл) 1 р./сут. до нормализации уровня гемоглобина +декстран, средняя молекулярная масса 30 000–40 000 в/в 400 мл 1 р./нед. до нормализации уровня гемоглобина.
После нормализации уровня гемоглобина рекомендуется продолжить прием антианемических препаратов внутрь в профилактических дозах в течение 6 мес. Кроме того, необходимо назначение сбалансированной диеты, в которой в достаточном количестве и в оптимальных сочетаниях содержатся необходимые пищевые ингредиенты, в т.ч. достаточное количество железа и белка. Максимальное количество железа, которое может всасываться из пищи, составляет 2,5 мг/сут. Энергетическая ценность пищи должна быть увеличена на 10% за счет белков, фруктов, овощей. Мясо содержит железа больше, чем печень. Потребление жиров следует ограничить, т.к. они снижают желудочную секрецию и процессы всасывания железа в кишечнике.
Профилактика ЖДА. Профилактика анемии прежде всего требуется беременным с высоким риском развития данного заболевания.
К ним относятся:
• женщины, ранее болевшие анемией;
• женщины с хроническими инфекционными заболеваниями или хроническими заболеваниями внутренних органов;
• много раз рожавшие женщины;
• беременные с уровнем гемоглобина в I триместре менее 120 г/л;
• беременные с многоплодием;
• беременные с явлениями гестоза;
• женщины, у которых в течение многих лет менструации продолжались более 5 дней.
Профилактика заключается в назначении небольшой дозы препаратов железа в течение 4–6 мес., начиная с 12–14–й нед. беременности.
Профилактика ЖДА у беременных способствует созданию у новорожденных более высоких запасов железа, предотвращая развитие ДЖ и анемии у грудных детей.
Оценка эффективности лечения
Эффект от лечения препаратами железа наступает постепенно, в связи с чем терапия должна быть длительной. Повышение уровня ретикулоцитов (ретикулоцитарный криз) отмечается на 8–12–й день при адекватном назначении препаратов железа в достаточной дозе, концентрации гемоглобина – к концу 3–й нед. Нормализация показателей красной крови наступает только через 5–8 нед. лечения. Однако общее состояние больных улучшается гораздо раньше.
Наилучшим образом эффективность лечения контролируется по уровню трансферрина и ферритина сыворотки крови.

Литература
1. Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. Новые подходы к терапии анемии гестационного периода (обмен мнениями) // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. – 1993. – № 6. – С.13–16.
2. Бурлев В.А., Коноводова Е.Н., Мурашко Л.Е., Сопоева Ж.А. Коррекция железодефицитных состояний у беременных с гестозом // Пробл. репрод. – 2002. – № 6. – С. 30–34.
3. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н., Хотимченко С.А., Алексеева И.А. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. – 1996. – № 3. – С. 26–30.
4. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. – М., 2001. – С. 36–94.
5. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии // РМЖ. – 1997. – № 5. – С. 1234–1242.
6. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. – М.: Медицина, 1981.
7. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Калашникова Г.В. и др. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии // Клин. фармакол. и тер. – 2000. – № 2. – С. 88–91.
8. Лосева М.И., Сазонова О.В., Зюбина Л.Ю. и др. Методика раннего выявления и лечения пациентов с железодефицитными состояниями // Тер. архив. – 1989. – № 7. – С. 36–40.
9. Beaufrere В., Bresson J.L., Briend A. et al. Iron and pregnancy // Arch. Pediatr. – 1995. – Vol. 1. – P. 1209–1218.
10. Conrad М.Е. Iron Overloading Disorders and Iron Regulation //Seminars in Hematol.– W.B. Saunders Company, 1998. – Vol. 1. – P. 1–4.
11. Cook J.D., Skikne B.S., Baynes R.D. Iron deficiency: the global perspective // Adv. Exp. Med. Biol. – 1994. – Vol. 356. – P. 219–228.
12. Frewin R., Henson A., Provan D. Iron deficiency anaemia //BMJ. – 1997. – Vol. 314. – P. 360–363.