Циклоферон при хроническом бронхите
Страница 7 из 17
Применение циклоферона при рецидивирующем бронхите у детей
Значительный интерес педиатров к проблеме рецидивирующего бронхита обусловлен широкой распространенностью заболевания и возможностью его трансформации в бронхиальную астму и хронический бронхит в старшем детском и подростковом периодах и недостаточной эффективностью существующих профилактических и терапевтических мероприятий.
Ведущая роль различных иммунных нарушений в формировании повторных эпизодов бронхита сегодня признается большинством исследователей. Известно, что течение и исход острого респираторного заболевания во многом зависят от фазности, динамичности и степени выраженности целого ряда специфических и неспецифических, системных и местных механизмов защиты. Одним из важнейших факторов защиты респираторного тракта от инфекции является система интерферона. Нарушения интерферонообразования обусловливают не только повышенную восприимчивость организма к респираторным вирусам, но и создают условия для персистенции последних, способствуя развитию вторичной иммунной недостаточности.
Изучен характер изменений в системе интерферона у детей с рецидивирующим бронхитом, а также оценена эффективность применения циклоферона для профилактики рецидивов бронхита.
Под наблюдением находилось 35 детей, больных РБ, в возрасте от 4 до 14 лет. Частота предыдущих рецидивов бронхита колебалась от 3 до 6 раз в год, в основном в осенне-зимний и зимне-весенний периоды. При этом отмечалось значительное преобладание кратности (3-4 обострения) в год (71,4%), реже — 4-6 обострений в год (22,9%), и только у 2 детей — более 6 рецидивов в год (5,7%). Средняя частота рецидивов бронхита составила 4,68 раза в год; в 62,8% случаев продолжительность острой фазы бронхитического процесса укладывалась в 2-4 недели, а в 37,2% случаев — продолжалась 4-6 недель. Средняя продолжительность рецидива составила 22,3 дня.
У 62,8% детей с РБ был выявлен хронический тонзиллит, у 34,3% — аденоидит, у 17,1% — синуситы, а около 30% детей имели 2 и более очагов инфекции со стороны ЛОР-органов.
Циклоферон назначался 25 детям с рецидивирующим бронхитом в периоде ремиссии в виде монотерапии. Разовая доза составляла 6-10 мг/кг внутримышечно. Доза циклоферона подбиралась индивидуально по данным спонтанного и стимулированного циклофероном in vitro НСТ-теста. Группу сравнения составили 10 детей с РБ, получавших поливитамины и адаптогены. Обе группы были сопоставимы по возрастному и половому составу, по кратности и продолжительности рецидивов бронхита и спектру сопутствующей патологии.
Катамнестическое исследование продолжалось в течение 6 месяцев. Группу контроля составили 15 практически здоровых детей 4-14 лет.
Интерфероновый статус детей с рецидивирующим бронхитом характеризовался небольшим повышением уровня сывороточного интерферона (12,43±6,2 МЕ/мл, контроль 8,2+3,4 МЕ/мл), а также значительным снижением способности лейкоцитов вырабатывать а-интерферон в ответ на действие вируса и снижением митоген-стимулированной продукции у-интерферона (соответственно 7,8±2,7 и 4,08±2,4 МЕ/мл против 32±8,0 и 38+10,0 МЕ/мл в контроле).
Исследование показателей клеточного иммунитета у детей с РБ выявило снижение общей популяции Т-лимфоцитов (49415,2%> против 58,2+4,8% в контроле), преимущественно за счет хелперно-индукторной субпопуляции, которое сочеталось со снижением содержания «активных» Т-лимфоцитов (25,68+6,16 против 36,2+2,96% в контроле) и повышением количества В-лимфоцитов (19+2,6, контроль 9,47+1,9%). Со стороны гуморального иммунитета выявлено снижение содержания IgA (0,961048 г/л, контроль 1,42+0,18 г/л) и повышение уровня IgM (1,19+0,8 г/л, контроль 0,66+0,15 г/л), при сохранности и активации показателей фагоцитоза (фагоцитарная активность нейтрофилов составила 55,37+8,33% (контроль 58,016,94%), а спонтанный НСТ-тест- 34,8+10,5% (контроль 12,1+4,2%)).
Состояние системы местного иммунитета слизистых оболочек верхних дыхательных путей в периоде ремиссии РБ характеризовалось нарастанием концентрации slgA (0,68+0,12 г/л) и IgG (0,24+0,07 г/л) в слюне по сравнению с группой контроля (0,2510,08 и 0,0510,01 г/л соответственно), указывая на напряженность функционирования гуморального иммунного ответа, в то же время в 31,4% случаев выявлены низкие концентрации slgA, сочетающиеся со сниженным содержанием IgA и IgG. По нашему мнению, эти дети составляют группу риска по формированию хронической бронхолегочной патологии. Такой дисбаланс в системе местной защиты слизистых верхних дыхательных путей обусловлен наличием очагов хронической инфекции в носоглотке у большинства больных.
Перед назначением циклоферона исследовалась индивидуальная чувствительность к нему in vitro (спонтанный и стимулированный НСТ-тест). В 90% случаев отмечено увеличение НСТ-положительных клеток в инкубации с циклофероном по сравнению со спонтанным уровнем. При этом степень выраженности ответа на различные концентрации циклоферона у детей была разной. Наилучший ответ отмечался после инкубации с концентрацией, соответствующей таковой в крови после введения средней терапевтической дозы циклоферона, у других — после инкубации с концентрацией в 2 раза меньшей, у третьих — в 2 раза большей. Причем распределение больных поданным группам было приблизительно равным. Еще у 10% детей с исходно значительно повышенными показателями НСТ-теста, обусловленными, по-видимому, хронической антигенной стимуляцией, выявлен резистентный тип реакции нейтрофилов на инкубацию с циклофероном, что указывает на необходимость индивидуального подбора дозы циклоферона, а также контроля изменений показателей иммунитета во время лечения препаратом.
Переносимость препарата была удовлетворительной. Побочные явления не отмечались.
Терапия циклофероном сопровождалась снижением концентрации сывороточного интерферона, восстановлением до нормальных значений вирус -индуцированной продукции а-интерферона, а также тенденции к повышению уровня митоген-стимулированной продукцией у-интерферона, которая отличалась от исходных значений.
Исследование клеточного иммунитета детей после применения циклоферона выявило повышение пула Т-лимфоцитов и тенденцию к нормализации его субпопуляционной структуры, на фоне уменьшения количества В-лимфоцитов, повышения уровня сывороточного IgA и фагоцитарной активности нейтрофилов.
Лечение циклофероном также сопровождалось повышением концентрации секреторного иммуноглобулина А в слюне, при этом у 87,5% детей уровень slgA не отличался от нормального.
Клинически указанные изменения выразились в снижении в 2,3 раза острых респираторных инфекций, частоты рецидивов бронхита — в 2,4 раза в год. Девять детей (36%) ни разу не заболели в течение всего периода наблюдения, у 14 (56%) отмечалось около 2 эпизодов ОРВИ, 8 детей переболели бронхитом по 1 разу, при этом длительность рецидивов составляла в среднем 12,1 ±2,8 дня. Только у 2 пациентов не было выявлено существенных изменений частоты и длительности обострений бронхита.
В группе сравнения у детей, получавших поливитамины и адаптогены, статистически достоверных изменений в интерфероновом и иммунном статусе по окончании наблюдения не отмечалось.
Таблица 13. Показатели иммунного статуса при применении циклоферона
Параметры | Основная группа (циклоферон), n=25 | Группа сравнения | Здоровые дети, n=15 | ||
До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||
Уровень сывороточного интерферона, ME/ мл | 12,6±6,8 | 6,0±4,2** | 11,8+6,0 | 10,6+4,6 | 8,2+3,4 |
Вирус-индуцированная продукция α-интерферона, МЕ/мл | 8,0±4,3* | 30,8±6,4* | 8,6+3,9* | 10,4+6,2 | 32,0+8,0 |
Митоген — | 4,6±2,0* | 18,4±6,0** | 4,0+1,8* | 3,8+2,2 | 38,0+10 |
Е-РОК, % | 50,2+4,8 | 57,3±6,2 | 48,6+4,2 | 52,4+3,5 | 58,2+4,8 |
Етч-РОК, % | 15,3±6,9 | 13,1 ±5 ,9 | 14,8+7,1 | 14,1±6,1 | 19,4+2,42 |
Еакт-РОК, % | 25,13±6,2 | 31,7±4,8 | 24,9+5,1 | 26,1+3,7 | 36,2+2,96 |
ЕАС-РОК, % | 20±2,7* | 14,5±3,4** | 19,2+2,3* | 17,6+4,7 | 9,47+1,9 |
Фагоцитарная активность, % | 55,37±8,5 | 62,7±6,1 | 54,7+7,8 | 5 3,1 ±9,6 | 58+6,94 |
нет | 34,7±10,1* | 22,4±7,3** | 32,6+9,4* | 24,7+8,1 | 12,1 ±4,2 |
IgA, г/л | 0,94±0,32* | 1,7+0,57** | 1,02+0,48* | 1,21 ±0,21 | 1 ,42±0,08 |
IgM, г/л | 1,19±0,8* | 1,88+0,5 | 1,22+0,9* | 1,84+0,72 | 0,66±0,05 |
IgG, г/л | 7,8±3,6 | 10,8+2,5 | 8,1+3,8 | 9,7+3, 1 | 11,7±0,11 |
* — показатели, которые достоверно отличаются от контроля (р<0,05).
** — показатели, которые достоверно отличаются от таковых до лечения (р<0,05).
Таким образом,
• при рецидивирующем бронхите отмечаются нарушения в системе интерферона в виде снижения вирус-индуцированной продукции а-интерферона и митоген-стимулированной продукции у-интерферона, на фоне дисбаланса системы местного иммунитета;
- применение циклоферона при рецидивирующем бронхите способствует нормализации продукции интерферона и показателей иммунного статуса, что обеспечивает снижение частоты и длительности рецидивов заболевания;
- изучение чувствительности к циклоферону in vitro по данным спонтанного и стимулированного НСТ-теста позволяет подобрать оптимальную дозу препарата для получения эффективного лечения.
Source: LekMed.ru
Читайте также
Вид:
Источник
Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, желтого цвета.
| 1 мл | |
| меглюмина акридонацетат* (в пересчете на акридонуксусную кислоту) | 125 мг |
* полученный по следующей прописи: акридонуксусная кислота — 125 мг, меглюмин (N-метилглюкамин) — 96.3 мг.
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы коричневого стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Меглумина акридонацетат является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной).
Основными клетками-продуцентами интерферона после введения препарата являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. В зависимости от типа инфекции имеет место преобладание активности того или иного звена иммунитета. Препарат индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезенка, печень, легкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон® активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Усиливает активность α-интерферонов.
Циклоферон® эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов. При острых вирусных гепатитах Циклоферон® препятствует переходу заболеваний в хроническую форму.
На стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции способствует стабилизации показателей иммунитета.
Установлена высокая эффективность препарата в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (нейроинфекции, хламидиозы, бронхиты, пневмонии, послеоперационные осложнения, урогенитальные инфекции, язвенная болезнь) в качестве компонента иммунотерапии.
Циклоферон® проявляет высокую эффективность при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие.
При введении в максимально допустимой дозе Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Через 24 ч активное вещество обнаруживается в следовых количествах.
Проникает через ГЭБ.
Т1/2 составляет 4-5 ч. При длительном применении кумуляции в организме не наблюдается.
В составе комплексной терапии у взрослых:
- ВИЧ-инфекция (стадии 2А-2В);
- нейроинфекции: серозные менингиты и энцефалиты, клещевой бореллиоз (болезнь Лайма);
- вирусные гепатиты А, В, С, D;
- герпетическая инфекция;
- цитомегаловирусная инфекция;
- вторичные иммунодефициты, ассоциированные с острыми и хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями;
- хламидийные инфекции;
- ревматические и системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
- дегенеративно-дистрофические заболевания суставов (включая деформирующий остеоартроз).
В составе комплексной терапии у детей:
- вирусные гепатиты А, В, С, D;
- герпетическая инфекция;
- ВИЧ-инфекция (стадии 2А-2В).
Взрослым Циклоферон® вводят в/м или в/в 1 раз/сут по базовой схеме: через день. Продолжительность лечения зависит от заболевания.
При герпетических и цитомегаловирусных инфекциях препарат назначают по базовой схеме — 10 инъекций по 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Лечение наиболее эффективно в начале обострения заболевания.
При нейроинфекциях препарат вводят по базовой схеме. Курс лечения — 12 инъекций по 250-500 мг в сочетании с этиотропной терапией. Суммарная доза 3-6 г. Повторные курсы проводят по мере необходимости.
При хламидийной инфекции лечение проводят по базовой схеме. Курс лечения 10 инъекций по 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Повторный курс — через 10-14 дней. Целесообразно сочетание Циклоферона с антибиотиками.
При острых вирусных гепатитах А, В, С, D и смешанных формах препарат вводится по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг. Суммарная доза — 5 г. При затяжном течении повторный курс проводят через 10-14 дней.
При хронических вирусных гепатитах В, С, D и смешанных формах препарат вводят по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг, далее по поддерживающей схеме 3 раза в нед. в течение 3 мес в составе комплексной терапии. Рекомендуется в сочетании с интерферонами и химиотерапией. Повторение курса проводят через 10-14 дней.
При ВИЧ-инфекции (стадия 2А-2В) препарат назначают по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг и далее по поддерживающей схеме один раз в три дня в течение 2.5 мес. Повторение курса проводят через 10 дней.
При иммунодефицитных состояниях курс лечения состоит из 10 инъекций в/м по базовой схеме в разовой дозе 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Повторный курс проводится через 6-12 месяцев.
При ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани назначают 4 курса по 5 инъекций по базовой схеме, по 250 мг с перерывом 10-14 дней. Необходимость проведения повторного курса врач определяет индивидуально.
При дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов назначают 2 курса по 5 инъекций по 250 мг с перерывом в 10-14 дней по базовой схеме. Необходимость проведения повторного курса врач определяет индивидуально.
Детям Циклоферон® назначают в/м или в/в 1 раз/сут. Суточная терапевтическая доза составляет 6-10 мг/кг массы тела.
При острых вирусных гепатитах А, В, С, D и смешанных формах проводят 15 инъекций препарата по базовой схеме. При затяжном течении инфекции курс повторяют через 10-14 дней.
При хронических вирусных гепатитах В, С, D препарат вводят по базовой схеме 10 инъекций и далее по поддерживающей схеме 3 раза в неделю в течение 3 мес в составе комплексной терапии. Рекомендуется применение в сочетании с интерферонами и химиотерапией.
При ВИЧ-инфекции (стадии 2А-2В) назначают курс из 10 инъекций по базовой схеме и далее по поддерживающей схеме 1 раз в 3 дня в течение 3 мес. Повторный курс проводят через 10 дней.
При герпетической инфекции проводят курс из 10 инъекций по базовой схеме. При сохранении репликативной активности вируса курс лечения продолжают по поддерживающей схеме с введением препарата 1 раз в 3 дня в течение 4 нед.
Возможно: аллергические реакции.
- цирроз печени в стадии декомпенсации;
- детский возраст до 4 лет;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Противопоказание: детский возраст до 4 лет.
При заболеваниях щитовидной железы применение Циклоферона следует проводить под контролем эндокринолога.
При лечении гриппа и ОРВИ помимо терапии Циклофероном следует проводить симптоматическую терапию.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Циклоферон® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами.
Сведения о передозировке препарата отсутствуют.
Циклоферон® совместим со всеми лекарственными препаратами, применяемыми при лечении указанных заболеваний (в т.ч. с интерферонами и химиотерапевтическими препаратами).
Циклоферон® усиливает действие интерферонов и аналогов нуклеозидов.
При совместном применении Циклоферон® уменьшает побочные эффекты химиотерапии и интерферонотерапии.
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 0° до 25°C. Замораживание раствора для инъекций в процессе транспортировки (при отрицательной температуре) не приводит к изменению свойств. Размороженный при комнатной температуре препарат сохраняет свои биологические и физико-химические свойства. При изменении цвета раствора и образовании осадка применение препарата недопустимо. Срок годности — 5 лет. После истечения срока годности применение препарата не допускается.
Препарат отпускается по рецепту.
Источник
Перспективным направлением в фармакотерапии воспалительных
заболеваний органов дыхания является применение индуктора синтеза интерферона
циклоферона (ЦФ) («Полисан», С.-Петербург). Он влияет на секрецию
интерферонов α-, β- и γ-типов, интерлейкинов, нормализует
синтез иммуноглобулинов, активирует фагоцитоз, повышает синтез полноценных антител,
благодаря чему проявляет иммуномодулирующую, противовирусную, противоопухолевую
и антипролиферативную активность. В Украине зарегистрированы несколько
лекарственных форм ЦФ ампулы, таблетки и линимент, которые широко
применяются для профилактики и для лечения респираторных инфекций.
Методика применения инъекций и таблеток ЦФ для профилактики гриппа
и ОРВИ (показатель защищенности около 90%) представлена в таблице
1.
| Взрослые | 1 день 600 мг (4 таб.) одномоментно, на 2, 4, 6 день по 300 мг (2 таб.) |
| в/м: 2 мл 12,5% р-ра на 1, 2, 4, 6, 8 дни профилактического приема | |
| Дети (с 4 лет) | вовнутрь 150 мг (47 лет), 300 мг (712лет), 450 мг (старше 12 лет) экстренная профилактика на 1, 2, 4, 6, 8 день; плановая — 1, 2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19, 22 день |
| в/м: экстренная профилактика на 1, 2, 4, 6, 8 день; 1 и 2-я инъекция 10 мг/кг, 3-я 8 мг, 4-я и 5-я 6 мг/кг; плановая профилактика 1, 2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19, 22 день по аналогичной схеме |
Детям, часто болеющим ОРВИ, ЦФ включается в комплекс реабилитационных
мероприятий для профилактики в период подъема заболеваемости (осень, зима).
Детям с частыми ОРЗ и рецидивирующими бронхолегочными инфекциями рекомендуются
23 курса ЦФ в течение года [1].
Циклоферон уменьшает тяжесть течения и количество осложнений гриппа, оказывает
терапевтический эффект при лечении постгриппозных пневмоний и нейроинфекций.
Дозы, кратность и путь введения ЦФ зависят от степени тяжести заболевания.
При гриппе и ОРВИ у взрослых используют следующие схемы лечения
[2, 3] (таблица 2):
| Легкие и неосложненные формы | 2 мл в/м на 1, 2, 4, 6 и 8 день болезни |
| 1 день 4 таб. одномоментно, на 2, 4, 6 день по 2 таб. | |
| Тяжелые и осложненные формы | 4 мл (2 амп.) в/в или в/м на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19 и 22 день лечения |
| по 4 таб.(600 мг) на 1, 2, 4, 6, 7, 11 и 14 день | |
| Нейроинфекции | 2 мл в/в или в/м на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 дни лечения |
В педиатрии в лечении респираторных инфекций используются схемы введения
ЦФ [1, 4], приведенные в таблице 3:
| Легкие и неосложненные формы | 12 день 10 мг/кг в/м, затем на 4, 6 и 8 дни болезни по 6 мг/кг парентерально; или внутрь на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19, 22 день |
| таб. в возрастных дозах (табл. 1) 1 раз/сут. по схеме для инъекций | |
| Тяжелые и осложненные формы | 12 день 10 мг/кг в/м, затем через день по 6 мг/кг, всего 1014 инъекций; или внутрь на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28 день лечения |
| таб. в возрастных дозах (табл. 1) 1 раз/сут. по схеме для инъекций |
В лечении острого ринита при гриппе и ОРВИ находит применение 5%
линимент ЦФ (аппликации на слизистую 12 раза в день), который при использовании
в первые дни болезни сокращает сроки выздоровления и уменьшает интенсивность
проявлений ринита. При хроническом тонзиллите и риносинусите аппликации раствора
ЦФ снижают интенсивность гиперплазии воспаленной ткани, уменьшают количество обострений
заболевания [5].
При курсовом применении ЦФ при хроническом бронхите и/или фаринготрахеите
(у взрослых 2 мл 12,5% р-ра в/м в течение 3 недель через день) быстрее
уменьшался кашель, исчезали болезненные ощущения в горле, гиперемия зева
и задней стенки глотки, быстрее повышалась толерантность к физической
нагрузке [6]. Применение в период обострения хронического гнойного бронхита
способствовало более эффективному, по сравнению с контролем, достижению ремиссии,
уменьшению количества гнойной мокроты, улучшению параметров вентиляционной функции,
характеризующей обструктивные нарушения [7].
При применении у детей, часто и длительно болеющих бронхиальной
астмой, по окончании лечения ЦФ отмечалось улучшение показателей внешнего
дыхания. Клинико-лабораторные исследования применения циклоферона у детей
с бронхиальной астмой указывают на перспективность препарата для лечения
бронхиальной астмы [4].
Литература
- Шостакович-Корецкая Л. Р. Циклоферон в педиатрической практике. Метод.
рекомендации. Днепр., 2000. 44 с. - Циклоферон в лечении заболеваний инфекционной природы. Метод. рекомендации
/ А. А. Руденко, А. Д. Вовк, И. А. Боброва с соавт. К., 2000.
24 с. - Циклоферон (таблетированная форма) в клинической практике (Метод. рекомендации
для врачей) / Под ред М. Г. Романцова, Ю. В. Аспеля. С.-Пб, 2000.153
с. - Романцов М. Г. Применение циклоферона в педиатрической практике.
С.-Пб, 2000. 62 с. - Н. А. Арефьева. В сб.: Циклоферон от эксперимента в клинику.
С.-Пб, 2002. С. 242245. - Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: аннотированный
сборник / Ф. И. Ершов с соавт. С.-Пб, 1999. 80 с. - Т. А. Перцева, Л. И. Конопкина. Интерфероны и их индукторы. Опыт применения
циклоферона в клинике внутренних болезней. 2000.
ООО «Аптеки медицинской академии»
49044, Днепропетровск, пл. Октябрьская, 4
тел./факс (056) 370-24-92
www.ama.dp.ua
На правах рекламы
© Провизор 1998–2017
Источник
