Бронхиальная астма gina патогенез

Эмблема и расшифровка GINA

Тем, кто столкнулся с приступами астмы, полезно знать о GINA. Так кратко называют группу специалистов, которые с 1993 года работают над вопросами диагностики и лечения этого заболевания.

Полное ее название – Global Initiative for Asthma («Глобальная инициатива по бронхиальной астме»).

GINA объясняет, что делать врачу, пациенту и его семье при бронхиальной астме, и уже в новом тысячелетии ввела 11 декабря День борьбы с бронхиальной астмой, который напоминает всему миру об этой проблеме.

Что такое программа GINA для борьбы с астмой

Медицинская наука постоянно развивается. Проводятся исследования, которые формируют новый взгляд на причины болезней.

Периодически GINA публикует документ «Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы», для него участники группы отбирают актуальные и самые достоверные материалы о том, как диагностируется и лечится бронхиальная астма.

Они стремятся сделать научные достижения доступными для медицинских специалистов и обычных людей всех стран.

Определение астмы, согласно GINA

различие астмы и хобл

По определению GINA, бронхиальная астма – это разнотипное заболевание, при котором в дыхательных путях развивается хроническое воспаление.

Не всегда причиной воспаления становится инфекция. И это как раз тот случай, когда его виновником может стать большой спектр аллергенов и раздражающих факторов.

Бронхи при этой болезни становятся чрезмерно чувствительными. В ответ на раздражение они спазмируются, отекают и забиваются слизью. Просвет бронхов становится очень узким, возникают проблемы с дыханием вплоть до удушья, которое грозит смертельным исходом.

Классификация бронхиальной астмы по GINA

Классификация степени тяжести астмы

У разных людей это заболевание проявляется по-разному. Симптомы зависят от возраста, образа жизни и индивидуальных особенностей организма.

Например, отдельная роль в развитии заболевания отводится аллергии. По какой-то причине система иммунной защиты реагирует на то, что не угрожает организму.

Но аллергический компонент выявляется не у всех больных. У женщин бронхиальная астма протекает не совсем так, как у мужчин.

Многоликость бронхиальной астмы побудила специалистов ДЖИНА классифицировать ее варианты.

Классификация бронхиальной астмы по GINA:

Аллергическая бронхиальная астма проявляется уже в детстве. Обычно мальчики начинают болеть раньше девочек. Так как аллергия связана с генетическими особенностями, у самого ребенка и его кровных родственников разновидности могут отличаться. Например, атопический дерматит, экзема, аллергический ринит, аллергия на продукты, лекарства.
При неаллергической бронхиальной астме не выявляется связь с аллергией.
У женщин зрелого возраста (у мужчин такое бывает реже) возникает бронхиальная астма с поздним началом. При таком варианте аллергия обычно отсутствует.
После нескольких лет болезни может развиться бронхиальная астма с фиксированным нарушением проходимости бронхов. При длительном воспалении в них развиваются необратимые изменения.
Бронхиальная астма на фоне ожирения.

В рекомендациях особое внимание уделяется детям. Также отдельно говорится о беременных женщинах, пожилых людях и пациентах, страдающих ожирением, и о тех, кто курит или бросил курить. Особую группу составляют спортсмены и люди, у которых бронхиальная астма связана с профессиональной деятельностью. Начало заболевания во взрослом возрасте может указывать на контакт с вредными веществами на работе. Здесь уже встает серьезный вопрос о смене места работы или профессии.

Причины развития бронхиальной астмы и провоцирующие факторы

сигарета и ингалятор

Механизм развития бронхиальной астмы слишком сложный, чтобы запускаться только одним фактором. И пока у исследователей остается много вопросов.

По концепции GINA, в возникновении бронхиальной астмы основную играют роль генетическая предрасположенность и влияние внешней среды.

Запустить или обострить болезнь могут аллергия, ожирение, беременность и болезни дыхательной системы.

Выявлены факторы, которые провоцируют появление симптомов бронхиальной астмы:

физические нагрузки;
аллергены разной природы. Это могут быть пылевые клещи, тараканы, животные, растения, плесневые грибы и т. д.;
раздражение дыхательных путей табачным дымом, загрязненным или холодным воздухом, резкими запахами, промышленной пылью;
погодные и климатические факторы;
острое заболевание органов дыхания (простуда, грипп);
сильное эмоциональное возбуждение.

При беременности бронхиальная астма тоже протекает по-разному. В одной трети случаев наступает облегчение, в другой трети происходит ухудшение состояния, в остальных случаях не происходит никаких изменений.

Но при любых обстоятельствах лечение необходимо, чтобы снизить риски для здоровья матери и ребенка.

В документе GINA 2018 года говорится о связи астмы с менструальным циклом. Замечено, что у 20% женщин симптомы заболевания усиливаются перед менструацией.

Как правило, это женщины зрелого возраста, у которых есть лишний вес и проблемы с менструальным циклом. У них обострение длится дольше, протекает тяжелее, выше вероятность развития симптомов астмы при приеме аспирина.

Верификация диагноза

пикфлоуметр в руках

При диагностике врач расспрашивает и осматривает больного, а затем назначает обследование.

GINA определила характерные симптомы бронхиальной астмы. Это свисты и хрипы, чувство тяжести в груди, одышка, удушье, кашель.

Как правило, возникает не один, а сразу несколько симптомов (два и более). Они становятся сильнее ночью или сразу после сна, провоцируются вышеперечисленными факторами.

Могут проходить самостоятельно или под действием лекарств, а иногда не появляются неделями. Наличие в анамнезе этих симптомов и данные спирометрии помогают отличить бронхиальную астму от похожих заболеваний.

При бронхиальной астме затрудняется и замедляется выдох. Именно его силу и скорость оценивает спирометрия.

После максимально глубокого вдоха врач просит пациента сделать резкий и сильный выдох, таким образом оценивая форсированную жизненную емкость легких (фЖЕЛ) и объем форсированного выдоха (ОФВ1).

Если болезнь не запущена, бронхи часто то сужаются, то расширяются. На это влияет огромное количество факторов, например, период течения заболевания или время года.

Поэтому показатель ОФВ1 может отличаться при каждом новом обследовании. Удивляться этому не стоит, для астмы это очень типично.

Более того, чтобы оценить изменчивость этого показателя, проводят пробу с бронхолитиком – препаратом, который расширяет бронхи.

Есть еще показатель пиковой скорости выдоха (ПСВ), хотя он менее надежный. Можно сравнивать только результаты исследований, проведенных при помощи одного и того же прибора, так как показания у разных устройств могут сильно отличаться.

Преимущество этого метода в том, что с помощью пикфлоуметра человек может сам оценивать степень сужения своих бронхов.

Поэтому признаками, наиболее характерными для бронхиальной астмы, считаются снижение соотношения ОФВ1/фЖЕЛ (менее 0,75 у взрослых и менее 0,90 у детей) и изменчивость ОФВ1.

При спирометрии могут быть проведены другие тесты: тест с физической нагрузкой и бронхопровокационный тест.

С маленькими детьми ситуация обстоит сложнее. Вирусные инфекции у них тоже становятся причиной свистящих хрипов и кашля.

Если эти симптомы возникают не случайно, а связаны со смехом, плачем или физической активностью, если они также возникают, когда ребенок спит, это наводит на мысль о бронхиальной астме.

Также ребенку сложнее провести спирометрию, поэтому для детей GINA предусматривает проведение дополнительных исследований.

Лечение астмы по GINA

ингалятор в руках

К сожалению, окончательно справиться с этим заболеванием невозможно. Рекомендации GINA по лечению бронхиальной астмы направлены на продление жизни и повышение ее качества.

Для этого пациенту нужно стремиться взять под контроль течение бронхиальной астмы. Врач не просто назначает лекарства, но и помогает скорректировать образ жизни. Он разрабатывает для пациента план действий в разных ситуациях.

В результате успешного лечения человек возвращается к любимой работе или виду спорта, женщины могут родить здорового ребенка. Олимпийские чемпионы, политические лидеры, медийные персоны ведут активную насыщенную жизнь при этом диагнозе.

GINA предлагает для медикаментозного лечения бронхиальной астмы три типа препаратов:

ингаляционные негормональные средства снимают приступ астмы и предотвращают удушье, вызванное физическими нагрузками или другими причинами. Они быстро расширяют бронхи и позволяют восстановить дыхание;
ингаляционные глюкокортикостероиды – гормоны, подавляющие воспаление. При таком способе применения они более безопасны и не вызывают серьезных осложнений;
дополнительные препараты при тяжелом течении заболевания.

Лекарственная терапия состоит из нескольких ступеней. Чем тяжелее протекает болезнь, тем выше ступень, тем большее количество препаратов назначается и тем выше их дозы.

При легком течении лекарства применяются только для устранения приступа удушья, на последующих ступенях к ним присоединяются препараты других групп.

Большинство лекарств выпускается в виде аэрозолей. Врач объясняет и показывает, как правильно пользоваться устройствами для приема лекарств. Бывает, что они дают слабый эффект именно из-за ошибок в применении.

Без чего лечение не будет эффективным

Но одними медикаментами борьба с заболеванием не ограничивается. Человеку необходимо самому организовать свою жизнь так, чтобы уменьшить проявления болезни. Помогут в этом следующие меры:

отказ от курения, избегание общества курящих людей;
регулярная физическая активность;
устранение аллергенов и загрязненного воздуха на работе и дома;
осторожность при приеме лекарств, которые могут усугубить течение бронхиальной астмы. У некоторых людей может быть непереносимость обезболивающих средств типа аспирина (нестероидных противовоспалительных препаратов, или НПВП). Решение о приеме бета-блокаторов принимает врач с учетом ситуации и индивидуальных особенностей пациента;
дыхательные упражнения;
здоровое питание, большое количество овощей и фруктов в рационе;
коррекция массы тела;
вакцинация против гриппа в случае тяжелой и среднетяжелой астмы;
бронхиальная термопластика. При длительном течении заболевания мышцы бронхов гипертрофируются. Бронхиальная термопластика убирает часть мышечного слоя, просвет бронхов увеличивается. Эта процедура позволяет уменьшить частоту приема и дозировку ингаляционных глюкокортикоидов. Она проводится в нескольких странах: США, Германии, Израиле;
обучение управлению эмоциональным состоянием;
аллерген-специфическая иммунотерапия. При аллерген-специфической иммунотерапии пациенту вводят микродозы аллергена, увеличивая постепенно дозировку. Такое лечение должно снизить чувствительность к этому аллергену в повседневной жизни. Лечение подходит не всем и должно проводиться с осторожностью.

Важно проводить оценку контроля симптомов. Когда пациент приходит на плановый смотр, врач предлагает ему ответить на вопросы о состоянии здоровья за последние 4 недели:

Возникали ли днем симптомы бронхиальной астмы чаще двух раз в неделю.
Беспокоят ли проявления заболевания по ночам.
Применяются ли лекарства, чтобы снять приступ, чаще двух раз в неделю (сюда не входит прием препаратов неотложной помощи перед физической нагрузкой).
Ограничивает ли астма обычную активность.

Вопросы могут быть сформулированы немного по-другому, но главное – оценить, как болезнь влияет на повседневную жизнь человека.

В заключение

Бронхиальная астма мешает в полной мере ощущать вкус жизни. Она опасна тем, что полное отсутствие симптомов внезапно сменяется приступом удушья, порой смертельного.

В разных странах она выявляется у 1 – 18% населения, часто начинаясь в детском возрасте.

Специалисты GINA понимают, что их рекомендации в разных странах принимаются с учетом особенностей местного здравоохранения.

В данной статье дается лишь общая информация о взгляде этой международной организации на бронхиальную астму. Правильно распознать и назначить лечение для каждого пациента может только врач.

Источник

Справочник болезней

«Не будь первым, кто испытывает новое, и последним, кто отстаивает старое»

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Гетерогенное заболевание, которое характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей и диагностируется по респираторным симптомам свистящего дыхания, одышки, стеснения в груди или кашля, вариабельных по длительности и интенсивности, в сочетании с лабильной экспираторной обструкцией дыхательных путей (GINA).

Частота встречаемости триггеров при астме

Триггеры при бронхиальной астме

Price D, et al. J Asthma. 2014;51:127–35.

ТРИГГЕРЫ АСТМЫ

• Домашние аллергены: клещи, тараканы, животные, грибы.

• Средовые аллергены: пыльца растения.

• Профессиональные сенситизаторы: пищевая промышленность, медицина …

• Курение табака.

• Воздушные поллютанты: озон, нитрата оксид.

• Физическая нагрузка, смех, холодный воздух.

• Желудочно-пищеводный рефлюкс.

• Лекарства: бета-блокаторы, ингибиторы циклооксигеназы-1 (аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты).

Пыльца растений

Пыльца

Dartmouth Electron Microscope Facility.

КЛИНИКА ВАРИАБЕЛЬНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ СИМПТОМОВ

• Эпизоды одышки, свистящего дыхания, стеснения в груди, кашля.

• Обычно более одного вида симптомов.

• Варьируют по времени и интенсивности.

• Ухудшение ночью, при пробуждении.

• Провокация физической нагрузкой, смехом, аллергенами, холодным воздухом, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

• Появление или ухудшение симптомов при вирусной инфекции.

КАЛЕНДАРЬ ЦВЕТЕНИЯ РАСТЕНИЙ

Календарь цветения растений

ВОСПАЛЕНИЕ 2 ТИПА

• ~50% тяжелой астмы.

• Аллергическая астма.

• Аспирин-индуцированная респираторная болезнь.

• Интерлейкины IL-4, IL-5, IL-13.

• Эозинофилия крови ≥0.15•109/л.

• Эозинофилия мокроты ≥2%.

• Лечение: анти-IgE (омализумаб), анти-IL5 (бенрализумаб, меполизумаб, реслизумаб), анти-IL4 (дупилумаб).

Число обострений астмы и погода

Andrew E, et al. BMJ. 2017;359.

ДИАГНОСТИКА ЛАБОРАТОРНАЯ

• Спирометрия.

• Рентгенография грудной клетки.

• Кожные аллергологические тесты (prick-test), IgE специфический.

• Эозинофилы мокроты (при тяжелой астме, ERS/ATS).

Спирометрия

Спирография, поток-объем

КЛАССИФИКАЦИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Этиология

• Алергическая.

• Неаллергическая.

• Аспирин-индуцированная респираторная болезнь.

• Профессиональная.

• Астма-ХОБЛ синдром.

Уровень контроля

• Критерии контроля: дневные симптомы >2/нед, сальбутамол >2/нед, ночные симптомы, ограничение активности.

• Контролируемая: нет критериев.

• Частично контролируемая: 1–2 критерия.

• Неконтролируемая: 3–4 критерия.

Обострение

• Легкое.

• Cредней тяжести.

• Тяжелоe.

ВАРИАБЕЛЬНАЯ БРОНХИАЛЬНАЯ ОБСТРУКЦИЯ (GINA)

• ОФВ1 (FEV1) <80% хотя бы однажды, подтвержденное снижением ОФВ1/ФЖЕЛ<75%.

• Прирост ОФВ1 >12% (+200 мл) через 10–15 мин после ингаляции 200–400 мкг сальбутамола (если прирост меньше рассмотреть альтернативный диагноз или тяжелая астма).

• Снижение ОФВ1 >20% на дозу метахолина <4 мг/мл (если ≥4 мг/мл рассмотреть альтернативный диагноз).

• Суточная вариативность ПСВ (PEF) >10% 2 раза в день в течение 2 нед. Расчет: среднее за неделю (ПСВmax – ПСВmin)/ ((ПСВmax – ПСВmin)/2).

• Вариации ОФВ1 >12% (+200 мл) между визитами вне респираторной инфекции (менее надежно).

• Прирост ОФВ1 >12% (+200 мл) или ПСВ >20% после 4 нед противовоспалительного лечения.

Ответ на бронходилататор

Ответ на сальбутамол при астме и ХОБЛ

Janson C, et al. Eur Respir J. 2019;3:1900561.

ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА

Ds: Бронхиальная астма аллергическая (полынь, береза), частично контролируемая, обострение. Аллергический ринит, конъюнктивит. [J45.0]

Ds: Бронхиальная астма, неконтролируемая, тяжелое обострение. [J46]
Фоновый Ds: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, неэрозивная форма.

Ds: Бронхиальная астма аспирин-индуцированная, частично контролируемая. [J45.1]
Сопутствующий Ds: ИБС: стабильная стенокардия III ФК. Пароксизмальная фибрилляция предсердий, EHRA 2б. ХСН II ФК.

Ds: Астма-ХОБЛ синдром. [J44.8]

ОБРАТИМЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА ОБОСТРЕНИЯ АСТМЫ

• Неконтролируемые симптомы астмы.

• Высокие дозы сальбутамола (смертность повышена если >200 доз в мес).

• Неадекватная доза кортикостероидов: плохая приверженность, неадекватная техника ингаляции.

• Низкий ОФВ1: <60%.

• Выраженные психические расстройства или социоэкономические проблемы.

• Экспозиция курения, аллергенов.

• Коморбидность: ожирение, риносинусит, пищевая аллергия.

• Эозинофилия в мокроте или крови.

• Беременность.

Эффективность белья против клещей

Белье, непроницаемое для клещей домашней пыли, при бронхиальной астме

Woodcock A, et al. N Engl J Med. 2003;349:225–36.

ЛЕЧЕНИЕ АСТМЫ

• Устранение аллергенов, триггеров.

• Отказ от курения.

• Снижение массы тела.

• Дыхательные упражнения.

• Регулярные физические нагрузки.

• Контроль депрессии, тревоги, стресса.

• Сублингвальная иммунотерапия при аллергическом рините и сенсибилизации к клещам домашней пыли с персистирующей астмой, несмотря на ИКС.

• Десенсибилизацация аспирином.

• Вакцинация против гриппа (тяжелая астма, пожилые).

• Противовоспалительные препараты: кортикостероиды, модификаторы лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст), анти-IgE, анти-IL5, анти-IL4.

• Бронходилататоры пролонгированные: бета2-агонисты (салметерол, формотерол), холинолитики.

• Бронхиальная термопластика.

Терапия астмы, основанная на контроле (GINA, 2019)

Лечение астмы, основанная на контроле

Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2019.

ИНГАЛИРУЕМЫЕ КОНТРОЛЛЕРЫ

Кортикостероид

• Беклометазон: 100–200, 200–400, >400 мкг/сут в 2 приема.

• Будесонид [пульмикорт]: 200–400, 400–800, >800 мкг/сут в 2 приема.

• Флутиказона пропионат [фликсотид]: 100–250, 250–500, >500 мкг/сут в 2 приема.

Кортикостероид + бета2-агонист

• Будесонид/формотерол: 80–160/4.5, 320/9 [симбикорт], 200–400/12 [форадил комби] мкг 2 раза.

• Флутиказона флуорат/вилантерол [релвар]: 100–200/25–50 мкг однократно.

• Флутиказона пропионат/салметерол [серетид]: 50–125–250–500/25–50 мкг 2 раза.

Терапия легкой/умеренной астмы (PRACTICAL)

Исследование PRACTICAL

Hardy J, et al. The Lancet. 2019;10202:919–28.

СТУПЕНЧАТЫЙ КОНТРОЛЬ СИМПТОМОВ (GINA, 2019)

СТУПЕНЧАТЫЙ КОНТРОЛЬ СИМПТОМОВ, GINA 2019

АЛР — антагонисты лейкотриеновых рецепторов, ДБА — длинные бета2-агонисты, ИКС — ингалируемые кортикостероиды, КБА — короткие бета2-агонисты, ОКС — оральные кортикостероиды.

СТУПЕНЧАТАЯ ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ АСТМЫ (GINA)

1 ступень

• ИКС-формотерол в низких дозах.

2 ступень

• ИКС (беклометазон 50–100 мкг 2 раза) в низких дозах.

• ИКС-формотерол в низких дозах по необходимости.

3 ступень

• ИКС-пролонгированные бета2-агонисты в низких дозах (будесонид-формотерол 80–160/4.5 мкг, флутиказона пропионат-салметерол 50/25 мкг 2 раза).

• ИКС в средних дозах (беклометазон 100–200 2 раза).

4 ступень

• ИКС-пролонгированные бета2-агонисты в средних дозах (будесонид-формотерол 320/9 мкг, флутиказон-салметерол 125–250/25 мкг 2 раза).

• ИКС в высоких дозах (беклометазон >200 мкг 2 раза).

• ± Тиотропиум (5 мкг однократно [спирива респимат]).

5 ступень

• ИКС-пролонгированные бета2-агонисты в высоких дозах.

• + Тиотропиум, анти-IgE, анти-IL5, анти-IL4.

• + Преднизолон ≤7.5 мг/сут.

Плацебо эффект при астме

Сальбутамол против плацебо эффект при астме

Wechsler M, et al. New Engl J Med. 2011;365:119–26.

САМОЛЕЧЕНИЕ УХУДШЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (GINA)

• Повышение частоты использования сальбутамола (+ спейсер).

• Учащение приема сальбутамола или снижение PEF >20% в течение >2 сут требует увеличение дозы контроллеров.

• Удвоение дозы ингалируемых кортикостероидов.

• Повышение дозы комбинированных препаратов (максимальная доза формотерола 72 мкг/сут).

• Преднизолон 50 мг/сут однократно 5–7 дней, отменять сразу.

Опасность монотерапии бета-агонистами

исследование SMART

SMART. Chest 2006;129:15–26.

КРИТЕРИИ ТЯЖЕСТИ ОБОСТРЕНИЯ (GINA)

Легкое обострение

• Одышка при ходьбе, разговор предложениями, свистящее дыхание умеренное на выдохе, могут лежать.

• Пульс <100/мин, >20 дыханий в мин, PEF >80%, SpO2 >95%.

Умеренное обострение

• Одышка при разговоре, разговор фразами, свистящее дыхание громкое, предпочитают сидеть.

• Пульс 100–120/мин, >20 дыханий в мин, PEF 50–80%, SpO2 90–95%.

Тяжелое обострение

• Одышка в покое, разговор словами, свистящее дыхание громкое, ортопноэ, используют вспомогательные мышцы, возбуждение.

• Пульс >120/мин, >30 дыханий в мин, PEF <50% (<100 мл/мин), SpO2 <90%.

Угроза остановки дыхания

• Отсутствие свистов, слабые дыхательные усилия, цианоз, оглушенность, брадикардия, аритмии.

• PEF <33%, SpO2 <90%.

Бронхиальная термопластика при рефрактерной астме

бронхиальная термопластика

До и после термопластики. d’Hooghe J, et al. Pharmacology&Therapeutics. 2017.

ЛЕЧЕНИЕ ОБОСТРЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (GINA)

Амбулаторное лечение

• Увеличить ингаляции реливера с низкодозовым будесонидом/формотеролом (80–160/4.5): общая доза формотерола до 72 мкг.

• Короткодействующий бета2-агонист: сальбутамол через ингалятор 4–10 вдохов каждые 20 мин первый час, далее от 4–10 вдохов каждые 1–4 ч (через спейсер экономнее небулайзера). Через небулайзер: 2.5–5 мг каждые 20 мин первый час, затем 2.5–10 мг через 1–4 ч по необходимости или 10–15 мг/ч постоянно.

• Увеличение в 4 раза дозы контроллера (кортикостероид или кортикостероид/формотерол).

• Преднизолон 40–50 мг/сут однократно 5–7 дней: нет эффекта 48 ч, ОФВ1/ПСВ <60%, внезапные тяжелые обострения в анамнезе.

• Кислород, поддерживая SpO2 93–95%.

Стационарное лечение

• Сальбутамбол + ипратропиум: через небулайзер 0.5 мг каждые 20 мин до 3 доз, далее по необходимости или через дозированный ингалятор 8 вдохов каждые 20 мин до 3 ч.

• Кортикостероид перорально или внутривенно.

• Магнезия внутривенно: 2 г за 20 мин.

• Искусственная вентиляция легких.