Биохимические основы развития гиперхолестеринемии и атеросклероза

Министерство 
Здравоохранения Республики Казахстан

Южно- Казахстанская государственная
фармацевтическая академия

Кафедра биохимии, биологии и микробиологии

На тему: Биохимия атеросклероза.
Биохимические основы лечения гиперхолестеринемии
и атеросклероза.

Курс: 3

             Семестр :6

Выполнила: ст.313 ФР Бадирова Г.

                                                 
Приняла: Аблаева З.Ю.

        Шымкент 2013

План:

I. Введение

II. Основная 
часть

1. Общее понятие об атеросклерозе.

2. Биохимия атеросклероза.

3. Биохимические основы лечения
атеросклероза и гиперхолестеринемии

III.Заключение

Введение:

Атеросклероз (от греч. ἀθέρος, «мякина,
кашица» и σκληρός, «твёрдый, плотный»)
— хроническое заболевание артерий
эластического и мышечно-эластического
типа, возникающее вследствие нарушения
липидного обмена и сопровождающееся
отложением холестерина и некоторых фракций
липопротеидов в интиме сосудов. Отложения
формируются в виде атероматозных бляшек.
Последующее разрастание в них соединительной
ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда
приводят к деформации и сужению просвета
вплоть до облитерации (закупорки). Важно
различать атеросклероз от артериосклероза
Менкеберга, другой формы склеротических
поражений артерий, для которой характерно
отложение солей кальция в средней оболочке
артерий, диффузность поражения (отсутствие
бляшек), развитие аневризм (а не закупорки)
сосудов. Атеросклероз сосудов ведет к
развитию ишемической болезни сердца.

1.Атеросклероз давно остается с списке
самых распространенных хронических заболеваний.
Его суть заключается в следующем: на внутренней
оболочке артерий образуются одиночные
и множественные бляшки, которые представляют
собой в основном холестериновые отложения.

Болезнь поражает, как 
артерии эластичного типа, то есть
аорту или ее ветви, так и мышечно-эластичные,
то есть артерии сердца, головного 
мозга и т.д. Разрастание соединительной
ткани и сужение просветов 
в артериях приводят к тому, что постепенно складывается хроническая
недостаточность кровоснабжения того
органа, который питает пораженная артерия.
Более того, может произойти острая закупорка
просвета артерии, то есть окклюзия. Закупорить
ее может как тромб, так и содержимое распавшейся
холестериновой бляшки, а возможно — то
и другое одновременно. Это приводит к
инфаркту или гангрене той части тела
или того органа, который питает артерия.
В этом кроется серьезная опасность для
жизни человека, которую несет атеросклероз.
Лечение болезни, в связи с этим, должно
начинаться на самых ранних стадиях недуга
и всегда проходить под контролем врача.

Факторы риска

Возраст, в котором 
чаще всего развивается атеросклероз,
для мужчин — 50-60 лет, для женщин
— после 50. Свою роль играет семейная наследственность, наличие у человека
артериальной гипертензии, лишнего веса
или ожирения. К факторам риска относятся
также сахарный диабет, курение, низкая
физическая активность, частое эмоциональное
перенапряжение. Все это предпосылки,
которые могут спровоцировать атеросклероз.
Лечение же его начнется с устранения
тех факторов, от которых возможно избавиться.
Противодействие им составляет также
основу профилактики заболевания.

Симптомы 
и особенности атеросклероза

Особенности течения 
атеросклероза и его проявления, прежде всего, зависят
от того, где локализуется патологический
процесс и как он распространяется. Всегда,
кроме случаев поражения аорты, атеросклероз
проявляется ишемией тканей или того органа,
который питает пораженная артерия. Тяжесть
заболевания зависит от просвета, имеющегося
в магистральных артериях с отложениями,
бляшками. Самый тяжелый случай недуга,
когда атеросклероз поражает аорту, особенно
ее абдоминальный отдел. Когда диагноз
известен точно — атеросклероз, лечение
бывает направлено на то, чтобы остановить
прогрессирование болезни, а также на
стимулирование притока крови другими
путями.

Проявления 
атеросклероза и его осложнений

Как уже отмечалось, самым 
тяжелым является атеросклероз аорты.
Он проявляется медленно нарастающей 
систолической артериальной гипертензией.
У больного отмечается короткий систолический
шум и акциент II тона в пятой точке и над
аортой. Электрокардиограмма (ЭКГ) говорит
о признаках умеренной гипертрофии левого
желудочка сердца. На тахоосцилограмме
читается повышение скорости распространения
пульсовой волны. Особенно опасны осложнения
болезни, так как они угрожают жизни человека.
Таким осложнением атеросклероза аорты
является расслаивающаяся гематома аорты.
Для приступа характерны длительные, сильные
боли в шейно-грудной или в брюшной полости,
плюс к этому появляются признаки острой
кровопотери. При этом на ЭКГ нет признаков
инфаркта миокарда. Таким же внезапным
разрывом со смертельным кровотечением
(в грудную или забрюшинную полость) характеризуется
еще одно осложнение — аневризма аорты.

Проявлением аневризмы 
грудного отдела аорты служит грубый
систолический шум, дисфагия, охриплость
голоса у человека. Распознать это 
явление можно при многоосевой 
рентгенографии. Глубокая пальпация 
и рентген позволяют установить аневризму брюшного отдела аорты. Осложнением
стенозирующего атеросклероза брюшного
отдела аорты может быть тромбоз, при котором
серьезно нарушается кровоснабжение нижних
конечностей. Человек жалуется на острую
боль, у него нарушается чувствительность
в обеих ногах, кожа бледнеет и может возникнуть
гангрена. Тромболитическая терапия в
таких случаях не всегда бывает эффективна,
а потому может быть рекомендовано хирургическое
лечение. Обследование и лечение больных
с аневризмой аорты должно проходить в
специализированных клиниках опытными
врачами-кардиологами.

Если атеросклероз поразил 
ветви дуги аорты, то возникают нарушения 
в кровоснабжении головного мозга 
или верхних конечностей. Пациенту
рекомендуется реконструктивная хирургическая 
операция. При атеросклерозе брыжеечных артерий основные симптомы
— это брюшная жаба и тромбоз артериальных
ветвей с инфарктом стенки кишки и брыжейки.
При атеросклерозе почечных артерий развивается
хроническая ишемия почки, переходящая
в хроническую почечную недостаточность.
Тромбоз почечной артерии у человека вызывает
внезапную острую боль, которая ощущается
также при ощупывании или сотрясении поясницы
на стороне тромбоза. Точно поставить
диагноз и назначить лечение возможно
только в специализированном учреждении.

Врачи-кардиологи нашей клиники проведут
консультацию при любом проявлении атеросклероза
и назначат необходимое лечение, которое
будет проходить под их контролем. .

2. Атеросклероз – это патология, характеризующаяся
появлением атерогенных бляшек на внутренней
поверхности сосудистой стенки. Одна из
основных причин развития такой патологии
– нарушение баланса между поступлением
холестерола с пищей, его синтезом и выведением
из организма. У пациентов, страдающих
атеросклерозом, повышены концентрации
ЛПНП и ЛПОНП. Существует обратная зависимость
между концентрацией ЛПВП и вероятностью
развития атеросклероза. Это согласуется
с представлениями о функционировании
ЛПНП как переносчиков ХС в ткани, а ЛПВП
– из тканей.

Базовой метаболической «предпосылкой»
развития атеросклероза является гиперхолестеролемия.
(повышенное содержание холестерола в
крови). Гиперхолестеролемия развивается:

• вследствие избыточного поступления ХС, углеводов и жиров;
• генетической предрасположенности, заключающейся в наследственных дефектах структуры рецепторов ЛПНП или апоВ-100, а также в повышенном синтезе или секреции апоВ-100 (в случае семейной комбинированной гиперлипидемии, при которой в крови повышены концентрации и ХС и ТАГ).

Важную роль в механизмах
развития атеросклероза играет модифицирование 
ЛП. Изменения нормальной структуры липидов
и белков в составе ЛПНП делает их чужеродными
для организма и поэтому более доступными
для захвата фагоцитами. Модифицирование
ЛП может происходить по нескольким механизмам:

• — гликозилирование белков, происходящее при увеличении концентрации глюкозы в крови;
• — перекисная модификация, приводящая к изменениям липидов в липопротеинах и структуры апоВ-100;
• — формирование аутоиммунных комплексов ЛП-антитело (изменённые ЛП могут становиться причиной образования аутоантител).

Модифицированные ЛПНП
поглощаются макрофагами. Этот процесс 
не регулируется количеством поглощенного
ХС, как в случае его поступления 
в клетки через специфические 
рецепторы, поэтому макрофаги перегружаются 
ХС и превращаются в «пенистые 
клетки», которые проникают в субэндотелиальное
пространство. Это приводит к формированию
липидных пятен или полосок в стенке кровеносных
сосудов. На этой стадии эндотелий сосудов
может сохранять свою структуру. При увеличении
количества пенистых клеток происходит
повреждение эндотелия. Повреждение способствует
активации тромбоцитов. В результате они
секретируют тромбоксан, который стимулирует
агрегацию тромбоцитов, а также начинают
продуцировать тромбоцитарный фактор
роста, стимулирующий пролиферацию гладкомышечных
клеток. Последние мигрируют из медиального
во внутренний слой артериальной стенки,
способствуя таким образом росту бляшки.
Далее происходит прорастание бляшки
фиброзной тканью, клетки под фиброзной
оболочкой некротизируются, а ХС откладывается
в межклеточном пространстве. На последних
стадиях развития бляшка пропитывается
солями кальция и становится очень плотной.
В области бляшки часто образуются тромбы,
перекрывающие просвет сосуда, что приводит
к острому нарушению кровообращения в
соответствующем участке ткани и развитию
инфаркта.

Липопротеины не являются
однородными: одни из них имеют низкий
удельный вес, другие — высокий. Электрофоретические 
исследования показывают, что в состав
липопротеинов входят a1, а2- и в-глобулины.
Оказывается, что при атеросклерозе наблюдается увеличение концентрации
липопротеинов с низким удельным весом,
а также повышение (3-липопротеинов и уменьшение
а-фракции. Очень важно отметить взаимоотношение
между холестерином и фосфолипидами.

Если увеличение холестерина 
сопровождается одновременным повышением фосфолипидов,
то отложения холестерина в стенке сосуда
не происходит. Полагают, что фосфолипиды
и, в частности, лецитин как бы удерживают
холестерин в состоянии эмульсоида. Если
уровень фосфолипидов (лецитина) падает
и холестерино-лецитиновый индекс повышается,
то холестерин легко начинает выпадать
и откладываться в тканях. Экспериментальные
наблюдения показывают, что введение лецитина
кроликам, получающим холестерин, задерживает
развитие у них атеросклероза.

Таким образом, биохимическими исследованиями установлено,
что в патогенезе атеросклероза большое
значение приобретают не количественное
содержание холестерина в крови, а его
качественные изменения и нарушение его
соотношений с другими липидами, а также
белками. Большое значение приобретают
изменения интимы, предшествующие отложению
холестерина. Сюда относятся изменения
в составе коллагена, выражающиеся в увеличении
глицина и гидроксипролина, накопление
кислых мукополисахаридов, увеличение
активности некоторых эстераз (липаза)
в макрофагах, открываемых гистохимическими
методами, изменения эластических мембран,
эндотелия и т. д.

3. Биохимические основы лечения атеросклероза.
Важным лечебным фактором, снижающим риск
развития гиперхолестеролемии и атеросклероза,
является гипокалорийная и гипохолестериновая
диета, Поступление ХС с пищей не должно
превышать 300 мг/сут. К лечебным и профилактическим
факторам относят обогащение пищи полиеновыми
жирными кислотами, уменьшающими риск
тромбообразования и способствующими
выведению ХС из организма. Витамины С,
Е, А, обладающие антиоксидантными свойствами,
ингибируют ПОЛ, поддерживая тем самым
нормальную структуру ЛПНП и их метаболизм.

Меры по коррекции 
диеты недостаточны при лечении 
выраженной гиперхолестеролемии и 
атеросклерозе. В этом случае лечение, как правило, комплексное. Один
из принципов лечения – размыкание цикла
энтерогепатической циркуляции жёлчных
кислот. Для этого используют лекарства
типа холистерамина – полимера, который
в кишечнике адсорбирует жёлчные кислоты
и выводится с фекалиями, уменьшая таким
образом возврат жёлчных кислот в печень.
В печени при этом увеличивается захват
ХС из крови для синтеза новых жёлчных
кислот.

Наиболее эффективные 
препараты, применяемые при лечении 
атеросклероза, – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Такие препараты могут практически полностью
подавить синтез собственного ХС в организме.
В этих условиях печень также увеличивает
захват ХС из крови.

Лекарственные препараты 
– фибраты – ускоряют катаболизм
ЛПОНП, активируя ЛП-липазу. Эти препараты 
усиливают также окисление жирных кислот в печени, уменьшая
тем самым синтез ТАГ и эфиров холестерола
и, как следствие, секрецию ЛПОНП печенью.
Клофибрат индуцирует синтез ферментов
пероксисом, способных окислять жирные
кислоты. Фибраты обычно применяют при
сочетании гипертриглицеролемии и гиперхолестеролемии.
Для эффективного лечения атеросклероза
применяют, как правило, комбинированное
воздействие нескольких лекарственных
препаратов.

ЧТО
ДЕЛАТЬ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ХОЛЕСТЕРИНА 
И ДРУГИХ ЛИПИДОВ?

Нормализация уровня
холестерина и других компонентов липидного профиля,
должна проводиться комплексно и под контролем
врача. Неслучайно в некоторых клиниках
Москвы имеются кабинеты дислипидемии.
Это очень помогает в работе неврологам,
кардиологам и терапевтам.

ДИЕТА.

Диета должна заключать в себя два компонента:

    Максимальное 
снижение приема в пище продуктов 
с высоким содержанием холестерина 
(см. табл.№1). Прием в пищу диетического 
мяса – кролик, индейка; обезжиренных 
молочных продуктов. Хорошо заменить 
молочные продукты (творог, сыр) на соевые. Снижение общей калорийности
пищи, особенно если есть избыточная масса
тела. Принимать с пищей не более 300 мг
холестерина в сутки см таблицу