Биохимические основы развития атеросклероза

Основы атеросклероза

Начать необходимо с того, что холестерин, точнее, холестерол – стероид животного происхождения, жизненно необходимый для человека. На основе холестерола синтезируются стероидные гормоны (такие, как тестостерон, эстрогены, кортизол), он входит в состав клеточных мембран.

Для нужд организма холестерол синтезируется в печени, тонком кишечнике и коре надпочечников в количестве примерно 1 г; еще 300-500 г поступают извне с пищей. Этого вполне хватает для поддержания нормального функционирования организма.

Холестерол – вещество, нерастворимое в воде, потому функционировать во внутренней среде, состоящей из жидкостей – крови, лимфы и т.д. он может только в соединении с особыми белками – липопротеидами, служащими ему «упаковкой». В зависимости от соотношения холестерола и белка липопротеиды бывают высокой, низкой и очень низкой плотности (ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП).

Справка! ЛПНП и ЛПОНП доставляют холестерол в ткани, а ЛПВП, наоборот, поглощает его излишки из тканей. Чем больше содержание в крови ЛПВП, тем меньше риск развития атеросклероза. Уровень этих веществ можно повысить, принимая в небольших дозах эстрогеновые препараты, либо просто употребляя много растительных жиров.

Биохимия развития атеросклероза выглядит так:

Процесс начинается с ослабления сосудов, повреждения и воспаления эндотелия. Именно воспаленные участки сосудистых стенок и становятся местами локализации будущих бляшек.
На воспаленных участках накапливаются ЛПНП и ЛПОНП. Там они модифицируются – изменяют свою структуру путем гликолизирования либо окисления. Гликолизация происходит при повышении уровня в крови глюкозы, окисление – под воздействием так называемых медиаторов воспаления, вырабатываемых поврежденным эндотелием.
Белки с измененной структурой воспринимаются организмом как чужеродные вредоносные объекты, соответственно, на них начинают вырабатываться антитела.
Моноциты (разновидность лейкоцитов, клетки, поглощающие чужеродные частицы) начинают активно поглощать модифицированные липопротеиды. Этот процесс неконтролируем, и через какое-то время количество накопленного в моноците холестерола превышает его возможности по переработке.
Моноциты переполняются холестеролом и превращаются в так называемые пенистые клетки. Эти клетки оседают в интиме (клеточном слое под эндотелием) и накапливаются, формируя пятна и создавая нарушение липидного обмена.
Скопление пенистых клеток травмирует эндотелий. Это активирует тромбоциты – клетки, «ответственные» за заживление ран. Они начинают выделять особое вещество – тромбоксан, способствующее склеиванию тромбоцитов.
В обычных условиях такая тромбоцитарная «пробка» закрывает рану и препятствует потере крови и заражению, но внутри сосуда она становится основой для фиброзной бляшки.
Также тромбоциты выделяют так называемый «фактор роста», способствующий пролиферации (размножению) гладкомышечных клеток. Этот механизм обычно помогает восстанавливать под тромбом поврежденные ткани, но в данной ситуации новообразованная ткань прорастает внутрь бляшки, делая ее больше и плотнее.
Наконец, происходит кальциноз – пропитывание бляшки солями кальция. Бляшка становится плотной и твердой, крепко «прирастая» к сосудистой стенке и вызывая ее деформацию. Бляшка на этой стадии уже достигает размеров, достаточных для перекрытия большей части просвета сосуда или полой его закупорки.

Чтобы вовремя обнаружить заболевание, узнайте симптомы и факторы риска, а также последствия атеросклероза.

Предлагаем вам посмотреть видео, наглядно и доступно объясняющее механизм формирования атеросклеротической бляшки:

Диагностика: какой анализ крови необходимо сдать?

Для определения наличия и стадии развития атеросклероза необходимо проверять не только состояние сосудов, но и состав крови. Для этого проводятся анализы нескольких видов:

Биохимический анализ — при атеросклерозе этот анализ показывает соотношение в крови липопротеидов различной плотности. Рассчитывается он следующим образом: индекс общего холестерина без учета ЛПВП делится на индекс ЛПВП. Нормальным считается показатель от 2 до 3. Также учитывается уровень содержания триглицеридов – не более 0,14–1,82 ммоль/л.
Анализ крови на холестерин — этот анализ показывает общее содержание холестерина, без разделения на «плохой» и «хороший». Нормальное содержание общего холестерина – от 3,1 до 5,2 ммоль/л.
Коагулограмма – анализ крови на свертываемость. Очевидно, что чем выше показатель свертываемости, тем активнее липидные пятна будут превращаться в тромбы под воздействием тромбоксана.
Иногда врачи дополнительно проверяют скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – ее увеличение косвенно свидетельствует о воспалительных процессах в организме (при атеросклерозе – воспалении эндотелия внутренней поверхности сосудов).При воспалении увеличивается содержание в крови фибриногена – белка, запускающего механизмы свертывания. Эритроциты под его воздействием буквально слипаются, образуя плотные комки, быстро оседающие на дно пробирки.
Анализ мочи на содержание холестерина таккже может использоваться при диагностике атеросклероза.

Справка! Какое отношение моча имеет к крови? В действительности, прямое: слегка упрощая, можно сказать, что моча образуется из воды и примесей, отфильтрованных из крови. Поэтому по содержанию в моче определенных веществ (например, холестерина) можно делать выводы об их содержании в крови.

Дополнительные биохимические исследования

Для уточнения диагноза применяются дополнительные инструментальные исследования.

Ангиография – исследование сосудов при помощи рентгена. Так как сосуды на рентгене не видны, пациенту предварительно внутривенно вводят контрастное вещество. Плюс ангиографии – она позволяет исследовать мелкие сосуды, незаметные при использовании других методов.
УЗИ — ультразвук широко применяется для определения расширений сосудов и деформации стенок.
Магнитно-резонансная томография — на сегодняшний день этот метод позволяет получить наиболее точную и подробную картину: с его помощью можно определить ширину просвета сосуда, а также расположение и форму бляшки.

Биохимические основы лечения

Исходя из всего вышесказанного, биохимические основы лечения атеросклероза заключаются в прекращении воспалительных процессов, удалении из тканей излишков холестерина и недопущении повышения его уровня.

Для этого в современной медицине применяются четыре группы медикаментов:

Статины – препараты, тормозящие выработку холестерина в печени и тонком кишечнике, тем самым способствуя снижению его концентрации в крови;
Фибраты – препараты, ускоряющие процесс переработки и расцепления жиров;
Секвестры жирных кислот — препятствуют всасыванию из пищеварительного тракта жирных кислот;
Витамин РР, также известный как никотиновая кислота – он хорошо зарекомендовал себя как средство, снижающее уровень холестерина за счет ускорения процессов его переработки.

И, разумеется, важная составляющая лечения – коррекция пищевых привычек (правильное питание или диета) и физические упражнения:

чтобы уменьшить поступление в организм холестерина, нужно сократить потребление животных жиров – сала, сливочного масла, жирной сметаны, жирного мяса (свинины, говядины);
чтобы не спровоцировать процесс гликолизации ЛП, необходимо следить за уровнем глюкозы в крови – уменьшить потребление сладкого, а людям с диабетом или предрасположенностью к нему регулярно проверять уровень сахара в крови;
для того, чтобы обеспечить организм ЛПВП, необходимы растительные жиры – их много в орехах и семечках.

Насколько эффективны народные средства (травы) в лечении заболевания, узнайте здесь, а как бороться с недугом — переходите по ссылке.

Заключение

Зная причины развития болезни, гораздо легче противостоять ей. Не пренебрегайте биохимией при атеросклерозе – они помогут вам избежать заболевания, либо грамотно спланировать лечение уже имеющегося, назначенное лечащем врачом.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

ПРОВЕРЕНО

Эта статья была проверена нашими экспертами, практикующими врачами с многолетним опытом.

Задать вопрос

Если вы хотите проконсультироваться со специалистами сайта или задать свой вопрос, то вы можете сделать это совершенно бесплатно в комментариях.

А если у вас вопрос, выходящий за рамки данной темы, воспользуйтесь кнопкой Задать вопрос выше.

Источник

Биохимия атеросклероза

Атеросклероз – это патология, характеризующаяся появлением атерогенных бляшек на внутренней поверхности сосудистой стенки. Одна из основных причин развития такой патологии – нарушение баланса между поступлением холестерола с пищей, его синтезом и выведением из организма. У пациентов, страдающих атеросклерозом, повышены концентрации ЛПНП и ЛПОНП. Существует обратная зависимость между концентрацией ЛПВП и вероятностью развития атеросклероза. Это согласуется с представлениями о функционировании ЛПНП как переносчиков ХС в ткани, а ЛПВП – из тканей.

Базовой метаболической «предпосылкой» развития атеросклероза является гиперхолестеролемия. (повышенное содержание холестерола в крови).

Гиперхолестеролемия развивается:

1. вследствие избыточного поступления ХС, углеводов и жиров;

2. генетической предрасположенности, заключающейся в наследственных дефектах структуры рецепторов ЛПНП или апоВ-100, а также в повышенном синтезе или секреции апоВ-100 (в случае семейной комбинированной гиперлипидемии, при которой в крови повышены концентрации и ХС и ТАГ).

Важную роль в механизмах развития атеросклероза играет модифицирование ЛП. Изменения нормальной структуры липидов и белков в составе ЛПНП делает их чужеродными для организма и поэтому более доступными для захвата фагоцитами.

Модифицирование ЛП может происходить по нескольким механизмам:

1. гликозилирование белков, происходящее при увеличении концентрации глюкозы в крови;

2. перекисная модификация, приводящая к изменениям липидов в липопротеинах и структуры апоВ-100;

3. формирование аутоиммунных комплексов ЛП-антитело (изменённые ЛП могут становиться причиной образования аутоантител).

Модифицированные ЛПНП поглощаются макрофагами. Этот процесс не регулируется количеством поглощенного ХС, как в случае его поступления в клетки через специфические рецепторы, поэтому макрофаги перегружаются ХС и превращаются в «пенистые клетки», которые проникают в субэндотелиальное пространство. Это приводит к формированию липидных пятен или полосок в стенке кровеносных сосудов. На этой стадии эндотелий сосудов может сохранять свою структуру. При увеличении количества пенистых клеток происходит повреждение эндотелия. Повреждение способствует активации тромбоцитов. В результате они секретируют тромбоксан, который стимулирует агрегацию тромбоцитов, а также начинают продуцировать тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий пролиферацию гладкомышечных клеток. Последние мигрируют из медиального во внутренний слой артериальной стенки, способствуя таким образом росту бляшки. Далее происходит прорастание бляшки фиброзной тканью, клетки под фиброзной оболочкой некротизируются, а ХС откладывается в межклеточном пространстве. На последних стадиях развития бляшка пропитывается солями кальция и становится очень плотной. В области бляшки часто образуются тромбы, перекрывающие просвет сосуда, что приводит к острому нарушению кровообращения в соответствующем участке ткани и развитию инфаркта.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Атеросклероз

Атеросклероз – это отложение холестерина и его эфиров в соединительной ткани стенок артерий, в которых выражена механическая нагрузка на стенку (по убыванию воздействия): абдоминальная аорта, коронарная артерия, подколенная артерия, бедренная артерия, тибиальная артерия, грудная аорта, дуга грудной аорты, сонные артерии.

Стадии атеросклероза

Морфологически выделяют четыре стадии атеросклероза. Первая и вторая стадии распространены широко и при правильном питании являются обратимыми, 3 и 4 стадии уже имеют клиническое значение и необратимы.

1 стадия – повреждение эндотелия

Это «долипидная» стадия, обнаруживается даже у годовалых детей. Изменения этой стадии неспецифичны и ее могут вызывать: дислипопротеинемия, гипертензия, повышение вязкости крови, курение, вирусные и бактериальные инфекции, свинец, кадмий и т.п.

На этой стадии в эндотелии создаются зоны повышенной проницаемости и клейкости. Внешне это проявляется в разрыхлении и истончении (вплоть до исчезновения) защитного гликокаликса на поверхности эндотелиоцитов, расширении межэндотелиальных щелей. Это приводит к усилению выхода моноцитов и липопротеинов (ЛПНП и ЛПОНП) в интиму.

2 стадия – стадия начальных изменений

Отмечается у большинства детей и молодых людей.

Поврежденный эндотелий и активированные тромбоциты вырабатывают медиаторы воспаления, факторы роста, эндогенные окислители. В результате через поврежденный эндотелий в интиму сосудов еще более активно проникают моноциты и способствуют развитию воспаления. При этом ЛПНП, попавшие под интиму, начинают изменяться (модифицироваться), т.е. подвергаются окислению, гликозилированию, ацетилированию.

Моноциты, преобразуясь в макрофаги, активно поглощают измененные липопротеины при участии «мусорных» рецепторов (scavenger [‘skævɪnʤə] receptors). Таким образом, поглощение модифицированных ЛПНП макрофагами идет без участия апоВ-100-рецепторов, а, значит, нерегулируемо.

При поглощении модифицированных липопротеинов макрофаги активируются, выделяют цитокины и разнообразные факторы роста, которые стимулируют деление гладкомышечных клеток, синтез межклеточного вещества, и играют роль в развитии атеросклеротической бляшки.

Модификация липопротеинов в зоне воспаления является непосредственной биохимической причиной атеросклероза.

Окисление ЛПНП нарастает при недостаточной активности антиоксидантных систем – гиповитаминозах Е и С, нехватке металлов (железо, селен, медь, цинк), входящих в состав антиоксидантных ферментов каталазы, пероксидазы, супероксиддисмутазы.
Гликозилирование белков ЛПНП ускоряется при сахарном диабете или при других хронических гипергликемиях. Такие модифицированные липопротеины теряют способность связываться с апоВ-100-рецептором и проникать в клетки-мишени и, в результате, накапливаются в крови и в интиме сосудов.

Под действием факторов роста гладкомышечные клетки медии мигрируют в интиму и начинают пролиферировать, превращаясь в макрофагоподобные клетки. Они также накапливают модифицированные ЛПНП.

Накопление липидов в макрофагах быстро исчерпывает невысокие возможности клеток по утилизации свободного и этерифицированного ХС. Они переполняются стероидами и превращаются в пенистые клетки. Внешне на эндотелии появляются липидные пятна и полоски.

Процесс развития атеросклероза (в динамике слева-направо)

3 стадия – стадия поздних изменений

Продолжают развертываться и приобретают масштабность события, начавшиеся на второй стадии.
Внешне проявляется как выступание поверхности в просвет сосуда. Стадия дополнительно характеризуется следующими особенностями:

увеличение количества коллагена, эластина и гликозаминогликанов, т.е. накопление межклеточного вещества,
пролиферация и гибель пенистых клеток (апоптоз),
накопление в межклеточном пространстве свободного ХС и этерифицированного ХС,
инкапсулирование холестерола и формирование фиброзной бляшки.

4 стадия – стадия осложнений

На этой стадии происходят:

кальцификация бляшки и ее изъязвление, приводящее к эмболии сосудов,
тромбоз из-за адгезии и активации тромбоцитов,
разрыв сосуда.

Основы лечения

В лечении атеросклероза обязательно должны быть две составляющие: диета и медикаменты. Целью лечения является снижение концентрации общего ХС плазмы, ХС ЛПНП и ЛПОНП, повышение концентрации ЛПВП.

Диета

1. Обеспечение организма витаминами: аскорбиновой кислотой, пантотеновой (коэнзим А) и никотиновой (НАДФ) кислотами, что способствует превращению холестерола печени в желчные кислоты (синтез желчных кислот). Для снижения окислительной модификации ЛПНП необходим витамин Е.

2. Снижение калорийности пищи за счет углеводов и жиров. Жиры пищи должны включать равные доли насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот. Доля жидких жиров, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), должна быть около 30% от всех жиров, но не меньше 15 г/сут. Роль ПНЖК в лечении гиперхолестеролемии и атеросклероза сводится к:

ограничению всасывания ХС в тонком кишечнике,
активации синтеза фосфатидилхолина, что снижает вязкость желчи и облегчает ее отток в кишечник,
усилению желчеотделения,
снижению синтеза ЛПНП в печени и секреции их в кровь,
увеличению синтеза ЛПВП и концентрации их в крови, что способствует удалению холестерина из тканей в печень.

3. Обеспечение организма чистой водой до физиологических норм (1,0-1.5 л/сут), что препятствует сгущению желчи.

4. Потребление высоких количеств овощей, содержащих целлюлозу (капуста, морковь, свекла) для усиления перистальтики кишечника, стимуляции желчеотделения и снижения всасывания ХС.

5. Умеренная физическая нагрузка – способствует синтезу ЛПВП и, значит, оттоку холестерина от тканей в печень.

Медикаменты

1. Препараты ω6- и ω3-жирных кислот (Линетол, Эссенциале, Омеганол и т.п.) повышают концентрацию ЛПВП в плазме, ускоряют отток ЛПНП в печень, стимулируют желчеотделение.

2. Подавление всасывания ХС в желудочно-кишечном тракте – анионообменные смолы (Холестирамин, Холестид, Questran).

3. Высокие дозы никотиновой кислоты подавляют мобилизацию жирных кислот из депо и снижают синтез ЛПОНП в печени, а, следовательно, и образование из них ЛПНП в крови.

4. Фибраты (клофибрат и т.п.) увеличивают активность липопротеинлипазы, ускоряют катаболизм ЛПОНП и хиломикронов, что повышает переход холестерола из них в ЛПВП и его эвакуацию в печень.

5. Статины (ловастатин, флувастатин) ингибируют ГМГ-SКоА-редуктазу, что снижает в 2 раза синтез ХС в печени и ускоряют его отток из ЛПВП в гепатоциты.

Предложены и совсем радикальные способы:

6. Подавление функции энтероцитов с помощью антибиотика неомицина, что снижает всасывание жиров.

7. Хирургическое удаление подвздошной кишки и прекращение реабсорбции желчных кислот.