Атеросклероз в генетике это
Атеросклероз – это заболевание, связанное с нарушением кровообращения сердца и других органов. А основная причина в патогенезе данного нарушения это закупорка сосудов. Атеросклероз считают главной причиной смертности человека среди заболеваний сердечно сосудистой системы. Следовательно, лечение атеросклероза аорты очень важно.
Многие считают, что данное заболевание проявляется только по достижению определенного возраста. Проще говоря, бытует мнение, что данные нарушения не встречаются у молодых людей. Но по современной статистике, атеросклероз не имеет конкретного возраста, его распространенность равна как в престарелом возрасте, так и в среднем. Еще хотелось бы заметить, клинические особенности атеросклероза разнообразны. Так как он поражает сосуды всех органов и систем, то и симптомы будут проявляться в зависимости от пораженного органа.
Атеросклероз сосудов
С латинского слово склероз можно расшифровать как “уплотнение”. И данный процесс может прогрессировать в любых тканях, например, легкое, печень, кости и другое. В свою очередь, атеросклероз является процессом, который поражает артерии крупного калибра. Давайте рассмотрим частный случай атеросклероза.
Атеросклероз аорты клинически практически никак не проявляется. Чаще всего нарушения в стенке аорты выявляют при профилактических осмотрах. Иногда, пациенты жалуются на боль в груди или загрудинно, так же больные отмечают неприятные ощущения в тех же областях. Так же их беспокоит одышка (сначала при активной физической нагрузке, а с прогрессированием заболевания при минимальном напряжении), чувство беспокойства и другое.
Атеросклероз: лечение
О лечении атеросклероза аорты можно выдвинуть следующие принципы – это раннее начало, адекватность, индивидуальность. Каждый из принципов можно расписать подробнее. Раннее начало терапии необходимо как более щадящего лечения для больного. Более поздние стадии заболевания тяжело поддаются терапии и даже в запущенных случаях не излечимы. Есть еще один нюанс, с которым следует считаться при разработке лечении атеросклероза, это проблема быстрого старения современных лекарственных препаратов в консервативной терапии.
фото сосуда пораженного атеросклерозом
В основном данные лекарственные средства направленны на патогенез атеросклероза. А в данном случаи этот механизм направлен на понижение концентрации холестерина в кровенном русле организма больного. Так же в качестве лечения атеросклероза аорты используют неспецифичные средства, такие как витаминотерапия. Например, опытным способом доказана польза витамина Е, аскорбиновой кислоты, никотиновой кислоты и другие. Другим достоверно положительным эффектом обладает энтеросорбция. После курса терапии каждый пациент находится на диспансерном наблюдении. В этот период концентрация холестерина в их крови регулярно контролируется. После выписки врач дает рекомендации по поводу образа жизни, питания (специальная диета для лечения атеросклероза) и вредных привычек.
Ни важно как и за счет чего развился атеросклероз аорты, лечение нельзя запускать или откладывать в дальний ящик. Атеросклероз аорты и лечение данного нарушения важен. Тем более современная медицина дает возможности не только для существования, но и для качественной жизни.
Поделиться ссылкой:
Источник
Российские биологи определили, какие гены участвуют в развитии атеросклероза. Оказалось, что это заболевание больше связано с иммунитетом, чем принято считать. В дальнейшем результаты этого исследования могут быть использованы для разработки терапии против атеросклероза. Исследование поддержано грантом Российского научного фонда (РНФ). Результаты своей работы ученые представили на II междисциплинарной научной конференции «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания», которая прошла в Москве с 11 по 13 октября.
© Wikimedia Commons
Накопление холестерина – ключевой патологический процесс, из-за которого в стенках артерий формируются атеросклеротические бляшки. Однако причины этого явления наука еще не объяснила до конца. Российские биологи подошли к изучению этого вопроса со стороны генетики.
«В ходе исследования мы выявили десять генов, ответственных за накопление холестерина в клетках. Некоторые из этих генов связаны с воспалением, что в целом соответствует современным представлениям. Роли некоторых генов до сих пор не изучены. Более того, среди выявленных генов нет ни одного гена, участвующего во внутриклеточном метаболизме холестерина, что позволяет выдвинуть новую гипотезу: иммунный ответ стимулирует накопление внутриклеточных липидов», – рассказал Никита Никифоров, младший научный сотрудник Национального медицинского исследовательского центра кардиологии Минздрава РФ.
Атеросклероз – причина половины всех смертей в мире. Еще в 1913 году академик Николай Аничков предложил инфильтративную теорию атеросклероза. Согласно ей, атеросклеротические бляшки появляются из-за проникновения жироподобных веществ (липидов) из крови в ткань сосудистой стенки. В последующие годы эта теория претерпела значительные изменения из-за новых данных о роли липид-транспортирующих частиц – липопротеидов, которые в том числе переносят и холестерин. Установлено, что у людей с высокой концентрацией липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в крови повышен риск развития атеросклероза, а химически модифицированные ЛНП, найденные в крови больных, могут восприниматься клетками как патоген.
Однако инфильтративная теория не может объяснить тот факт, что атеросклеротические бляшки часто возникают в одном конкретном месте, а также не вносит ясность в то, почему поражения развиваются именно так, как это наблюдают ученые и врачи. Впоследствии выяснилось, что в атеросклеротическом поражении участвуют клетки и молекулы, обычно сопровождающие воспаление. После этого прогрессирование атеросклеротической бляшки стали рассматривать как процесс, сопровождающийся локальным хроническим воспалением. Несмотря на то, что было получено огромное количество данных о роли воспаления при развитии атеросклероза, неизвестно, являются ли реакции врожденного иммунитета причиной или только следствием накопления липидов в сосудистой стенке.
«Наш проект нацелен на то, чтобы найти причины накопления внутриклеточных липидов», – пояснил Никита Никифоров. Ученые доказали, что местное воспаление – важный компонент развития атеросклероза. Также их результаты дают основания полагать, что модифицированные липопротеиды низкой плотности вызывают иммунный ответ, который и провоцирует развитие атеросклероза.
Работа с клетками иммунной системы поможет подтвердить, что именно открытые в ходе исследования гены и отвечают за то, как клетки иммунитета под воздействием липопротеидов низкой плотности вызывают воспаление и провоцируют накопление холестерина. Ученые планируют более прицельно исследовать роль выявленных генов, «выключая» их в клеточных и животных моделях.
Работа проводилась под руководством профессора Орехова Александра Николаевича. Предыдущие результаты этого исследования были опубликованы в 2017 году в ряде западных научных журналов: Current Pharmaceutical Design, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, Biomedical Research International, Macrophages и других.
Источник: polit.ru
Источник
ДНК представляет собой совершенное творение природы. Она способна произвести переворот в сельском хозяйстве и медицине. Но может вселять и мистический ужас. Ведь достаточно произойти ничтожному изменению в её химическом строении – и из блага она тут же превращается в страшное зло.
Человек ничего не подозревает, предаётся радостям жизни, а в его ДНК сидит «бракованный» ген. Из-за него можно умереть в расцвете лет. В отличии от мифических богов всесильная молекула напрочь исключает милосердие и справедливость. По её бесстрастным законам страшный рок, постигший отца, может нависнуть и над сыном.
Ещё в недалёком прошлом люди верили, что все их болезни порождены сглазом, греховной жизнью, проклятием, нависшим над их родом. Теперь же всем известно, что все беды от генов. Их повреждение играет ключевую роль во всех бедах человечества.
Возьмём к примеру атеросклероз. Развивается он в результате повреждения гена, отвечающего за строение специальных рецепторов, располагающихся на поверхности клеток печени. В их задачу входит распознавать специальные жировые тельца – липопротеины. Они почти полностью состоят из молекул холестерина и циркулируют в крови. Рецепторы связываются с липопротеинами, и те попадают внутрь клеток. В результате этого холестерин утилизируется для синтеза гормонов.
Повреждённый ген производит бракованный рецептор, который не способен связываться с липопротеинами. Это приводи к накоплению их в крови. В результате резко повышается уровень холестерина. Он начинает осаждаться на стенках сосудов, что приводит к атеросклерозу.
Человек, у которого полностью отсутствуют рецепторы, умирает от осложнений, вызванных атеросклерозом, не дожив до 20 лет. Но встречается такое редко. В среднем один случай на миллион. Ведь для возникновения этого заболевания необходимо, чтобы повреждёнными оказались гены обоих родителей. То есть человек должен быть гомозиготен, как выражаются генетики.
Чаще встречаются люди (один человек на 500), получившие повреждённый ген только от одного из своих родителей. Нормальный ген при этом обеспечивает половину всего количества рецепторов. В этом случае атеросклероз развивается к 35 годам.
Конечно, будем объективными. Инфаркт не всегда бывает от генов. Но именно исследования раннего, наследственного атеросклероза и привело к открытию данного вида рецепторов. Была установлена их ведущая роль в регуляции уровня холестерина в крови. А это окончательно доказало, что именно холестерин и является решающим фактором в развитии болезни.
Всё это послужило причиной поиска новых путей по профилактике атеросклероза. Один путь – повысить число рецепторов. В наши дни широко используются препараты, известные под общим названием статины (мевакор, аторвастатин, ловастатин, липитор). Они уменьшают уровень холестерина в крови у сотен миллионов людей по всему свету. Благодаря им, смертность от инфаркта резко снижается.
Тот же липитор стал первым в истории лекарством, получившим официальный титул «средства, продлевающего жизнь» от американской администрации, проверяющей лекарства и пищевые продукты.
Другой путь борьбы с заболеваниями сердца – уменьшение поступления в кровь холестерина. То есть сокращение липопротеинов. Это означает, что нужно есть как можно меньше продуктов, в которых эти самые липопротеины и содержатся. Самый распространённый продукт с высоким содержанием холестерина – яичный желток. Тем людям, у кого в семье были случаи атеросклероза, настоятельно рекомендуется не есть яичных желтков. Да и стакан молока, если он хорошего качества, тоже отнюдь не безобидный продукт.
Все эти открытия, изменившие качество жизни миллионов людей, были сделаны ещё в начале 80-х годов прошлого столетия биохимиком Майклом Брауном и генетиком Джозефом Гольдштейном из Техасского медицинского центра. За вклад, который внесли эти учёные в изучение ДНК, они получили в 1985 году премию по физиологии и медицине.
Источник
Описание заболевания
Атеросклероз – это хроническое заболевание, характеризующееся возникновением в стенках артерий очагов липидной инфильтрации и разрастания соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек, суживающих просвет сосуда и нарушающих физиологические функции пораженных артерий, что приводит к органным и общим расстройствам кровообращения.
Атеросклероз и связанные с ним поражения внутренних органов (ИБС, инфаркт миокарда, нарушения кровообращения мозга, нижних конечностей и др.) вышел на первое место как причина заболеваемости, потери трудоспособности, инвалидности и смертности населения большинства экономически развитых стран.
Атеросклероз уникален тем, что его развитие обусловлено двумя группами факторов. И если первую группу (возраст, пол) нельзя исправить, то вторая группа, играющая основную роль в этиологии атеросклероза, поддается коррекции. В нее входят следующие факторы риска: дислипидемии, артериальная гипертензия, курение, ожирение, нарушение углеводного обмена, гиподинамия, нерациональное питание, гипергомоцистеинемия и др. (Г.Е.Ройтберг, А.В.Струтынский «Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система»)
Какое же место в этиологии атеросклероза занимает генетика? Существуют гены, носительство неблагоприятных аллелей в которых, превращает некий присутствующий фактор в жизни человека в фактор риска развития атеросклероза. Например, для Ивана малоподвижный образ жизни не будет иметь существенного значения, а для Петра, имеющего генетическую предрасположенность, гиподинамия станет существенным фактором риска атеросклероза.
Следует помнить, что наличие генетической предрасположенности не означает обязательного развития заболевания, а означает то, что человек относится к группе повышенного риска по тому или иному заболеванию и ему необходимы особенное диспансерное наблюдение специалиста и первичная профилактика.
Описание профиля
В рамках профиля ГП_3 в «Медицинской лаборатории СПб» осуществляется анализ:
- генной сети обмена липидов (полиморфизмы, ассоциированные с нарушением структуры и функции аполипопротеинов; полиморфизмы, ассоциированные с нарушением работы ферментов, участвующих в метаболизме липидов)
- генной сети метаболизма гомоцистеина (повышенные концентрации гомоцистеина – гипергомоцистеинемия — являются цитотоксичными, и основным местом повреждающего действия является внутренняя стенка артерий — интима, покрытая эндотелием; гомоцистеин повреждает стенки сосудов, образуются разрывы эндотелия; на поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку)
- некоторые звенья генной сети системы гемостаза, имеющие достоверные ассоциации с повышенным риском атеросклероза
NB! в рамках данного профиля не исследуются моногенные формы дислипидемий.
Кому показано тестирование
- здоровому человеку, имеющему в анамнезе двух ближайших родственников (1 линия родства) в возрасте до 60 лет с нарушением коронарного, мозгового и/или периферического кровообращения,
- здоровому человеку, имеющему в анамнезе одного ближайшего родственника в возрасте моложе 35-40 лет с нарушением коронарного, мозгового и/или периферического кровообращения,
- здоровому человеку, ведущему гиподинамичный образ жизни, для выявления/исключения повышенного генетического риска атеросклероза и для начала своевременной, индивидуальной программы профилактики,
- здоровому человеку, употребляющему большое количество жирной пищи, для выявления/исключения повышенного генетического риска атеросклероза и для начала своевременной, индивидуальной программы профилактики,
- курящему человеку/ человеку, имеющему в ближайшем окружении курящих людей, для выявления/исключения повышенного генетического риска атеросклероза и для начала своевременной, индивидуальной программы профилактики.
Как пройти тестирование
- Необходимо отметить соответствующий профиль в направлении, сообщить о своем желании администратору или записаться на первичный прием к врачу-генетику медицинского центра
- Сообщить свой возраст, цель обследования, уровень гомоцистеина в крови
- Осуществить забор крови из вены (в пробирку с ЭДТА, не обязательно натощак)
- Получить заключение врача-генетика с интерпретацией результатов и рекомендациями
- Анализ выполняется около 3-х недель с момента забора крови
- По результатам тестирования рекомендуется повторная консультация врача-генетика.
Интерпретация результатов
В результате ДНК-диагностики по профилю ГП_3 врачом-генетиком будет выдано заключение с интерпретацией результатов и рекомендациями:
— по профилактике дислипидемии (кратность сдачи анализов, способы немедикаментозной профилактики)
— по профилактике гипергомоцистеинемии (ее необходимость в каждом конкретном случае, способы профилактики, генез гипергомоцистеинемии у данного пациента, направления диагностического поиска причины гипергомоцистеинемии и пр.)
— по профилактике тромботической патологии (необходимость исследования других генов системы гемостаза, немедикаментозная профилактика тромбообразования, лабораторный скрининг протромботических состояний и пр.)
Источник
Роль наследственных факторов в развитии атеросклероза
Значение наследственных факторов в возникновении атеросклероза изучали многие исследователи. Накоплено значительное количество фактов, свидетельствующих о том, что члены семей одной фамилии имеют сходные атерогенные сдвиги липидного обмена, что позволяет предположить повышенную в процентном отношении заболеваемость атеросклерозом (а также и осложняющими его формами, например, такими как ишемическая болезнь сердца) по сравнению с контрольной группой больных (не связанных семейными узами). Причем, эти данные наиболее характерны до определенного возраста – 30–35 лет; после чего генетические факторы уступают место факторам влияния внешней среды и эта закономерность прослеживается на так явно.
Б. В. Ильинский и соавторы провели обследование 145 про– бандов, страдающих атеросклерозом и 44 человек из контрольной группы. У пробандов атеросклероз встречался в 28,8 % случаев, в то время как в контрольной только в 8,8 %. Еще более отчетливая разница наблюдалась в скорости распространения пульсовой волны по артериям эластического типа. Если среди родственников пробандов она была ускорена в 60,9 % случаев, то среди лиц контрольной группы – только в 5 % случаев. Также, у близких родственников обнаружилось сходство в локализации атеросклеротических поражений (в венечных или мозговых сосудах) А. А. Дзизинский и В. П. Пузырев также отмечали значение наследственных факторов в происхождении атеросклероза. Они сообщили, что у мужчин 40–49 лет при отягощенной наследственности шансов заболеть данной болезнью более чем в 2 раза выше, чем у лиц с неотягощенной наследственностью.
Э. Ш. Халфен с соавторами выявил, что у молодых, клинически еще здоровых лиц, но имеющих отягощенную наследственность, при глубоком исследовании наблюдаются выраженная тенденция к гиперхолестеринемии, гипербеталипопротеидемии, ускорение пульсовой волны по артериям эластического типа и некоторые другие изменения обмена, являющиеся началом проявления атеросклеротических тенденций организма.
Из этих данных видно, что семейно-наследственные предпосылки в развитии атеросклероза, несомненно, имеют место. Но каков механизм их реализации? Б. Ильинский считает, что наследственная предрасположенность к атеросклерозу передается в виде несовершенной регуляции функции сосудов и обмена веществ. Но он утверждает, что генетические особенности организма важны не сами по себе, а как фон, на котором потенциально возможно развитие атеросклероза при неблагоприятном воздействии внешней среды.
П. Е. Хомуло тоже высказывал сомнение в признании этиологической роли наследственных факторов в возникновении атеросклероза. Он пишет, что «нарастание атеросклероза в последние десятилетия в высокоразвитых странах никак нельзя объяснить наследственными причинами. Если даже признать увеличение давления мутационного процесса, оно отразилось бы на росте числа и других наследственных болезней. Нам представляется, что действие средовых факторов на звенья, ответственные за функцию сосудов и обмен веществ, – те этиологические рычаги, которые приводят к росту заболеваемости атеросклерозом. Наследуется тип реагирования организма на действие факторов внешней среды. Надо полагать, что необычайно быстрые изменения условий жизни современного человека, чрезмерные требования к адаптивным системам и, в частности, к нервной, эндокринной и сердечно-сосудистой системам, приводят к нарушениям, вызывающим развитие атеросклероза».
То есть, можно сделать вывод, что генетическая предрасположенность в возникновении атеросклероза реализуется видимо, вследствие повреждения того или иного звена метаболизма липидов, изменений в свертывающей системе крови, увеличения проницаемости артерий (связанных, вероятно, с нарушениями в ферментативных системах гладко-мышечных клеток интимы) и некоторые других факторов; но проявляется болезнь лишь при присоединении усугубляющих влияний внешней среды.
То есть прямая роль наследственности на возникновение и развитие атеросклероза отвергается.
Таблица 1. Площадь возвышающихся поражений в коронарных артериях при благоприятном (1) и неблагоприятном (2)наследственно – семейном анамнезе в отношении сердечно – сосудистых заболеваний
Примечание. В скобках – число наблюдений.
* Статистически значимые различия (р ≤ 0,05).
Заслуживает внимания влияние генетических факторов на развитие и типы гиперлипидемий, характер наследования которых интенсивно изучается. Как известно, существуют 5 типов гиперлипидемий.
I тип. Характеризуется повышением концентрации в плазме хиломикронов. Редко повышается содержание триглицеридов и умеренно – холестерина. Атеросклероз встречается редко.
II тип. Подразделяется на:
1) – характерно повышенное содержание b-липопротеидов, резко увеличено количество холестерина. Атеросклероз резко выражен и развивается рано;
2) – повышено содержание b-липопротеидов и пре-b-липопротеидов, холестерина; незначительно повышено содержание триглицеридов. Атеросклероз также развивается часто.
III тип. Характеризуется повышенной концентрацией патологических флотирующих b-липопротеидов, увеличено содержание холестерина и умеренно повышено количество триглицеридов. Атеросклероз развивается также часто и рано.
IV тип. Характерно повышенное содержание b-липопротеидов, количество холестерина нормальное или незначительно повышено; повышено содержание триглицеридов. Часто наблюдается развитие атеросклероза.
V тип. Характеризуется повышением содержания хиломикронов и пре-b-липопротеидов. Уровень холестерина может быть незначительно повышен, триглицеридов – резко повышен. Атеросклероз отмечается не всегда.
Таблица 2. Площадь возвышающихся поражений в коронарных артериях в группах, отличающихся по характеру наследственно – семейного анамнеза и по характеру труда
И. М. Ганджа и Н. К. Фуркало описывают, что I тип – наследуется как рецессивное заболевание, в основе которого лежит недостаточность липопротеидлипазы.
Тип II обусловлен часто распространенным аутосомным доминантным геном, в гомозиготном состоянии наблюдается раннее и тяжелое развитие атеросклероза и ксантоматоз. Предполагается, что тип III обусловлен рецессивным геном.
Имеется еще целый ряд дислипопротеидемий наследственного происхождения (такие как болезнь Janger или синдром Wolman) вследствие которых происходит нарушение холестеринового и липопротеидного обмена в связи с ферментативной недостаточностью и наследственными дефектами в рецепторном аппарате клеток.
Но, как уже было отмечено ранее, несмотря на частные случаи, благоприятствующие возникновению раннего атеросклероза уже в молодом возрасте, в целом наследственные факторы не претендуют на роль ни первичных, ни главенствующих этиологических факторов, а только провоцирующих, предрасполагающих.
Наследственные факторы развития атеросклероза
Основные причины возникновения атеросклероза. Клиническая картина и осложнения. Современная концепция этиологии и патогенеза атеросклероза, роль наследственных факторов в его развитии. Общие и индивидуальные факторы риска заболевания атеросклерозом.
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на https://www.allbest.ru/
Атеросклероз (от греч. ?иЭспт, «мякина, кашица» и уклзсьт, «твёрдый, плотный») — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до облитерации (закупорки). Атеросклероз сосудов ведет к развитию ишемической болезни сердца. Это одно из самых распространенных заболеваний на Земле. Частота атеросклероза во всех странах мира за последние 40-50 лет значительно возросла.
Осложнения атеросклероза — коронарная болезнь сердца (КБС), инфаркт миокарда (ИМ), мозговой инсульт (МИ) — являются одними из наиболее частых причин инвалидизации и смертности в большинстве стран мира.
Макроскопически атеросклеротические поражения делятся на три типа: липидные бляшки или полоски, бляшки, осложненные поражения (изъязвления, кальциноз, тромбоз).
За последние годы атеросклероз помолодел. Начальные проявления атеросклероза, протекающие бессимптомно, выявляются уже у детей. Различные артерии в силу особенностей строения и гемодинамической нагрузки подвергаются атеросклерозу неодинаково: в аорте атеросклеротические изменения наиболее выражены в брюшном отделе, для коронарных артерий наиболее характерен атерокальциноз, для почечных артерий — фиброзные бляшки, располагающиеся в устьях артерий.
наследственный этиология патогенез атеросклероз
При обследовании семей больных инфарктом миокарда были выделены генетические формы гиперлипидемий, которые включают семейную гиперхолестеринемию, семейную гипертриглицеридемию и семейную комбинированную гиперлипидемию (при ней наблюдается одновременное повышение в плазме уровня как общего холестерина, так и триглицеридов). Первая форма связана с генетическими дефектами в структуре рецептора для липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и наследуется кодоминантно. Две другие формы имеют доминантный тип наследования.
Семейная гиперхолестеринемия характеризуется высоким содержанием ЛПНП в плазме уже у детей и молодых людей, отложением холестерина внутри — и внеклеточно, что клинически проявляется образованием сухожильных ксантом. чаще наблюдающихся в области ахилловых сухожилий и сухожилий разгибателей пальцев. Могут появляться также туберозные ксантомы в виде мелких безболезненных узлов на локтях и ягодицах, а также ксантеллазмы — ярко-желтые, возвышающиеся над кожей образования в области верхних и нижних век. У таких лиц наблюдается преждевременное развитие атеросклероза с поражением коронарных артерий и других сосудистых областей.
Патогенез семейной гиперхолестеринемии был расшифрован благодаря работам американских ученых Brown и Goldstein, отмеченных в 1985 г. Нобелевской премией. Они показали, что процесс переноса холестерина в составе ЛПНП в клетку осуществляется путем связывания этих липопротеидов со специфическими рецепторами и последующим транспортом внутрь клетки, где происходит диссоциация комплекса ЛПНП-рецептор с возвращением освободившихся рецепторов в клеточную мембрану. В настоящее время известно более 300 вариантов мутаций в гене рецептора ЛПНП, каждая из которых приводит к недостаточности рецепторного взаимодействия и накоплению ЛПНП в плазме. Это — наиболее атерогенный класс липопротеидов, и у гомозиготных носителей данного генетического дефекта инфаркт миокарда и другие тяжелые проявления атеросклероза могут возникать уже в раннем детстве. К счастью, гомозиготность встречается очень редко; гетерозиготность же наблюдается с частотой приблизительно 1: 500, и для таких лиц характерны проявления атеросклероза в молодом возрасте. Следует подчеркнуть, что ксантомы (отложение в коже, сухожилиях и других тканях, иногда во внутренних органах холестерина и (или) триглицеридов в форме очаговых скоплений) — не обязательный признак семейной гиперхолестеринемии. Предположение об этом заболевании возникает, когда у пациента наблюдается высокий уровень холестерина в сыворотке крови — 7-14 ммоль/л и даже выше. Подкрепляет предположение наличие гиперхолестеринемии у близких родственников, особенно у детей больного, а также указание на преждевременное развитие атеросклероза (инфаркт миокарда, инсульт в возрасте до 50 лет) у родителей, братьев или сестер пациента. Окончательный диагноз возможен при молекулярно-генетическом обследовании, которое позволяет обнаружить нарушения в структуре ДНК рецептора ЛПНП.
Таким образом, клиническое значение моногенных форм гиперлипидемий состоит в том, что хотя в популяции они встречаются не часто (от 0,1 до 0,5%), но инфаркт миокарда и другие проявления атеросклероза при них встречаются чаще, чем среди населения в целом.
Выяснилось также, что пониженный уровень антиатерогенных липопротеидов, проявляющийся в уменьшенном содержании «-холестерина в плазме, в ряде случаев может иметь генетическую природу.
По наследственной линии может передаваться предрасположенность к возникновению и некоторых других факторов риска (артериальной гипертонии, диабета и др.), что, несомненно, может способствовать развитию атеросклероза и связанных с ним осложнений.
Безусловно, наследственные особенности могут делать одних людей более уязвимыми в отношении атеросклероза, чем других.
В заключение следует отметить, что возможность наследственной природы ДЛП и некоторых других факторов риска не умаляет роли профилактики и лечения атеросклероза, о чем свидетельствует имеющийся опыт.
1. Руководство по кардиологии: Учебное пособие в 3 т. / Под ред. Г.И. Сторожакова, А.А. Горбаченкова. — М.: ГЭОТАР! Медиа, 2008. — Т.1. — 672 с.: ил.
2. Внутренние болезни: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 496 с.
3. «Превентивная кардиология» под редакцией Г.И. Косицкого
Наследственный атеросклероз
Наследственная гемиплегическая мигрень. В большинстве случаев мигрень представляет собой наследственное заболевание. Тяжелые формы, связанные с рецидивирующей гемиплегией, наследуются как аутосомно-доминантные признаки и обусловлены мутациями гена, кодирующего натриевый канал. Однако в некоторых семьях, члены которых страдают мигренью гемиплегической этиологии, и в других семьях с простой мигренью заболевание не ассоциировано с этим локусом.
В этом же участке хромосомы 19 присутствует локус, вызывающий аутосомпо-доминантную церебральную артериопагию с субкортикальными инфарктами. Связаны ли эти два заболевания с разными аллелями одного и того же гена, остается неясным.
Наследственная легочная гипертензия. Первичная легочная гипертензия иногда обусловлена наследственностью. Наследуемость согласуется с наличием аутосомно-доминантной предрасположенности, зависящей от иола и смещенной в сторону женщин. Во многих семьях заболевание связано с мутациями гена BMPR2 (bone morphogenetic protein receptor, type II) — рецептора типа II белка морфогенеза костей в локусе 2q33.
Мутации гена ALK1 (activinlike kinase receptor 1) — рецептора активин-подобной киназы 1 типа — могут вызывать как наследственные геморрагические телеангиэктазии, так и первичную легочную гипертензию. Легочная гипертензия может возникать у больных нейрофиброматозом, обусловленным легочным фиброзом, или как первичная васкулопатия.
Наследственный атеросклероз
На пути изучения вопросов генетики атеросклероза возникает ряд препятствий. Во первых, свойство фенотипа заболевания, которое состоит в том, что патологические изменения артерий протекают бессимптомно в течение многих лет вплоть до появления клинических признаков. Множество факторов объясняют зависимость атеросклероза от возраста, причем часть из них до сих пор остается неясной. Безусловно, существенную роль играют вариабельность экспрессии генов, вносящих разный вклад в патогенез заболевания, и их взаимодействие с окружающей средой.
В настоящее время родители стараются не заводить многодетные семьи, детей предпочитают рожать уже в зрелом возрасте, в результате во многих семьях число потенциальных пациентов оказывается относительно небольшим. Крайне ошибочным подходом является использование анамнестической информации, особенно свидетельств о смерти. Причиной смерти многих внезапно умерших людей, которым не проводили вскрытие, называют сердечный приступ, хотя на самом деле это может быть расслоение или разрыв аневризмы брюшного отдела аорты либо первичная аритмия.
В исследованиях с наличием контрольной группы без атеросклероза выявление тех, кто действительно не имеет признаков заболевания, довольно проблематично, т.к. даже нормальные сосуды, по данным коронароангиографии, могут иметь выражепые атеросклеротические поражения. Иными словами, изучение собственно атеросклероза у человека весьма затруднительно. Именно поэтому широкое распространение получили экспериментальные животные, на артериях которых можно изучать различные стадии патологического процесса.
Методы визуализации, которые обеспечивают разрешение, достаточное для диагностики заболеваний сосудов человека in vivo, кажутся многообещающими, но пока не получили широкого применения.
Ряд проблем возникает из-за наличия клинических вариантов атеросклероза. Для всех клинических проявлений атеросклероза — ИБС (стенокардия или ИМ), периферического атеросклероза (перемежающаяся хромота) и ЦВБ (транзиторные ишемические атаки или МИ) — характерны общие черты, определяющие их зависимость от возраста, иногда наличие иного, не атеросклеротического, генеза и частое отсутствие корреляции у одного и того же человека или у членов одной семьи.
Более того, такой диагноз, как сердечный приступ или инсульт, зафиксированный в медицинской карте пациента или свидетельстве о смерти, обычно является результатом какого-либо острого события, не связанного с таким осложнением хронического заболевания атеросклероза, как разрыв бляшки и тромбоз.
Для изучения атеросклероза более 50 лет используют полный спектр генетических методов: исследования на близнецах и приемных детях, сегрегационный анализ родословных, анализ сцепления генов, ассоциаций, включающий изучение генов-кандидатов и маркеров всего генома в семьях или неродственных группах больных по сравнению с контролем, и совсем новый — оценка профиля экспрессии генов в патологических образцах. Здесь приведен краткий обзор по данной теме, более полно эти вопросы рассмотрены в работе.
Крупномасштабные популяционпые исследования по ИБС, например Фремингемское, позволили и