Атеросклероз при сахарном диабете биохимия
Сахарный диабет (СД). Является важным
комплексным фактором риска атеросклероза.
При наличии диабета риск ИБС в среднем
возрастает не менее чем в 2раза. Вероятность развития ишемических
артериопатий нижних конечностей у
пациентов, страдающих СД, почти в
150раз выше, чем улиц с нормальным
обменом глюкозы! Если в норме принадлежность
к женскому полу в 3-5раз
снижает риск развития основных сердечных
осложнений атеросклероза в репродуктивном
возрасте, то при наличии сахарного
диабета частота ИБС и инфаркта миокарда
у мужчин и женщин этого возраста
выравнивается. Не более
5%лиц без сахарного диабета и
целых 75%больных СД страдает
от ранних проявлений атеросклероза,
начинающегося в возрасте до
40лет. Полагают, что при длительности
явного сахарного диабета10лет и более, независимо от его типа, все
больные имеют достаточно выраженный
атеросклероз. Атерогенным является
любой сахарный диабет, но особенно
атеросклеротические поражения
характерны для инсулиннезависимого
сахарного диабета IIтипа
(ИНСД II).Не менее
1/2больных этой формой болезни
умирает от последствий ускоренного
атеросклероза, который в диабетологии
известен как диабетическая макроангиопатия
Инфаркт миокарда —самая
частая причина смерти пациентов с ИНСД
(37%).
Механизмы ускорения атеросклероза при
СД множественны.
Липидный метаболизм при сахарном
диабете:
Инсулин способствует отложению жира
в жировой ткани и снижению его утилизации.
Механизмы этого множественные и не
сводятся только к сбереганию жира путем
усиления катаболизма экзогенной
глюкозы. Поэтому, при инсулинзависимом
сахарном диабете (ИЗСД 1),из-за дефицита инсулина будет развиваться
исхудание, а при ИНСД, вследствие
избытка инсулина, ожирение.При ИЗСД и ИНСД резко увеличена скорость
липолиза и содержание неэтсрифицированных
жирных кислот в крови. Жиры, освобождаемые
адипоцитами, при этом ресинтезируются
в гепатоцитах, и поэтому обе формы
диабета приводят к стеатозу печени.
При ИЗСД ожирение печени наблюдается,
несмотря на общее исхудание. Липиды
могут составлять до 1/3веса печени больных диабетом, в
частности, при так называемомсиндроме
Мориака.Вследствие этого диабет,
особенно, ИНСД, часто сопровождается
ГЛП IV типа (с накоплением
в крови ЛПОНП). Из-за снижения стимулируемой
инсулином активности липопротеиновой
липазы при ИЗСД может быть и ГЛП
Iтипа (персистирование
хиломикронов), равно как и сочетание
Iи IVтипов,
классифицируемое как ГЛП V типа.Большое значение имеет обнаруженное
при ИЗСД повышение концентрации особо
патогенного ЛП (а), стимулирующего
тромбогенез и коагуляцию. Данный недуг
служит фактором ряска атеросклероза
не только в силу ГЛП, но и из-за присущих
ему гиперглнкемии, особенностей
гемостаза, артериального кровяного
давления. Определенное значение, при
инсулиннезависнмом типе диабета, имеет
сам гиперинсулинизм. Атерогенны и
некоторые применяемые при диабете
лекарства.В условиях гипергликемин белки, в том
числе ЛП плазмы крови и сосудистой
стенки, легко подвергаются гликозилированию.
ЛПНП, подвергнутые неэши магическому
гликозилированию, по сравнению с
нативными ЛПНП, гораздо более активно
захватываются клетками сосудистой
стенки, особенно, макрофагами, через
«мусорные» рецепторы, без должного
адаптивного ответа на поступающий
избыток ХН.
Отложение избытка холестеринсодержащего
материала в сосудистой стенке ускоряется.
В то же время, гликирование ЛПВП приводит
к укорочению времени их жизни и снижению
концентрации, соответственно, тормозится
дренаж ХН.
Гликированные молекулы волокнистых
белков соединительной ткани сосудистой
стенки захватывают и фиксируют ЛПОНП
и ЛПНП более активно, чем у индивидов
без сахарного диабета.
По мнению Х.Стайнера (1985)сама глюкоза может иметь и атерогенное
действие, независимое от гликирования
компонентов сосудисгой стенки: в культуре
эндотелиоцитов высокие концентрации
глюкозы ингибируют пролиферацию. Не
исключено, что это нарушает регенерацию
микроповреждений эндотелия у больных
сахарным диабетом и способствует
инфильтрации артерий липоиротеидами
и тромбогенезу.
Гиперинсулинемия —важный
самостоятельный фактор риска
атеросклероза, аддитивный по отношению
к гипергликемии, гипсрхолестеринемии,
гипертеизии —и независимый
от них.X.Стайнер(1985)приводит
данные, что избыток инсулина ведет
к ускорению развития атеросклероза
даже при отсутствии гипергликемии
и сахарного диабета, например, у больных
с инсулиномами. Считается, что избыток
инсулина ускоряет пролиферацию
клеток сосудистой стенки. Инсулин
способствует задержке натрия и воды в
организме, а значит и гипертензии,
ускоряющей атерогенез. При
гиперинсулинемии увеличивается продукция
ЛПОНП и ЛППП, инсулин ускоряет поглощение
ЛПНП человеческими фибробластами в
культуре клеток. Инсулин оказывает в
культуре клеток гонад прямой стероидогенный
эффект. Имеются данные, что атерогенное
действие присуще, в основном, избытку
инсулина при подкожном введении, так
как гормон при этом не проходит через
печень.
Дополнительным важным фактором,
сопрягающим диабет и атеросклероз,
может быть своеобразие состояния системы
гемостаза при сахарном диабете.
Отмечается избыточная склонность к
тромбообразованию. Активация тромбоцитов
может приводить к появлению в плазме и
стенке сосудов медиаторов пролиферации,
усиливающих митогенез гладко мышечных
клеток и синтез ими компонентов базальных
мембран: коллагена, гликозаминогликанов.
Все это ускоряет образование атером.
Показано, что тромбоциты больных сахарным
диабетом, в отличие от тромбоцитов
здоровых лиц, способны выделять факторы,
вызывающие усиленную пролиферацию
гладкомышечных клеток сосудов,Сыворотка крови больных сахарным
диабетом содержит эти факторы и
усиливает коллагеногенез в культивируемых
гладкомышечных клетках. Уровень
ростовых факторов в сыворотке больных
ИЗСД пропорционален степени
гипергликемии. Хроническая гипергликемия
может увеличить синтез тромбоксана
А, и подавить продукцию простациклина
тромбоцитами и сосудистой стенкой.
Это способствует тромбофилитическому
синдрому, увеличенной адгезивности и
агрегации тромбоцитов при диабете. В
аортах и коронарных артериях животных
и людей, страдающих сахарным диабетом,
снижена продукция антитромбогенного
вазодилататораNO(окиси
азота) и увеличено производство
эндотелина-1, оказывающего констрикторный
эффект на сосуды и стимулирующего
митотическую активность гладко-мышечных
клеток при атерогенезе. Поэтому,
атеросклеротические бляшки у больных
не только ускоренно формируй ются, но
и чаще приводят к более выраженным
сосудистым спазмам, в частности,
коронарным приступам. Снижение скорости
кровотока и частые резкие перепады
уровня сахара при диабете приводят к
мобилизации адреналина, спазмированию
сосудистых стенок и гипоксии, вносящей
спой вклад в патогенез осложнений
атеросклероза. Д. Стаут (1980)указывает на применение сорбита как
на дополнительный фактор риска
атеросклероза при ИНСД, поскольку
сорбитол усиливает пролиферацию
гладкомышечных клеток и их пенистую
трансформацию. [4;2000]
3.9.4.
Современная классификация атеросклеротических
поражений у человека.
Современная
классификация аткросклеротических
поражений у человека разработанная и
1995 г. Х.К.
Стэри и принятую кардиологическими
обществами ряда стран:
Тип 1 —начальные
поражения, характеризуются изменениями
в эндотелии и наличием отдельных
пенистых клеток макрофагальногого
происхождения.
Тип IIлипидные
полоски, характеризуются. преимущественно,
внутриклеточным депонированием липидов
в скоплениях пенистых клеток
макрофагального и гладко-мышечного
генеза.
Тип IIIпереходные
поражения, сходные с II,но имеющие некоторое количество
внеклеточных липидных депозитов.
Тип IV —атеромы,
располагают значительным ядром
внеклеточных липидов.
Тип V —фиброатеромы,
отличаются наличием фиброзной
«крышки» надлипидным ядром, могут
кальцифицироваться или бывают,
преимущественно, фиброзными. Фиброатеромы
растут за счет пролиферации гладкомышечных
элементов и синтеза ими коллагена.
эластина и гликозаминогликанов.
Тип VI —осложненные
поражения, имеют поверхностные
дефекты. вторичноетромбообразованне,
растут при участии механизмов
кровоизлияний и интрамурального
тромбоза, часто проникают в мелию.
Возникают не только из поражений
типа V,но и типа
IV.
Клинические симптомы осложнений
атеросклероза характерны только для
V—VIтипов.
а иногда могут быть при богатых липидами
и активными макрофагами поражениях
типа IV. I—IIIтипы поражений, как правило, протекают
субклинически. [4;2000]
Источник
Одним из самых ярких и клинически значимых нарушений обмена липопротеинов является атеросклероз.
Атеросклероз
Атеросклероз – это отложение холестерина и его эфиров в соединительной ткани стенок артерий, в которых выражена механическая нагрузка на стенку (по убыванию воздействия): абдоминальная аорта, коронарная артерия, подколенная артерия, бедренная артерия, тибиальная артерия, грудная аорта, дуга грудной аорты, сонные артерии.
Стадии атеросклероза
Морфологически выделяют четыре стадии атеросклероза. Первая и вторая стадии распространены широко и при правильном питании являются обратимыми, 3 и 4 стадии уже имеют клиническое значение и необратимы.
1 стадия – повреждение эндотелия
Это «долипидная» стадия, обнаруживается даже у годовалых детей. Изменения этой стадии неспецифичны и ее могут вызывать: дислипопротеинемия, гипертензия, повышение вязкости крови, курение, вирусные и бактериальные инфекции, свинец, кадмий и т.п.
На этой стадии в эндотелии создаются зоны повышенной проницаемости и клейкости. Внешне это проявляется в разрыхлении и истончении (вплоть до исчезновения) защитного гликокаликса на поверхности эндотелиоцитов, расширении межэндотелиальных щелей. Это приводит к усилению выхода моноцитов и липопротеинов (ЛПНП и ЛПОНП) в интиму.
2 стадия – стадия начальных изменений
Отмечается у большинства детей и молодых людей.
Поврежденный эндотелий и активированные тромбоциты вырабатывают медиаторы воспаления, факторы роста, эндогенные окислители. В результате через поврежденный эндотелий в интиму сосудов еще более активно проникают моноциты и способствуют развитию воспаления. При этом ЛПНП, попавшие под интиму, начинают изменяться (модифицироваться), т.е. подвергаются окислению, гликозилированию, ацетилированию.
Моноциты, преобразуясь в макрофаги, активно поглощают измененные липопротеины при участии «мусорных» рецепторов (scavenger [‘skævɪnʤə] receptors). Таким образом, поглощение модифицированных ЛПНП макрофагами идет без участия апоВ-100-рецепторов, а, значит, нерегулируемо.
При поглощении модифицированных липопротеинов макрофаги активируются, выделяют цитокины и разнообразные факторы роста, которые стимулируют деление гладкомышечных клеток, синтез межклеточного вещества, и играют роль в развитии атеросклеротической бляшки.
Модификация липопротеинов в зоне воспаления является непосредственной биохимической причиной атеросклероза.
Окисление ЛПНП нарастает при недостаточной активности антиоксидантных систем – гиповитаминозах Е и С, нехватке металлов (железо, селен, медь, цинк), входящих в состав антиоксидантных ферментов каталазы, пероксидазы, супероксиддисмутазы.
Гликозилирование белков ЛПНП ускоряется при сахарном диабете или при других хронических гипергликемиях. Такие модифицированные липопротеины теряют способность связываться с апоВ-100-рецептором и проникать в клетки-мишени и, в результате, накапливаются в крови и в интиме сосудов.
Под действием факторов роста гладкомышечные клетки медии мигрируют в интиму и начинают пролиферировать, превращаясь в макрофагоподобные клетки. Они также накапливают модифицированные ЛПНП.
Накопление липидов в макрофагах быстро исчерпывает невысокие возможности клеток по утилизации свободного и этерифицированного ХС. Они переполняются стероидами и превращаются в пенистые клетки. Внешне на эндотелии появляются липидные пятна и полоски.
Процесс развития атеросклероза (в динамике слева-направо)
3 стадия – стадия поздних изменений
Продолжают развертываться и приобретают масштабность события, начавшиеся на второй стадии.
Внешне проявляется как выступание поверхности в просвет сосуда. Стадия дополнительно характеризуется следующими особенностями:
- увеличение количества коллагена, эластина и гликозаминогликанов, т.е. накопление межклеточного вещества,
- пролиферация и гибель пенистых клеток (апоптоз),
- накопление в межклеточном пространстве свободного ХС и этерифицированного ХС,
- инкапсулирование холестерола и формирование фиброзной бляшки.
4 стадия – стадия осложнений
На этой стадии происходят:
- кальцификация бляшки и ее изъязвление, приводящее к эмболии сосудов,
- тромбоз из-за адгезии и активации тромбоцитов,
- разрыв сосуда.
Основы лечения
В лечении атеросклероза обязательно должны быть две составляющие: диета и медикаменты. Целью лечения является снижение концентрации общего ХС плазмы, ХС ЛПНП и ЛПОНП, повышение концентрации ЛПВП.
Диета
1. Обеспечение организма витаминами: аскорбиновой кислотой, пантотеновой (коэнзим А) и никотиновой (НАДФ) кислотами, что способствует превращению холестерола печени в желчные кислоты (синтез желчных кислот). Для снижения окислительной модификации ЛПНП необходим витамин Е.
2. Снижение калорийности пищи за счет углеводов и жиров. Жиры пищи должны включать равные доли насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот. Доля жидких жиров, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), должна быть около 30% от всех жиров, но не меньше 15 г/сут. Роль ПНЖК в лечении гиперхолестеролемии и атеросклероза сводится к:
- ограничению всасывания ХС в тонком кишечнике,
- активации синтеза фосфатидилхолина, что снижает вязкость желчи и облегчает ее отток в кишечник,
- усилению желчеотделения,
- снижению синтеза ЛПНП в печени и секреции их в кровь,
- увеличению синтеза ЛПВП и концентрации их в крови, что способствует удалению холестерина из тканей в печень.
3. Обеспечение организма чистой водой до физиологических норм (1,0-1.5 л/сут), что препятствует сгущению желчи.
4. Потребление высоких количеств овощей, содержащих целлюлозу (капуста, морковь, свекла) для усиления перистальтики кишечника, стимуляции желчеотделения и снижения всасывания ХС.
5. Умеренная физическая нагрузка – способствует синтезу ЛПВП и, значит, оттоку холестерина от тканей в печень.
Медикаменты
1. Препараты ω6- и ω3-жирных кислот (Линетол, Эссенциале, Омеганол и т.п.) повышают концентрацию ЛПВП в плазме, ускоряют отток ЛПНП в печень, стимулируют желчеотделение.
2. Подавление всасывания ХС в желудочно-кишечном тракте – анионообменные смолы (Холестирамин, Холестид, Questran).
3. Высокие дозы никотиновой кислоты подавляют мобилизацию жирных кислот из депо и снижают синтез ЛПОНП в печени, а, следовательно, и образование из них ЛПНП в крови.
4. Фибраты (клофибрат и т.п.) увеличивают активность липопротеинлипазы, ускоряют катаболизм ЛПОНП и хиломикронов, что повышает переход холестерола из них в ЛПВП и его эвакуацию в печень.
5. Статины (ловастатин, флувастатин) ингибируют ГМГ-SКоА-редуктазу, что снижает в 2 раза синтез ХС в печени и ускоряют его отток из ЛПВП в гепатоциты.
Предложены и совсем радикальные способы:
6. Подавление функции энтероцитов с помощью антибиотика неомицина, что снижает всасывание жиров.
7. Хирургическое удаление подвздошной кишки и прекращение реабсорбции желчных кислот.
Источник
Ишемическая болезнь сердца
(современные аспекты клиники, диагностики, лечения,
профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы)
Профилактика диабетических макроангиопатий основана на трех лечебных мероприятиях: лечении артериальной гипертензии с достижением целевого уровня АД — не выше 130 и 80 мм. рт.ст., гиполипидемической терапии и строгой компенсации углеводного обмена. Антигипертензивная терапия может проводиться любыми препаратами, за исключением неселективных бетаадреноблокаторов и больших доз тиазидных диуретиков. Выбор препарата или комбинации препаратов определяется как их эффективностью в отношении снижения уровня АД у конкретного больного, так и сопутствующей патологией (хроническая сердечная недостаточность, диабетическая нефропатия).
Гиполипидемическая терапия включает в себя диетические мероприятия (исключение продуктов, богатых холестерином — печени, икры, жирного мяса; замену животных жиров на растительные; преимущественное употребление рыбных блюд, нежирных молочно-кислых продуктов, растительной клетчатки), повышение физической активности и медикаментозную терапию. Медикаментозное лечение проводится статинами (симвастатин, ловастатин, аторвастатин, розувастатин) или фибратами (фенофибрат, гембифрозил).
Статины и фибраты можно сочетать с секвестрантами желчных кислот или ингибиторами всасывания липидов в кишечнике (эзетрол). Препараты никотиновой кислоты у больных сахарным диабетом не применяются. Гиполипидемическая терапия проводится ежедневно и пожизненно. Данные ряда исследований свидетельствуют о том, что активная терапия дислипидемий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа дает больший терапевтический эффект в отношении предотвращения острого коронарного синдрома и инсульта, нежели у больных без диабета.
Строгий контроль углеводного обмена является третьим по значимости мероприятием по снижению сердечно-сосудистого риска у больных сахарным диабетом. В исследовании UKPDS показано, что снижение уровня гликированного гемоглобина на 1% уменьшает риск инфаркта миокарда на 14%. Лечение клинически манифестных макроангиопатий (ишемической болезни сердца и мозга, облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей) проводится по общим правилам, описанным в соответствующих томах настоящего руководства. Имеет свои особенности терапия сахарного диабета 2 типа у больных инфарктом миокарда, поскольку доказано, что перевод этих пациентов на инсулинотерапию безотносительно к степени компенсации у них углеводного обмена продлевает им жизнь.
Ишемическая (ишемически-гангренозная) форма синдрома диабетической стопы. Указаний на специфически «диабетическую» природу поражения крупных сосудов или на существование «диабетического атеросклероза» до сих пор нет. Однако, сахарный диабет явно ускоряет атеросклеротический процесс. Это влияние можно наблюдать не только при развернутой клинической картине сахарного диабета, но и при нарушении толерантности к углеводам. У многих пациентов профиль атеросклеротического риска, скорее всего берет начало еще на стадии нарушения толерантности к глюкозе. В результате ко времени установления диагноза сахарного диабета 2 типа у больных уже имеются выраженные макрососудистые изменения.
Морфологически атеросклеротические поражения при СД неотличимы от таковых у лиц без диабета, однако для него характерны более протяженные и обширные поражения магистральных артерий с захватом дистальных участков артериального русла, что делает невозможными или трудновыполнимыми реконструктивные операции на сосудах, нижних конечностей. Все указанные формы диабетической стопы могут сочетаться с различными вариантами инфекционно-некротического процесса. Очаги хирургической инфекции и гангренозно-некротические процессы на стопе при диабете возникают в 20 раз чаще, чем улиц без диабета.
Местные изменения со стороны стоп у больных СД классифицируют в зависимости от степени поражения: язвенный дефект отсутствует, но есть сухость кожи, клювовидная деформация пальцев, другие костные и суставные аномалии; поверхностные язвы без инфицирования (встречаются крайне редко и для больных с СД эта степень поражения стоп является скорее исключением); глубокая язва, обычно инфицированная; глубокая язва с образованием абсцесса, с вовлечением в процесс костной ткани; ограниченная гангрена (пальца или части стопы); гангрена всей стопы. Для инфицированной язвы при СД характерны следующие особенности, которые достаточно хорошо объясняются особенностями патогенеза этого заболевания: отсутствие признаков воспаления, атипические микроорганизмы, атипичная симптоматика.
Нейро-ишемическая форма синдрома диабетической стопы. Для нейро-ишемической формы синдрома диабетической стопы характерно наличие признаков нейропатической (нейропатически-инфицированной) и ишемической (ишемически-гангренозной) форм синдрома диабетической стопы у одного больного. Возможно превалирование одной из них, что усложняет диагностический процесс и может неблагоприятно сказаться на прогнозе заболевания изза неправильно назначенного лечения. Своевременная и правильная диагностика формы поражения стоп имеет принципиальное значение для назначения эффективной терапии. Диагностика характера патологического процесса при нейро-ишемической форме может быть существенно затруднена. Например, наличие резкого снижения чувствительности, как следствие диабетической нейропатии, не позволяет правильно оценить признаки перемежающейся хромоты и функциональные возможности конечности.
Кроме того, при наличии смешанной формы диабетической стопы, происходит утяжеление течения заболевания (взаимное отягощение). У больных с сахарным диабетом снижение периферического кровотока усугубляется оксидативным стрессом — ситуацией, когда избыточная продукция свободных радикалов, характерная для течения воспалительного процесса, и связанные с этим оксидативные реакции приводят к повреждению тканей. Без достаточного поступления крови борьба с инфекцией и заживление раны крайне затруднены. Само по себе, наличие инфицированной раны в значительной степени повышает потребность тканей в кислороде. Поэтому даже небольшое оперативное вмешательство или ссадина на стопе в условиях нарушения макрои микроциркуляции могут закончиться развитием состояния относительной ишемии и резким ухудшением течения заживления раневого процесса.
ОГЛАВЛЕНИЕ
Глава I
АТЕРОСКЛЕРОЗ
Крюков Н.Н., Николаевский Е.Н., Павлова Т.В., Пичко Г.А.
1.2 Патогенез
Глава II
АТЕРОСКЛЕРОЗ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
Шустов С.Б.
Глава III
ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА
Крюков Н.Н., Николаевский Е.Н.
Глава IV
ВНЕЗАПНАЯ СЕРДЕЧНАЯ СМЕРТЬ
Николаевский Е.Н., Поляков В.П.
Глава V
СТАБИЛЬНАЯ СТЕНОКАРДИЯ НАПРЯЖЕНИЯ
Крюков Н.Н., Николаевский Е.Н., Поляков В.П., Павлова Т.В., Пичко Г.А.
Глава VI
ОСОБЫЕ ФОРМЫ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Николаевский Е.Н, Крюков Н.Н.
Глава VII
НЕСТАБИЛЬНАЯ СТЕНОКАРДИЯ
Крюков Н.Н., Николаевский Е.Н., Поляков В.П., Пичко Г.А.
Глава VIII
ИНФАРКТ МИОКАРДА
Крюков Н.Н., Николаевский Е.Н., Поляков В.П., Качковский М.А., Пичко Г.А.
Глава IX
ОСТРЫЙ КОРОНАРНЫЙ СИНДРОМ
Свистов А.С., Рыжман Н.Н., Поляков В.П.
Глава X
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
Крюков Н.Н., Николаевский Е.Н.
Глава XI
ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОБРАТИМОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ
Свистов А.С., Никифоров В.С., Сухов В.Ю.
Глава XII
НАРУШЕНИЯ РИТМА И ПРОВОДИМОСТИ
Крюков Н.Н., Николаевский Е.Н., Поляков В.П., Пичко Г.А.
Глава XIII
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ КАРДИОХИРУРГИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Хубулава Г.Г., Пайвин А.А., Юрченко Д.Л.
Глава XIV
ЭКСПЕРТИЗА ВРЕМЕННОЙ НЕТРУДОСПОСОБНОСТИ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Додонов А.Г., Николаевский Е.Н.
Глава XV
ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Удальцов Б.Б., Николаевский Е.Н., Додонов А.Г.
Глава XVI
МЕДИКО-ПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА
Сухова Е.В.
Source: www.medpro.ru
Читайте также
Вид:
Источник