Апластические анемии причины патогенез картина периферической крови
АНЕМИИ
ВСЛЕДСТВИЕ УГНЕТЕНИЯ ИЛИ ИСТОЩЕНИЯ
КОСТНОГО МОЗГА. Они являются синдромом
характерным для ряда патологических
состояний, при которых наряду с
панцитопенией снижается кроветворение
в костном мозге.
К
анемиям этого типа относятся
гипопластические,апластические
иметапластические анемии. Для
всех анемий характерно угнетение
кроветворения,носящее тотальный
характер и проявляющееся уменьшением
в периферическойкрови всех элементов,
имеющих миелоидное происхождение —
эритроцитов,лейкоцитов (гранулоцитов)
и тромбоцитов, т.е. панцитопении. Картина
костногомозга при всех разновидностях
этих анемий поражает скудностью
родоначальных элементов гемопоэза.
Причинами
гипо- и апластических анемиймогут
быть различные экзо- и эндогенные
факторы.Экзогенные факторы:ионизирующая радиация, токсические
(бензол) и цитостатические химические
вещества (эмбихин, допан, 6-меркаптопурин,
миелосан, антагонисты фолиевой кислоты
— аминоптерин), лекарства, обладающие
токсико-аллергизирующим эффектом
(пирамидон, атофан, барбитураты,
сульфаниламиды, антибиотики, особенно
левомицитин), инфекционные поражения
костного мозга (врожденная анемия
Фанкони).
К
эндогенным этиологическим
факторам относятся: гипотиреоз,
гипопитуитаризм, доброкачественные
опухолитимуса, остеомиэлосклероз.
О
том, что при апластических анемиях
поражается впервую очередь
стволовая клетка костного мозга,
свидетельствует благотворный эффект
трансплантации костного мозга.
Особое
место занимают метапластические анемии,
развивающиеся в результате метастазов
раковой опухоли в костный мозг. В таких
случаях картина анемии может сочетаться
с появлением в крови миелоидной реакции,
иногда анемия вообще не выражена, а в
переферической крови находят значительное
количество недифференцированных клеток
гранулоцитарного и эритроцитарного
ряда.
КАРТИНА
КРОВИ при гипо- и апластических анемияххарактеризуется резким снижением всех
костномозговых элементов — эритроцитов,
лейкоцитов, тромбоцитов. Значительно
снижается свертываемость крови, резко
ослаблена фагоцитарная активность
лейкоцитов и больные обычно погибают
от кровотечения или сепсиса. Цветовой
показатель обычно не изменен, пойкилоцитоз
и
анизоцитоз
не отмечаются. Наиболее важным и
характерным признаком таких анемий
является сочетание резкой анемии и
почти полного отсутствия ретикулоцитов
в крови. Соотношение эритроцитов и
плазмы резко изменено и составляет 1:9.
Столь резкое снижение показателя
гематокрита (10 об.%) позволяет говорить
об абсолютном уменьшении эритроцитов
— олигоцитемической нормо или гиповолемии.
Весьма типичным является резкое ускорение
СОЭ до 90 мм в час.
16. Гемолитические анемии. Виды, причины, механизмы развития, картина крови.
17. нарушение
физиологических функций и
компенсаторно-приспособительные реакции
при анемиях
18.
гемолитическая болезнь новорожденных
19.
железодефицитные и апластические анемии
у детей
20.
лейкоцитарная формула и ее нарушения
в условиях патологии.
См. след
вопросы, если хочешь подробнее описать
21.Лейкоцитытозы,Их
виды, причины. Фазы лейкоцитарной реакции
при инфекционных процессах.
Виды:
1.Истинный
-Увеличение
числа лейкоцитов, т.е. лейкоцитоз, может
быть связано с усилением гемопоэза.
обусловлен
рядом физиологических причин:
лейкоцитоз
новорожденных,
достигающий
10-20 Г/л,
во время
беременности и
в предменструальном
периоде.
Относительный
лейкоцитоз связан с увеличением
определенных форм лейкоцитов
2.Распределительный-лейкоцитоз
может быть связан с перераспределением
лейкоцитов между различными участками
сосудистого русла Распределительный
лейкоцитоз чаще всего наблюдается в
физиологических условиях. К группе
причин, вызывающих такой лейкоцитоз,
относятся:
физическая
работа, пищеварение, эмоциональный
стресс. Отличительными признаками
распределительного лейкоцитоза является
отсутствие изменений в лейкоцитарной
формуле и функциональной активности
клеток. (он бывает физиологическим и
патологическим)
3.
Патологический
лейкоцитоз- чаще
всего встречается при воспалительных
процессах и лихорадке, сопровождающих
инфекционные заболевания, являясь
защитной реакцией организма против
инфекта, интоксикации,
кровопотери,
опухоли. Введение чужеродных белков
также приводят к развитию лейкоцитоза.
4.ЛЕЙКОЦИТОЗ
НЕИТРОФИЛЬНОГО ТИПА или
НЕЙТРО-
ФИЛИЯ.
Существует
несколько типов нейтрофильного
лейкоцитоза,
в зависимости
от того,
насколько
сильно выражено раздражение костно-мозговой
ткани, насколько
сильна регенерация.
Эти типы
нейтрофильного лейкоцитоза отличаются
Друг от друга
соотношением отдельных форм лейкоцитов
между собой и харак-
теризуются
различной степенью регенеративного
сдвига ядра или,
по Арнету,
сдвига ядра
влево.
А)НЕЙТРОФИЛЬНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ БЕЗ СДВИГА.
Эта
разновидность нейтрофилии,
протекающая
с увеличением абсолютного количества
сегментоядерных лейкоцитов и сохраненным
соотношением нейтрофильных форм,
наблюдается
при некоторых легко протекающих
инфекциях, при
нефрите, а
также в первые сутки инфаркта миокарда,
физиологическом
лейкоцитозе,
при введении
норадреналина.
Б)НЕЙТРОФИЛЬНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ С ГИПОРЕГЕНЕРАТИВНЫМ
СДВИГОМ
характеризуется
преимущественным увеличением содержания
палочкоядерных форм свыше 6
%. Наблюдается
при легко текущих инфекционных
заболеваниях,
ангине,
после некоторых
операций, при
аппендиците и т.д.
В)НЕЙТРОФИЛЬНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ С РЕГЕНЕРАТИВНЫМ СДВИ-
ГОМ
характеризуется,
наряду с
возрастанием числа палочкоядерных
форм, увеличением
юных или метамиелоцитов.
Этот тип
нейтрофилии регистрируется
при крупозной
пневмонии,
сыпном тифе,
абсцессах,
малярии и др.
Г)НЕЙТРОФИЛЬНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ С ГИПЕРРЕГЕНЕРАТИВНЫМ
СДВИГОМ
сопровождается
столь выраженным раздражением костного
мозга,что
в крови, кроме
увеличенного содержания палочкоядерных
и юных нейтрофилов,
появляются
миелоциты.
Если подобная
картина сопровождается не увеличением
общего количества лейкоцитов,
а уменьшением
их числа, это
указывает на начинающуюся депрессию
регенераторных возможностей костного
мозга, что
является неблагоприятным прогностическим
признаком.
Наблюдается
этот тип при
тяжелых инфекционных заболеваниях,
сепсисе,
эмпиемах
легкого, тяжелых
перитонитах и т.д.
5.
«ЛЕЙКЕМОИДНАЯ
РЕАКЦИЯ»,
т.е.
напоминающая
лейкоз
протекает
с появлением большого количества
нормальных и патологических клеток,
начиная с метамиелоцитов и кончая
миелобластами. (Лейкемоидные
реакции
бывают нейтрофильные, эозинофильные,
моноцитарные, в виде реакций двух и трех
ростков кроветворения (эритроцитоз,
тромбоцитоз, лейкоцито)
6.ЭОЗИНОФИЛЬНЫЕ
ЛЕЙКОЦИТОЗЫ.
Эозинофилы
представ-
ляются
наиболее чувствительными клетками по
отношению к инфекции и ин-
токсикаци,
но потом они исчезают. Эозинофилия
наблюдается в период выздоровления
после многих инфекционных заболеваний.
Появление эозинофилов в этот период
является первым признаком благоприятного
симптома. Увеличение эозинофилов при
аллергии обусловлено наличием в них
ферментов, разрушающих такие медиаторы
как гистамин и простагландины, а также
инактивирующих гепарин.
7.
БАЗОФИЛЬНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ.
Наблюдается
при сенсибилизации,
хроническом
миелоидном лейкозе.
Базофилы
функционально объединены с тучными
клетками в клеточную систему гепариноцитов.
Кроме того,
в базофилах и
тучных клетках
содержится большое количество других
биологически активных
веществ —
гистамина,
простагландинов.
Базофилы и
тучные клетки могут освобождать гепарин
и гистамин при дегрануляции клеток.
При анафилактическом
и пептонном
шоках отмечается резкое увеличение
содержания гепарина и гистамина в крови
и одновременно с этим наблюдается
уменьшение гранул в тканевых тучных
клетках и базофилах.
8.МОНОЦИТАРНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ (МОНОЦИТОЗ)является
признаком раздражения ретикуло-эндотелиальной
системы, ее
ответной реакцией на
инфекцию
и интоксикацию.
Поэтому
моноцитоз наблюдается при ряде
инфекционных заболеваний,
например
натуральной оспе,
кори,
сыпном тифе и
т.д.
моноцитоз является предвестником
начинающегося кризиса ряда инфекционных
заболеваний и рассматривается как
«моноцитарная
фаза защиты».
9.
ЛИМФОЦИТАРНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ (ЛИМФОЦИТОЗ)
может
наблюдаться и в физиологических условиях
и при патологических процессах. Лимфоцитоз
наблюдается при многих инфекцион-
ных
заболеваниях. Увеличение количества
лимфоцитов связано с ваготонией,как
это наблюдается после лихорадочного
периода, и с алколозом
Изменение
лейкоцитов в крови могут носить двоякий
характер: 1.немедленный-связанный с
перераспределением крови
2.более
замедленный, обусловленный процессом
клеточного деления
Распределение
лейкоцитов осуществляется под влиянием
нервных и гуморальных стимулов при
помощи изменения просвета сосудов
кровеносного
русла,
кровяного давления, скорости кровотока
и т.п
Фазы
реакции: Лейкоцитарные
реакции протекают в виде лейкоцитоза
или лейкопении.
22.Лейкопении.
Причины. Механизмы развития
Уменьшение
общего количества лейкоцитов, или
лейкопения, представляет
собой
в подавляющем большинстве случаев
функциональное состояние системы
лейкоцитов, связанное с нарушением
процесса кроветворения, с повышением
разрушения лейкоцитов, или же процессами
кровераспределения.
Причины:
НАРУШЕНИЯ
КРОВЕТВОРЕНИЯ
2.Повышенной
потери или РАЗРУШЕНИИ
ЛЕЙКОЦИТОВ,
при недостаточных компенсаторных
возможностях костного мозга
3.перераспределение
крови в
организме.
Задержка
лейкоцитов в сосудах органов-депо
может наблюдаться при некоторых
инфекциях,
сопровождающихся
лейкопенией.
Селезенка
может задерживать большие количества
крови, так
как является основным депонирующим
органом.
Наибольшее
значение среди всех разновидностей
лейкопений принадлежит,
бесспорно,
уменьшению количества зернистых
лейкоцитов или агранулоцитозу.АГРАНУЛОЦИТОЗ
может
развиваться в результате действия
различных причин. Это может быть поражение
костного мозга и подавление гранулопоэза.
В таких случаях, по сути дела, мы имеем
лейкопению, связанную с нарушением
кроветворения. Однако значительно чаще
встречаются агранулоцитоз лекарственного
происхождения, и в этих случаях по своему
механизму он связан с разрушением
лейкоцитов как в крови, так и в костном
мозге в результате иммунологического
конфликта. Основные
симптомы
заключаются в появлении некротических
явлений и язв в полости
рта,
зева, гортани, реже легкого, кишечника,
кожи, а в разгар болезни развивается
картина сепсиса.
Изменения
крови при агранулоцитозе характеризуются
резкой лейкопенией (количество лейкоцитов
1000 и меньше в 1 мкл) нейтропенией,вплоть
до полного исчезновения нейтрофилов,
и эозинопенией, на фоне которых наблюдается
относительный лимфоцитоз
23.Понятие
лейкоза. Классификация и этиология
лейкоза.
Лейкоз
представляет собой заболевание, при
котором происходит опухо-
левая
мутация гемопоэтической ткани и на
определенном этапе увеличение количества
лейкоцитов в крови, нередко с преобладанием
лейкозных клеток. Лейкозы являются
первичными опухолевыми процессами
костного мозга.
Основной
признак:любого
лейкоза является пролиферация
одной
из лейкопоэтических тканей. что
пролиферация эта носит генерализованный,
непрерывный и неопластический
характер,
продолжается вплоть до смерти
организма-хозяина,
КЛАССИФИКАЦИЯ
ЛЕЙКОЗОВ
1.Острые.
(Начинается
он постепенно, но манифестация очень
быстрая. Характеризуется бессимптомным
началом с постепенным развитием слабости,
недомогания, болей в костях и суставах
с субфебрильной температурой, Нередко
заболевание начинается внезапно по
типу острого сепсиса или ангины)
1.Недифференцированный
2.
Миелобластный
3.
Лимфобластный и плазмобластный
4.
Монобластный (миеломонобласт-
ный)
5.
Эритромиелобластный
6.
Мегакариобластный
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 21 января 2019;
проверки требуют 2 правки.
Апласти́ческая анеми́я — заболевание кроветворной системы, характеризуется угнетением кроветворной функции костного мозга и проявляется недостаточным образованием эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (пангемоцитопенией) или только одних эритроцитов (парциальная гипопластическая анемия, синонимы: апластическая анемия, арегенераторная анемия, геморрагическая алейкия, миелопарез, миелофтиз, панмиелофтиз, прогрессирующая гипоцитемия). Для апластических анемий характерна выраженная панцитопения — анемия, лейкопения, тромбоцитопения и лимфопения[3].
История заболевания[править | править код]
Впервые это заболевание было описано Паулем Эрлихом в 1888 году у 21-летней женщины. Термин «апластическая анемия» был предложен Чауфордом в 1904 году. Апластическая анемия — одно из самых тяжёлых расстройств гемопоэза. Без лечения больные тяжёлыми формами апластической анемии погибают в течение нескольких месяцев. При своевременном адекватном лечении прогноз достаточно хороший. Длительный период времени апластическая (гипопластическая) анемия рассматривалась как синдром, объединяющий патологические состояния костного мозга протекающие с выраженной гипоплазией кроветворения. Современная медицина относит апластическую анемию к арегенераторному виду анемий (гипо-, апластические анемии)[4].
Этиология[править | править код]
Причинами апластической анемии могут быть:
- Химические вещества (мышьяк, ароматические углеводороды, в частности бензол, соли тяжёлых металлов).
- Ионизирующее излучение (см. Мария Склодовская-Кюри)
- Лекарственные препараты (НПВС, цитостатики, мерказолил, анальгин, левомицетин).
- Инфекционные агенты (вирусы, м/о).
- Аутоиммунные процессы (СКВ, синдром Шегрена).
Патогенез[править | править код]
Апластическая анемия может развиться при воздействии ряда миелотоксических факторов: ионизирующего излучения, химических веществ — бензола, солей золота, мышьяка; лекарственных средств — хлорамфеникола (левомицетина), фенилбутазона (бутадион), хлорпромазина (аминазин), мепробамата, дилантина, антиметаболитов (6-меркаптопурина, метотрексата), алкилирующих (циклофосфана, хлорбутина) и некоторых других средств. Миелотоксический эффект от воздействия одних факторов (ионизирующее излучение, антиметаболиты) возникает всегда при достаточно большой дозе, других — проявляется индивидуально. Причина индивидуальной чувствительности, в частности к некоторым лекарственным средствам не всегда ясна, но может быть связана с генетическими дефектами кроветворных клеток. Это относится, например, к хлорамфениколу и фенилбутазону, которые вызывают супрессию (в зависимости от дозы) эритропоэза с частотой соответственно 1:24000 и 1:40000 лиц, их принимающих.
Наследственный характер индивидуальной чувствительности эритропоэтических клеток к данным лекарственным веществам подтверждается развитием аплазии костного мозга у разных членов одной семьи и у однояйцевых близнецов. В других случаях вероятна связь индуцированного лекарственными веществами угнетения кроветворения с иммунными механизмами появлением антител к эритроцитарным предшественникам. Описаны случаи возникновения апластической анемии после острого вирусного гепатита (возможно, вследствие способности вируса гепатита изменять кариотип клеток, что было прослежено на культуре лейкоцитов), перенесенной инфекции вирусом Эпштейна — Барр, парвовирусом.
Существует и наследственная форма апластической анемии — анемия Фанкони.
Более чем у половины больных не удается выявить какие-либо причинные факторы — это так называемая идиопатическая апластическая анемия. Механизмы, лежащие в основе идиопатической формы анемии, неясны. Возможен аутоиммунный механизм, связанный с воздействием на клетки костного мозга аутоантител при участии иммунных лимфоцитов. Показано, что лимфоциты (Т-супрессоры) больных тормозят образование эритроцитных колоний костного мозга донора и могут нарушать дифференциацию и пролиферацию гематопоэтических предшественников.
Предполагают также, что основой апластической анемии может быть поражение (внутренний дефект) стволовой клетки, о чём свидетельствует восстановление кроветворения у больных после трансплантации им аллогенного костного мозга, содержащего нормальные стволовые клетки. Существуют экспериментальные данные, свидетельствующие о значении для развития апластического процесса и нарушений микроокружения — первичного дефекта стромальных клеток костного мозга. Однако суть этих клеточных дефектов остается неясной, так же как и их первичность. Возможно, что при разных формах апластической анемии патогенетические механизмы неодинаковы.
Клиника[править | править код]
- Анемический синдром (головокружение, снижение работоспособности, утомляемость, бледность кожных покровов и слизистых, сердцебиение, непереносимость длительных физических нагрузок и т. д.)
- Геморрагический синдром (кровоточивость, склонность к диапедезам, геморрагии)
- Инфекционные осложнения.
Диагностика[править | править код]
Картина периферической крови представлена трицитопенией. Снижение гемоглобина значительно и может достигать критического уровня 20 — 30 г/л. Цветовой показатель обычно равен единице, но в ряде случаев может быть гиперхромия и макроцитоз эритроцитов. Количество ретикулоцитов резко снижено. Характерна выраженная лейкопения (агранулоцитоз). Абсолютное содержание лимфоцитов не изменено или снижено. Количество тромбоцитов всегда снижено, в некоторых случаях не удается обнаружить их вообще. В большинстве случаев увеличивается СОЭ (до 40 — 60 мм/час).
Клиническая картина заболевания позволяет сформировать первичное представление о патологии системы крови. Отправной точкой диагностического поиска является клиническое исследование крови с подсчетом количества ретикулоцитов и тромбоцитов. Выявление би- или трицитопении при исследовании периферической крови служит основанием для выполнения морфологического исследования костного мозга.
Диагноз АА устанавливают на основании типичной гистологической картины костного мозга, получаемого методом трепанобиопсии гребня подвздошной кости. Для получения качественного (информативного) биоптата используются трепаны, выпускаемые промышленным способом (Sherwood medical).
При гистологическом исследовании костного мозга обнаруживается большое количество жировой ткани, содержание которой может достигать 90 %. Среди доминирующей жировой ткани встречаются стромальные и лимфоидные элементы. Гематогенные клетки представлены крайне скудно: в небольшом количестве встречаются эритроидные и гранулоцитарные предшественники. Мегакариоциты отсутствуют.
Лечение[править | править код]
Лечение апластической анемии представляет собой очень сложную задачу.
- Лечение с глюкокортикоидами эффективно, если болезнь обусловлена аутоиммунными механизмами, появлением антител против клеток крови.
- Лечение анаболическими препаратами стимулируют кроветворение.
- Лечение андрогенами обладает анаболическим эффектом и стимулируют эритропоэз.
- Лечение цитостатиками (иммунодепресантами) — назначается лишь при отсутствии эффекта от других методов лечение у больных с аутоиммунной формой, в том числе при парциальной красноклеточной аплазии.
- Спленэктомия
- Лечение антилимфоцитарным глобулином рекомендуется при отсутствии эффекта от спленэктомии и других методов лечения.
- Лечение циклоспорином. Циклоспорин А (сандиммун) обладает иммунодепрессантным эффектом, селективно ингибирует транскрипцию гена интерлейкина-2 в Т-лимфоцитах, подавляет продукцию Гамма интерферона и альфа фактора некроза опухоли.
- Трансплантация костного мозга.
Основным и единственным патогенетическим методом лечения апластической анемии, позволяющим рассчитывать на спасение жизни больного, является трансплантация костного мозга от совместимого донора.
При невозможности подобрать донора проводится паллиативная терапия. В качестве базисного препарата используется иммунодепрессант циклоспорин А. У больных нетяжёлой апластической анемией использование данного препарата позволяет рассчитывать в ряде случаев на успех. Кроме того использование циклоспорина А целесообразно и с тех позиций, что глюкокортикоиды, андрогены и антилимфоцитарный глобулин способны улучшить состояние гемопоэза у больных нетяжёлой апластической анемией, но, однако, при этом следует принимать во внимание повышенный риск развития в последующем клональных заболеваний костного мозга. Применение циклоспорина А сводит такой риск к минимуму. Следует также отметить, что у части больных нетяжёлой апластической анемией, преодолевших 6-месячный порог выживаемости, может наступить спонтанное улучшение даже если им не проводилось никакой иммуносупрессивной терапии. Эффект от иммуносупрессивной терапии у больных тяжёлой и крайне тяжелой апластической анемией сомнителен.
- Лечение колониестимулирующими факторами или миелоидными факторами роста — эти гликопротеиды, стимулирующие пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественниц гемопоэза различных типов.
- Трансфузии эритроцитов; показания: выраженная анемия, гипоксия мозга, гемодинамические нарушения.
Все больные апластической анемией нуждаются в заместительной трансфузионной терапии эритроцитарной и/или тромбоцитарной массой. Объём трансфузионной терапии определяется показателями периферической крови и клиническими проявлениями заболевания. Кроме того, проводится антибактериальная и микостатическая терапия с целью профилактики или лечения инфекционных осложнений.
Прогноз[править | править код]
Ремиссию удаётся получить примерно у половины больных. Прогноз несколько лучше у детей, чем у взрослых. Наличие большого количества жира в костном мозге не говорит о необратимости процесса. Бывают случаи, когда и у таких больных наступает полная ремиссия и полная репарация костномозгового кроветворения. Прогноз лучше, когда увеличено содержание ретикулоцитов, когда в костном мозге имеется более полиморфная картина, когда имеется небольшое увеличение размеров селезёнки и хотя бы небольшой, но чёткий эффект от кортикостероидных гормонов. В этих случаях спленэктомия оказывает чаще хороший эффект вплоть до полного выздоровления. У части больных апластический синдром является началом острого лейкоза. Иногда признаки гемобластоза выявляются лишь через несколько лет от начала болезни.
