Антилейкотриеновые препараты при бронхиальной астме это
Антилейкотриеновые препараты представляют собой новый класс средств, уменьшающих воспалительные процессы, которые имеют инфекционную или аллергическую этиологию.
Для того чтобы понимать принцип действия подобных препаратов, стоит разобраться в том, что представляют собой лейкотриены.
Лейкотриены
Являются медиаторами воспалительных процессов. По своей химической структуре они являются жирными кислотами, которые образованы арахидоновой кислотой.
Лейкотриены принимают участие в процессе развития бронхиальной астмы. Так же как и гистамин, они являются медиатором аллергических реакций немедленного типа. Гистамин способен вызвать стремительный, но кратковременный спазм бронхов, а лейкотриены вызывают отсроченный и более продолжительный спазм.
Как классифицируются антилейкотриеновые препараты?
В настоящее время классифицированы следующие лейкотриены: A4, B4, C4, D4, E4.
Синтез лейкотриенов происходит из арахидоновой кислоты. Она под воздействием 5-липоксигеназы переходит в лейкотриен A4. После этого происходит каскадная реакция, в результате которой образуются следующие лейкотриены B4-C4-D4-E4. Конечный продукт такой реакции – ЛТЕ4.
Установлено, что ЛТЕ4, D4, E4 способны вызывать бронхоконстрикторный эффект, повышать секрецию слизи, могут способствовать развитию отечности, тормозить мукоцилиарный клиренс.
B4, D4, E4 имеют хемотаксическую активность, то есть могут привлекать нейтрофилы и эозинофилы в зону воспалительного процесса.
Ученые доказали, что лейкотриены продуцированы макрофагами, тучными клетками, эозинофилами, нейтрофилами, Т-лимфоцитами, которые принимают непосредственное участие в реакции воспалительного характера. Антилейкотриеновые препараты при бронхиальной астме часто применяют.
После того как клетки вступили в контакт с аллергеном и произошло охлаждение дыхательных путей либо после физической нагрузки, активируется синтез ЛТ. То есть синтез начинается, когда увеличивается осмолярность бронхиального содержимого.
Четыре группы препаратов
В настоящее время известно всего четыре группы антилейкотриеновых препаратов:
- «Зилеутон», являющийся прямым ингибитором 5-липооксигеназы.
- Препараты, являющиеся ингибиторами ФЛАП, предупреждающими процесс связывания данного белка с арахидоновой кислотой.
- «Зафирлукаст», «Побилукаст», «Монтелукаст», «Пранлукаст», «Верлукаст», являющиеся антагонистами рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов.
- Препараты, являющиеся антагонистами рецепторов лейкотриена В4.
Наиболее исследованными являются антилейкотриеновые препараты первой группы и средства третьей группы. Рассмотрим представителей этих групп немного подробнее.
«Зилеутон»
«Зилеутон» является обратимым ингибитором 5-липооксигеназы. Он способен угнетать процесс образования сульфидопептидных ЛТ и ЛТ В4. Препарат может оказывать бронхорасширяющее воздействие длительностью до пяти часов. Также он способен предупредить возникновение бронхиального спазма, который является следствием воздействия холодного воздуха или «Аспирина».
Многочисленные исследования доказывают, что «Зилеутон», назначенный пациентам, страдающим от бронхиальной астмы в течение от одного до шести месяцев, способен снизить потребность больного в ингаляции β2-адреномиметиков и глюкокортикоидов. Однократный прием «Зилеутона» предупреждает возникновение чихания и затрудненное носовое дыхание у тех пациентов, которые страдают аллергическим ринитом после введения аллергена назально.
Шестинедельная терапия с применением «Зилеутона» больных атопической астмой показывала значительный результат. Медики отмечают качественное понижение уровня эозинофилов и нейтрофилов. Также снижался фактор некроза опухоли в жидкости лаважа бронхоальвеолярного типа после теста аллергеном. Вот чем уникальны антилейкотриеновые препараты, механизм действия именно на этом основан.
«Зилеутон» характеризуется достаточно коротким сроком, в течение которого происходит его полувыведение. Это предполагает, что препарат следует принимать достаточно часто, до четырех раз в сутки. Помимо этого, «Зилеутон» способен понижать клиренс теофиллина. Это обязательно нужно учитывать, если предполагается параллельный прием теофиллина и «Зилеутона». То есть дозу первого следует снизить. Если «Зилеутон» назначается на длительный срок, то следует осуществлять контроль уровня печеночных ферментов.
Но есть антилейкотриеновые препараты нового поколения, перечень их представлен ниже.
Средства, которые являются антагонистами сульфидопептидных лейкотриенов, представляют собой высокоселективные конкуренты и обратимые блокаторы рецепторов ЛТ D4. К таким препаратам относятся «Пранлукаст», «Зафирлукаст», «Монтелукаст».
«Аколат» («Зафирлукаст»)
«Зафирлукаст», он же «Аколат», является наиболее изученным препаратом данной группы антилейкотриеновых веществ. Он также обладает активностью бронхорасширяющей направленности. Эффект держится довольно продолжительное время, до пяти часов. «Зафирлукаст» способен предупреждать процесс развития астматической реакции в случае ингаляции аллергеном. Его эффективность доказана и при профилактике спазма бронхов, который провоцируется холодным воздухом, аспирином, физической нагрузкой, поллютантами. Данный лекарственный препарат, а также препарат «Монтелукаст» способны усиливать бронхолитическую активность β2-адреномиметиков.
«Аколат» («Зафирлукаст») обладает хорошей всасываемостью, пик его концентрации в крови достигается по истечении трех часов после его приема. Период его полувыведения немного продолжительней, чем у «Зилеутона», и составляет 10 часов. Помимо этого, он не оказывает влияния на клиренс теофиллина. Принимать данный препарат следует либо за час до приема пищи, либо по истечении двух часов после него, так как еда значительно уменьшает его способность всасывания. Средство переносится пациентами довольно хорошо.
Заключение
Антилейкотриеновые препараты при аллергии можно использовать для детей, однако не ранее, чем они достигнут двухлетнего возраста. При помощи этих медикаментов у детей лечат рецидивирующий бронхит, аллергический ринит, легкую бронхиальную астму.
Бронхиальная астма – это серьезное хроническое заболевание бронхолегочной системы иммуноаллергического генеза. Болезнь может развиться у людей любой возрастной группы (даже у детей младшего возраста) и значительно ухудшить качество жизни из-за частых тяжелых, внезапно возникающих приступов удушья. На сегодняшний день разработаны лекарства от астмы, которые позволяют пациентам подавлять клинические проявления заболевания и вести нормальный образ жизни.
Эффективность медикаментозной терапии
Комплексный подход к лечению пациентов подразумевает назначение базовых препаратов, которые постоянно подавляют сенсибилизацию и воспаление в бронхах, а также лекарств, используемых «по требованию» во время приступа удушья.
Правильно назначенная схема лечения позволяет контролировать течение даже среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы. При условии соблюдения рекомендаций врача и систематического постоянного приема лекарств можно достичь значительного улучшения состояния пациента, а также снизить частоту и выраженность приступов удушья. Медикаментозная терапия позволяет большей части больных астмой добиться стойкой ремиссии заболевания.
Классификация лекарств от астмы
Лекарства с противовоспалительным и длительным бронходилатирующим эффектами (базисная терапия):
- глюкокортикостероиды (существуют ингаляционные формы, которые используются при легком течении, и системные кортикоиды, которые необходимы при тяжелом или осложненном течении);
- антагонисты лейкотриеновых рецепторов;
- стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоны);
- пролонгированные бронхолитики;
- комбинированные препараты.
https://youtu.be/M9vsSIfColA
Симптоматические средства:
- агонисты бета-2-адренорецепторов (бронхолитики);
- М-холиноблокаторы (антихолинергические препараты);
- комбинированные препараты, которые включают в себя одновременно бронхолитики и антихолинергические средства;
- производные теофиллина (метилксантины).
Системные глюкокортикостероиды
Глюкокортикоиды (ГКС) – это препараты гормональной природы, являющиеся искусственными аналогами стероидов, синтезирующихся в пучковой зоне коры надпочечников.
Преднизолон
К этой группе лекарственных средств относятся:
- Преднизолон;
- Метилпреднизолон;
- Дексаметазон;
- Триамцинолон.
Эти биологически активные вещества оказывают следующее влияние на патогенетические звенья воспаления:
- ингибируют пролиферацию моноцитарных, лимфоцитарных и эозинофильных клеток иммунной системы;
- угнетают процессинг антигенов;
- уменьшают выход и миграцию клеток воспаления из сосудистого русла;
- блокируют продукцию лейкотриенов и простагландинов (провоспалительных медиаторов).
Термин «системные глюкокортикостероиды» подразумевает под собой использование такого способа введения лекарства, при котором действующее вещество попадало бы в системный кровоток организма. Это имеет принципиальное значение, так как для лечения бронхиальной астмы ещё используются ингаляционные формы ГКС, при этом оказывается только локальное действие на слизистую оболочку бронхиальной выстилки (вещество не попадает в кровь).
Метилпреднизолон
В назначении системных гормональных средств нуждаются не все люди, страдающие бронхиальной астмой. Согласно принципам ступенчатой терапии, когда происходит поэтапное назначение медикаментов (при неэффективности ранее назначенной группы препаратов назначается следующий, более высокий класс лекарств), Преднизолон в таблетках используется только при отсутствии положительной динамики от лечения всеми предыдущими группами фармакологических средств.
Также инъекционная форма системных кортикоидов используется для ургентного лечения астматического статуса. При купировании длительного приступа удушья, когда эффекта от ингаляций быстродействующих бронхолитиков и М-холиноблокаторов оказалось недостаточно, назначают внутривенное введение Преднизолона.
Кромоны
Кромогексал
Производные кромоглициевой кислоты – это препараты для базисной терапии, которые оказывают противовоспалительное действие благодаря угнетению выброса медиаторов воспаления из тучных клеток. Эта группа препаратов показана при легком течении астмы, хорошо переносится пациентами и производит умеренный противовоспалительный эффект.
К стабилизаторам мембран тучных клеток относят следующие фармакологические средства:
- Кромогексал;
- Кетотифен;
- Интал;
- Кромоглин;
- Недокромил;
- Кромогликат.
Негормональные средства
Среди негормональных лекарственных средств, которые используются для лечения астмы, можно выделить следующие фармакологические группы:
Антигистаминные препараты
- антигистаминные препараты (блокируя гистаминовые рецепторы, уменьшают выраженность воспалительных реакций);
- бета-адреномиметики – средства, которые благодаря активации адреналиновых рецепторов бронхов вызывают расширение их просвета;
- М-холиноблокаторы (приводят к расширению бронхов из-за блокирования холинергических рецепторов);
- кромоны (уменьшают выброс медиаторов, которые стимулируют воспаление);
- антилейкотриеновые препараты – блокаторы рецепторов к лейкотриену (главному медиатору воспалительных реакций);
- муколитические препараты (улучшают реологические свойства мокроты и облегчают её отхождение).
Антилейкотриеновые средства
Монтелукаст
Ингибиторы лейкотриеновых рецепторов – это одна из тех групп препаратов, которые были добавлены в протоколы по лечению бронхиальной астмы совсем недавно. Блокируя рецепторы к медиаторам воспаления, препарат уменьшает выраженность воспалительной реакции (имеют менее выраженный лечебный эффект, чем ингаляционные глюкокортикоиды, однако являются более действенными, чем производные кромоглициевой кислоты). Использование препаратов из данной фармакологической группы в качестве монотерапии не позволяет добиться стойкой ремиссии, поэтому чаще всего они сочетаются с другими противовоспалительными средствами.
Лекарственные препараты, относящиеся к этой группе, делятся на следующие типы, которые различаются между собой субстратом фармакологического действия:
- блокаторы цистеиниловых рецепторов лейкотриенов (Монтелукаст, Зафирлукаст (Аколат), Пранлукаст);
- прямые ингибиторы 5-липоксигеназы (Зилеутон).
Ингаляционные средства
Беклометазон
Для терапии бронхиальной астмы используется много препаратов с ингаляционной формой введения, так как это обеспечивает быструю и эффективную доставку действующего фармакологического вещества в патологический очаг. Также преимуществом таких медикаментов является то, что они не всасываются в системный кровоток, поэтому редко приводят к осложнениям и побочным эффектам.
В аэрозольной форме применяются следующие лекарства:
- ингаляционные глюкокортикостероиды (Будесонид, Беклометазон, Флутиказон, Мометазон);
- бета-2-адреномиметики короткого (Фенотерол, Сальбутамол) и пролонгированного (Сальметерол, Формотерол) действия;
- антихолинергические препараты (Атровент);
- комбинированные аэрозоли (содержат несколько препаратов с различными фармакологическими действиями).
Действенные препараты
Серетид
Наибольший эффект от лечения астмы достигается при правильной комбинации препаратов из разных фармакологических групп. Монотерапия (изолированное назначение только одного препарата) является недостаточно эффективной даже при назначении новейших препаратов из групп антилейкотриеновых и кромонов.
Выраженный лечебный эффект и удобство для применения сочетают в себе комбинированные лекарственные средства, так как позволяют пациенту получать необходимую терапию при использовании только одного препарата (это повышает дисциплинированность и приверженность к лечению у больных).
Распространенные действенные комбинированные медикаменты:
- Серетид (сочетание пролонгированного бронхолитика и местного глюкокортикостероида).
- Беродуал – комбинация двух бронхорасширяющих средств (М-холиноблокатора и бета-адреномиметика).
В современной фармакологии есть много лекарственных средств для лечения астмы, которые помогают пациентам добиться стойкого уменьшения симптомов и улучшить качество жизни. Для подбора действенной схемы лечения больному требуется пройти обследование у врача-пульмонолога, а также выполнить ряд назначенных лабораторно-инструментальных исследований.
Американская Легочная Ассоциация опубликовала результаты независимого исследования, отрицающего ранее опубликованные данные о том, что Монтелукаст — антилейкотриеновый препарат для лечения астмы вызывает депрессии и повышает риск суицидов.
Комментарий: Антилейкотриеновые препараты — аколат, сингулар и прочие никаким образом не снижают уровень повреждения слизистой бронхиального дерева от основного воспалительного агента — гистамина, который является ключевым медиатором в патологических механизмах астмы. А вот лейкотриены таковыми не являются. Но вот что удивительно: нередко по «команде сверху» врачи буквально навязывают их больным, но не предупреждают о том, что антилейкотриеновые препараты вызывают достаточно осложнений, о которых я написал в книге «Астма. Как вернуть здоровье». Приведу этот текст:
Последние десятилетия «навязчивой» идеей многих фармакологов стал поиск альтернативных противоастматических препаратов. В этой связи основные усилия были направлены на создание средств, воздействующих на патологические механизмы с участием лейкотриенов.
Как уже говорилось, лейкотриены — метаболиты арахидоновой кислоты — имеют определенное значение в развитии так называемой аспириновой астмы. В процессе биохимических реакций образуются лейкотриены различных типов. Считается, что наиболее важную роль в реализации воспалительных механизмов астмы играют цистеиновые, или сульфидопептидные, лейкотриены (в дальнейшем будем называть их просто лейкотриены). И до настоящего времени окончательно не выяснены все детали, объясняющие участие и вклад лейкотриенов в реализацию воспалительных механизмов астмы. Не изучены достаточно и сами лейкотриеновые рецепторы, а также не выяснена их роль в механизмах сокращения гладкой мускулатуры бронхов, повышения проницаемости сосудов и пр. Тем не менее, более 20 лет назад несколько десятков фармацевтических компаний включились в «гонку» по созданию антилейкотриеновых противоастматических средств. Основные усилия были направлены на создание двух групп препаратов: ингибиторов синтеза лейкотриенов и веществ, конкурентно связывающих лейкотриеновые рецепторы (подобно антигистаминным препаратам, связывающим соответствующие гистаминовые рецепторы). В результате этих исследований были синтезированы сотни (если не тысячи) соединений, из которых оказались активными всего четыре.
Речь идет о следующих фармакологических веществах: зилеутоне, влияющем на синтез лейкотриенов, а также защищающих соответствующие рецепторы зафирлукасте, монтелукасте и пранлукасте. Как только зафирлукаст и монтелукаст под торговыми марками «Аколат» и «Сингулар» появились на российском фармацевтическом рынке, началась их широкая рекламная кампания.
Если кто-то из читателей внимательно следил за прессой, он согласится, что я нисколько не преувеличиваю: мелькали сообщения и о Нобелевской премии, и о «новой эре» в лечении астмы, и о том, что с этими лекарствами все проблемы будут решены раз и навсегда. Сообщения об этих «чудо-препаратах» и сейчас появляются в некоторых газетах, но страсти уже улеглись: ни один из принимавших эти лекарства пациентов в «новую эру» здоровья не попал, и астма, как сразу было ясно, у них не исчезла.
Ну а когда были подведены итоги первых широких клинических испытаний выяснилось, что они выглядят довольно скромно. Чтобы не быть голословным, приведу некоторые цифры. Так, у пациентов, принимавших зафирлукаст, по данным одного из исследований, снизилась потребность в бронхорасширяющих аэрозолях на 17%, по-видимому, на одну (!) ингаляционную дозу. В других лекарствах потребность снизилась на 19% — отмечают исследователи. Правда, при этом больной стал принимать на один препарат больше! Но наука об этом умалчивает. Приведу выдержки из одного на-учного исследования (журнал «Materia Medica». Бюллетень для врачей и фармацевтов, 1998, № 2 (18), Фармарус Принт, Российская Медицинская Ассоциация.): «…зафирлукаст (Аколат) является принципиально новым лекарственным препаратом для базисной терапии БА (бронхиальной астмы) ЛЕГКОГО И СРЕДНЕТЯЖЕЛОГО течения… и может сочетаться с ингаляционными глюкокортикоидами и бета-2-агонистами… На фоне лечения Аколатом отмечается уменьшение ночных и утренних проявлений БА.., улучшаются показатели ФВД». И тут же приводится динамика данных пока-зателей ФВД: до лечения скорость воздушного потока на уровне крупных, средних и мелких бронхов составила соответственно 46, 34 и 26% от нормы. А через 6 мес. после лечения цифры следующие: 46, 30 и 24%. Единственным показателем, величина которого «сдвинулась» с мертвой точки, был ОФВ1: за 6 мес. лечения он вырос с 66 до 75% (данные о статистической достоверности при этом не приводятся). К этому следует добавить, что ошибка измерения этого показателя может составлять до 10%. Так что результаты лечения «больных с легкой и среднетяжелой астмой» выглядят довольно скромно (при том, что обследовано было всего 20 пациентов). А что же говорить о тяжелобольных астматиках?
Вообще говоря, критический анализ опубликованных клинических испытаний антилейкотриеновых средств наводит на мысль, что во многих случаях желаемое выдается за действительное. А ситуация в целом выглядит несколько странно: многие заявляют об их высокой эффективности и «полном контроле астмы» (это цитата одного из сообщений в Интернет), но никто этого объективно не доказал. Скорее всего, антилейкотриеновые препараты каким-то образом улучшают субъективное самочувствие, не восстанавливая сколь-либо существенно проходимость дыхательных путей. Но цена этого и в прямом, и в переносном смысле слишком высока. Цена в медицинском смысле — это высокий риск побочных действий, а цена в экономическом выражении — несоответствие конечного результата стоимости этих лекарств.
И чтобы это стало ясно, приведу выдержки из аннотации к одному из препаратов — зафирлукасту: «Аколат не показан для купирования бронхоспазма при острых астматических приступах. Аколат не должен резко замещать терапию ингаляционными кортикостероидами. Возможно … взаимодействие с … аспирином, эритромицином, терфенадином, эуфиллином. Необходимо проявлять осторожность в решении вопроса о снижении дозы стероидных гормонов у больных с тяжелой астмой» и т. д. В инструкции имеются даже указания на проявление «…ранних признаков гепатотоксичности» при приеме этого препарата и «повышение частоты инфекций», к счастью, «обычно легких», но, к несчастью, «у пожилых больных».
По-видимому, требуются еще многие годы корректных научных исследований, чтобы определить место антилейкотриеновых средств в лечении астмы. Наиболее вероятно, что антилейкотриеновые вещества окажутся полезными у некоторых больных с аспириновой астмой, но не более того. Не буду далее развивать эту тему, ибо, по данным на сегодняшний день, рано делать окончательные выводы.
И это написано не только в книге — достаточно прочесть аннотацию к препарату. К тому же результат от их применения весьма сомнителен. Так что, по-видимому, это исследование преследовало одну цель: повышение уровня продаж.
Астма центр ‘Астма Сервис’ — лечение астмы
(495) 472-46-03
